【皓元·技术】药源制剂增溶技术突破难溶性药物瓶颈

　　随着药物筛选技术的不断发展，基于新靶点的化合物结构越趋复杂，全球在研药物管线中70%以上都属于难溶性药物，溶解性问题愈发成为制约一款药物能否顺利开发和最终成功上市的重要因素。

　　近年来，无定形固体分散体（Amorphous solid dispersion, ASD）在攻克难溶性药物方面的表现突出，以喷雾干燥和热熔挤出为代表的ASD生产工艺的两大核心技术逐渐活跃在创新研发进程中，并广泛用于制剂开发及商业化生产，在难溶性药物增溶领域展现出了广阔的应用前景。

　　皓元医药-药源制剂增溶技术平台

　　皓元医药-药源制剂增溶平台聚焦喷雾干燥和热熔挤出两大核心技术，已服务大量无定型固体分散体（ASD）制剂项目。ASD项目经验包括IND CMC项目或客户技术转移放大生产，涵盖了Pre-IND, phase I, phase II,以及上市产品，可满足申报中美欧等国家，目前受托的固分体项目已成功通过了欧盟QP审计。

　　喷雾干燥技术 VS 热熔挤出技术

　　喷雾干燥技术是什么？

　　对于生物药剂学分类系统（BCS）2类和4类低溶解性的原料药来说，需要采用先进的配方方法来提高其水溶性和生物利用度。通过喷雾干燥的固体无定形分散体是一种可行的方法。

　　喷雾干燥是将液状物料通过雾化器形成喷雾状态（细微分散状态），雾滴在沉降过程中，水分被热空气气流蒸发而进行脱水干燥的过程。干燥后得到的粉末状或颗料状产品和空气分开后收集在一起，在这一个工序同时完成喷雾与干燥两种工艺过程。

　　

　　▲ 喷雾干燥工艺流程图[1]

　　皓元医药-药源喷雾干燥平台能力

　　我们拥有从克级API的小试研究至公斤级临床样品、数十公斤商业化规模生产的喷雾干燥设备设施，使得制剂研发科学家能够在化合物筛选和药物开发早期将喷雾干燥分散体（SDD）包括在内，以支持临床试验和商业化生产。

　　

　　仪器设备

　　喷雾干燥技术平台应用开发效果案例：口服固体制剂IND（难溶药物增溶效果）

　　

　　通过喷雾干燥技术，最终药物体外溶解度提高了70倍。

　　热熔挤出技术是什么？

　　热熔挤出是制造无定型固体分散体和提高难溶性化合物的口服生物利用度的另一种选择。其机理是在分子水平上将API分散在聚合物基质中，形成无定形固体分散体，进而提高生物利用度。热熔挤出技术优势在于能够通过无溶剂引入和下游加工将挤出物制成最终制剂（片剂、胶囊、控释剂型等），并能进行连续生产，在制药工业中的应用越来越广泛。

　　

　　▲ 热熔挤出工艺流程图

　　（图片来源于德国莱氏设备厂家）

　　皓元医药-药源热熔挤出技术平台

　　我们配备了克级和更大规模（产能最高达5kg/h）的设备，可以从筛选到批量制备，支持各临床阶段和商业化的生产需求。

　　热熔挤出技术平台应用案例：增溶工艺转换降本