精检愈肝丨HCV抗原检测助力提升丙型肝炎高危人群的筛查诊断效率
编者按：世界卫生组织提出“2030消除病毒性肝炎公共卫生危害“的目标——2030年全球新发感染人数减少90%，相关死亡率降低65%[1]。我国丙型肝炎病毒（HCV）感染者人数约1000万例，但有70%以上的感染者尚未被发现和诊治[2]，防控现状距离实现2030年目标存在较大差距。为了不断降低丙肝流行水平，早日实现2030年目标，加大丙肝检测力度、提高检测发现率是关键，尤其对于重点人群应做到应检尽检，比如血液透析、静脉药瘾等HCV感染高危人群。
血液透析患者是需要重点考虑的高危人群，目前该人群的HCV筛查主要依靠抗-HCV检测。然而，HCV感染存在较长的“检测窗口期”（非血液透析患者为45-68天[3]，血液透析患者可达到154天[4]），给早期感染者的诊断带来了巨大的挑战。近年来多项研究显示，HCV抗原（HCV Ag）可应用于血液透析人群的HCV感染筛查，该标志物在患者血液中出现较早，贯穿整个感染过程，在应用于高危人群筛查时具有较高的成本效益。目前，已有相关指南和规程报道HCV Ag检测应用于HCV感染的筛查和诊断。国家卫健委印发的《血液净化标准操作规程（2021版）》建议有条件的单位检测HCV抗原，以减少HCV感染窗口期的漏诊（表1）。
注：HBV-DNA：乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸；HCV-RNA：丙型肝炎病毒核糖核酸；HCV：丙型肝炎病毒；HBsAg：乙型肝炎病毒表面抗原；RPR：快速血浆反应素试验；TRUST：甲苯胺红不加热血清学试验；HIV：人类免疫缺陷病毒（ 又称“ 艾滋病病毒”）；HIV-RNA：人类免疫缺陷病毒核糖核酸
为进一步了解HCV Ag检测在血液透析人群筛查应用的价值，本期《国际肝病》携手雅培的“精检愈肝”专栏，分享HCV Ag检测的最新研究进展和实践经验，助力早日消除丙肝危害。
1. HCV抗原检测可筛查血液透析人群的慢性活动性HCV感染状态
Wong XZ, Gan CC, Mohamed R, et al. Hepatitis C core antigen testing to diagnose active hepatitis C infection among haemodialysis patients. BMC Nephrol. 2020 Nov 13;21(1):480.
马来西亚一项研究数据显示，HCV Ag与HCV RNA表现出良好的相关性，阳性预测值（PPV）高达100%。研究人员认为，HCV Ag可被认为是血液透析患者人群中慢性活动性HCV感染的替代诊断工具，对于HCV Ag阳性的患者可以考虑对其进行抗病毒治疗。对于血清阳性、HCV Ag阴性的患者，建议随访HCV RNA检测。
该项横断面研究于2019年7月至2020年5月纳入来自马来西亚的7个血液透析中心抗-HCV阳性的血液透析患者112例。数据显示，Architect HCV Ag与HCV RNA具有良好的相关性（斯皮尔曼相关系数为0.833，P
3000 IU/mL时，HCV Ag的相关性更强（斯皮尔曼相关系数为0.897，P
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2. HCV抗原检测用于血液透析患者的HCV筛查，成本效益更高
Duong MC, McLaws ML. Screening haemodialysis patients for hepatitis C in Vietnam: The inconsistency between common hepatitis C virus serological and virological tests. J Viral Hepat. 2019 Jan;26(1):25-29.
