庄小威团队最新论文：发现YTHDF蛋白促进应激颗粒的形成

　　2020年5月25日，《自然—化学生物学》在线发表了美国哈佛大学华人科学家庄小威团队的最新研究成果。

　　研究人员发现，m6A修饰结合蛋白YTHDF促进应激颗粒的形成。

　　RNA-蛋白质（RNP）颗粒是无膜的细胞器，在表观遗传和转录后调控过程中起重要作用。

　　应力颗粒（SG）是RNP颗粒，在各种细胞应激条件下组装，例如氧化、渗透压或热激胁迫等情况，并调节信使RNA（mRNA）翻译和降解。

　　SG的动态缺陷与多种疾病相关，包括神经退行性疾病、癌症、病毒感染和自身免疫疾病。

　　RNA与RNA相互作用蛋白是SG的重要组成部分。

　　N6-甲基腺苷（m6A）是最丰富的mRNA修饰，而YTHDF1-3是三种主要的m6A结合蛋白。

　　这两者都在SG中被发现，并且与某些SG组分蛋白存在相互作用。

　　但是，一些关键的SG组分，包括SG核心蛋白G3BP1/2及其结合伴侣，优先结合未修饰的RNA，而不是m6A修饰的RNA。

　　因此，一个重要的科学问题是：是否m6A修饰的RNA以及m6A结合蛋白在SG形成中起作用。

　　首先，研究人员发现m6A修饰的mRNA富集在SG中，并且结合m6A的YTHDF蛋白对于SG的形成具有重要作用。

　　图1. 在氧化应激下，m6A修饰的mRNA在U2OS细胞的应激颗粒中富集。

　　进而，研究人员证明，YTHDF1/3的敲低能够抑制SG的形成以及SG中mRNA的招募。

　　此外，位于YTHDF蛋白N端的固有无序区域以及C端的m6A结合域（YTH）对SG的形成很重要。

　　图2. N端固有无序区域以及C端YTH结构域在YTHDF促进SG形成的过程中扮演了重要角色。

　　利用超分辨率成像，研究人员进一步揭示出YTHDF蛋白似乎处于超饱和状态，因此成簇聚集在SG核心簇的外围或交界处，并可能通过减少活化能垒和临界尺寸来促进SG的形成。

　　因此，这项工作首次揭示了m6A修饰结合蛋白YTHDF在调控SG形成中的作用。

　　作者：小柯生命

　　相关论文信息：

　　https://doi.org/10.1038/s41589-020-0524-y

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