2021 ASCO ｜ 改写临床实践！5大研究结果齐揭晓

　　

　　2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间6月4日至8日以线上的形式。入选ASCO全体大会的研究一直是万众瞩目的焦点，今年全体大会的5项研究涉及乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、前列腺癌和肾细胞癌。当地时间6月3日，ASCO官网公布了这5项LBA研究的摘要，让我们一睹为快吧！

　　乳腺癌：OlympiA研究摘要编号：LBA1

　　多项研究发现，BRCA突变乳腺癌是一种恶性程度高、复发风险高的亚型。此前，OlympiAD作为PARP抑制剂奥拉帕利用于乳腺癌治疗的第一项III期临床研究，证实了奥拉帕利在胚系(g)BRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌的疗效。那么对于早期携带BRCA基因致病性突变的乳腺癌患者，PARP抑制剂是否可以应用于这部分人群的辅助治疗？

　　OlympiA研究是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估具有高危复发因素的gBRCA突变HER2阴性的早期乳腺癌患者，在手术和辅助化疗等标准治疗之后应用奥拉帕利单药（若为HR阳性，则接受奥拉帕利联合内分泌治疗）或安慰剂进行辅助治疗的疗效和安全性。该研究共纳入1836例gBRCA突变/HER2阴性早期乳腺癌患者。独立数据监测委员会（IDMC）基于预定的中期分析发现：接受奥拉帕利治疗的患者3年无侵袭性疾病生存（iDFS）率为 85.9%，而接受安慰剂治疗的患者为 77.1%。此外，奥拉帕利组患者的3年无远处转移生存 (DDFS) 率为 87.5% ，安慰剂组为80.4%。

　　鼻咽癌：JUPITER-02研究

　　摘要编号：LBA2

　　鼻咽癌是中国特色病种，据世界卫生组织统计，全球80%的鼻咽癌发生在中国，以华南地区最多。特瑞普利单抗是君实生物研发的一款重组人源化抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批治疗特定的黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌患者。本届ASCO大会上，评估特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的JUPITER-02研究结果将由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授在全体大会上汇报。该研究是自ASCO年会有线上官方记录以来，首个入选全体大会的中国本土创新药物研究。

　　JUPITER-02是一项随机、双盲、III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效。该研究纳入289 例未接受过化疗的复发性或转移性鼻咽癌患者。研究结果显示，较安慰剂/顺铂的标准一线治疗，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌，可显著延长患者的无进展生存期（PFS，11.7个月vs 8.0个月）。治疗1年时，特瑞普利单抗组有 49% 患者没有出现疾病进展，而安慰剂组中这一比例为28%。

　　宫颈癌：OUTBACK研究

　　摘要编号：LBA3

　　同步放化疗（CTRT）是局部晚期宫颈癌的标准治疗方案。然而，仍有很大比例的患者会出现复发或转移。放化疗后辅助化疗是否能够改善这类患者的生存，目前尚未有大型 III 期临床研究的证据支持。

　　由美国妇科肿瘤协作组（GOG）发起的III期OUTBACK研究旨在评估与单独放化疗相比，同步放化疗后行4个周期卡铂联合紫杉醇化疗能否改善宫颈癌患者的生存。研究共入组了919例局部晚期宫颈癌患者。结果显示，5年时，接受同步放化疗+辅助化疗和接受标准治疗的患者总生存率 (OS) 相当，分别为 72% 和 71%。接受同步放化疗+辅助化疗的患者中有 63% 的患者未复发，而接受单独放化疗的患者中这一比例为 61%，两组疾病复发模式相似。并且接受额外辅助化疗的患者不良事件发生率更高。该研究证实，目前对于局部晚期宫颈癌患者，单独放化疗仍是标准治疗。

　　前列腺癌：VISION研究

　　摘要编号：LBA4

　　前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺上皮细胞高表达，在前列腺癌中过表达，尤其是转移性前列腺癌表达更高，是诊断和治疗前列腺癌的理想靶标。177Lu-PSMA-617是一款靶向PSMA的放射性配体疗法，拟用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

　　VISION是一项的随机、开放标签、多中心的III期临床试验，旨在PSMA阳性mCRPC患者中评估177Lu-PSMA-617的疗效和安全性。该研究入组了831例先前接受过雄激素受体抑制剂和紫杉烷化疗的患者。结果显示，与标准治疗相比，在标准治疗基础上加入177Lu-PSMA-617可显著提高PSMA阳性mCRPC患者的OS（15.3 个月vs 11.3 个月）和放射学无进展生存期(rPFS， 8.7 个月vs 3.4 个月)，达到了研究的主要终点；安全性特征与既往报告一致。

　　肾细胞癌：KEYNOTE-564研究

　　摘要编号：LBA5

　　肾细胞癌（RCC）是泌尿系统最为常见的恶性肿瘤之一。早期RCC的治疗以根治性切除为主，但仍有约20%的患者最终发生远处转移。由于传统放化疗对于RCC的疗效不佳，RCC术后辅助治疗长期缺乏相对有效的治疗手段。随着免疫治疗时代的到来,其在RCC辅助/新辅助治疗中具有广阔的前景,一系列临床研究正在持续开展。

　　KEYNOTE-564是一项随机、双盲、III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗作为单药疗法辅助治疗肾切除术后有中高危、高危或M1无疾病证据（M1 NED）RCC患者的疗效。该研究共入组了994 名经组织学确认的RCC患者。根据IDMC进行的中期分析显示，中位随访时间为 24 个月时，与安慰剂相比，接受帕博利珠单抗单药治疗的患者疾病复发或死亡风险降低了 32%。帕博利珠单抗组24 个月的无病生存（DFS） 率为 77.3%，而安慰剂组为 68.1%。总体而言，各亚组的 DFS 获益是一致的。帕博利珠单抗组24 个月的OS率为 96.6%，而安慰剂组为 93.5%。KEYNOTE-564研究达到了DFS的主要研究终点，表明帕博利珠单抗可作为肾切除术或转移性病灶切除后RCC患者的潜在辅助治疗选择。

　　参考文献：

　　1.Tutt A, Garber J, Kaufman B[HV5] , et al. OlympiA: a phase III, multicenter, randomized, placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients with germline BRCA1/2 mutations and high-risk HER2-negative early breast cancer. Presented at: 2021 ASCO Annual Meeting; June 4-8, 2021; Virtual. Abstract LBA1.

　　2.Xu R-H, Mai H-Q, Chen Q-Y, et al. JUPITER-02: the randomized, double-blind phase 3 study of toripalimab or placebo plus cisplatin and gemcitabine as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (NPC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15; abstr LBA2).

　　3.Mileshkin LR, MooreKN, Barnes E, et al. Adjuvant chemotherapy following chemoradiation as primary treatment for locally advanced cervical cancer compared to chemoradiation alone: The randomized phase 3 OUTBACK Trial (ANZGOG 0902, RTOG 1174, NRG 0274). Presented at: American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; June 4-8, 2021; Virtual. Abstract LBA3.

　　4.Morris MJ, De Bono JS, Chi KN, et al. Phase 3 study of lutetium-177-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). J Clin Oncol. 39, 2021 (suppl 15; abstr LBA4).

　　5.Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. Pembrolizumab vs placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for patients with renal cell carcinoma: randomized, double-blind, phase 3 KEYNOTE-564 study. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):LBA5.