在医疗资源有限的情况下，如何选择合适的筛查方法和筛查频率来尽早判断血液透析患者的HCV感染状态是目前面临的一项挑战，尤其是在HCV RNA阳性但HCV Ag、抗-HCV、基因分型检测都为阴性的患者人群。近日，越南一项研究分析了抗-HCV、HCV Ag、HCV RNA以及基因分型等检测项目在血液透析患者中的检测性能，并评估了HCV Ag检测作为这类患者早期感染的常规筛查指标是否更为可靠。
自2012年到2014年，研究人员每2个月在越南血液透析中心针对血透患者进行一次筛查。数据显示，HCV Ag检测在灵敏度（100% vs 31%）、阴性预测值（100% vs 90%）和准确性（100% vs 90%）方面均优于抗-HCV检测；HCV Ag和抗-HCV检测的特异性（分别为100%和98%）和阳性预测值（分别为100%和73%）没有显著区别，二者的Kappa值分别为1.00和0.39。在慢性血液透析患者中，高灵敏度的检测方法有助于及早发现HCV感染者以避免医源性感染。在低病毒载量的患者中，HCV Ag的检测效率和准确性较高，在医疗资源有限的情况下具有更高的成本效益。
3. HCV抗原检测在血液透析和肾移植患者中的应用价值
Ponnuvel S, Fletcher GJ, Anantharam R, et al. Clinical utility of hepatitis C virus core antigen (HCVcAg) assay to identify active HCV infection in hemodialysis and renal transplant patients. PLoS One. 2021 Apr 22;16(4):e0250263.
HCV感染是影响血液透析和肾移植患者肝脏相关疾病发病率和死亡率的主要原因。如何在人群中有效识别出活动性HCV感染者，是研究者们一直在攻克的难题。近日，印度一项研究显示，HCV Ag是一种可靠的、具有成本效益的HCV感染直接标志物，可识别血液透析和肾移植患者中的活动性感染者；HCV Ag检测可提高血液透析和肾移植患者获得有效且可负担的疾病管理的可及性。研究人员提出，在HCV Ag阴性病例中，连续检测抗-HCV和HCV RNA可能是一种可靠和经济的方法。
该研究共纳入231份低病毒载量的血浆样本。分析结果显示，在血液透析和肾移植患者中，Architect HCV Ag检测的特异性达到99%，灵敏度达到80.62%。HCV Ag检测的阳性预测值和阴性预测值分别为99.1%和80.2%。HCV Ag与HCV RNA检测的相关性较高（R2=0.86，P
总结
目前，我国HCV感染的诊断率及治疗率离实现2030年的目标仍有很大差距。对于高危人群应做到“应检尽检、愿检尽检”，对于丙型肝炎病毒感染者做到“应治尽治”，以尽早消除丙型肝炎的公共卫生威胁。血液透析人群是我国HCV感染高危人群，感染后的病毒传播风险高，而且疾病预后受影响，因此更需要加强筛查和诊断，及早接受抗病毒治疗。在这一过程中，高灵敏度和特异性的HCV抗原检测，不仅与HCV RNA检测高度一致，而且成本效益更高，有助于提高HCV筛查诊断效率，是消除HCV的有力武器。
参考文献：
1. World Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021. Towards ending viral hepatitis[R]. World Health Organization, 2016.
2. Cui F, Shen L, Li L, et al. Prevention of chronic hepatitis B after 3 decades of escalating vaccination policy, China[J]. Emerging infectious diseases, 2017, 23(5): 765.
3.?Glynn SA, et al. Dynamics of viremia in early hepatitis C virus infection. Transfusion. 2005;45(6):994–1002.
4.?Sypsa?V, et al. Incidence and patterns of hepatitis C virus seroconversion in a cohort of hemodialysis patients. Am J Kidney Dis. 2005;45(2):334–343.
博士，主任技师，硕士研究生导师 。西安交通大学第一附属医院检验科主任，党支部书记。
1995年毕业于华西医科大学临床检验专业。2009获西安交通大学病理与病理生理学专业博士学位。2005-2010赴美国南佛罗里达大学医学院过敏与免疫学系任访问学者。
兼任中国中西医结合学会检验医学专业委员会委员；中国医师协会检验医师分会阿尔茨海默病检验医学专业委员会委员；中国老年医学学会检验医学分会第一届委员会委员；第九届陕西省医学会检验分会常务委员；第一届陕西省医师协会检验分会副会长；第一届陕西省中西医结合学会检验专业委员会副主委；第二届西安医学会检验医学分会副主任委员。
主持或参与国科金、省科技攻关项目、省国际合作项目共计9项，以第一或通讯作者发表文章多篇。