授权引进CD38单抗，初创企业天石15%股权被CASI认购

　　2022年5月24日，美国生物制药公司CASI Pharmaceuticals（凯信远达医药；纳斯达克：CASI）宣布与北京天石同达医药科技有限公司（天石）达成一项合作许可协议，授予天石对抗CD38单克隆抗体产品CID-103的独家、永久、全球性的许可，主要用以治疗自身免疫性疾病。

　　

　　根据协议条款，CASI将保持CID-103在美国自身免疫学适应症方面的独家商业化和共同销售权，并在美国记录所有收入；CASI在中国拥有CID-103的自身免疫性血液学和肿瘤学适应症的共同商业化权利，但没有义务对这些项目进行共同商业化。

　　作为协议的一部分，天石同意分两期向CASI支付1000万美元的预付款，以及未来部分里程碑和特许权使用费。与此同时，该协议签署后，天石将完成其首次股权融资：CASI将以2000万元人民币（约300万美元）的价格认购天石15%的股权，并预计将从两家风险投资商获得1.2亿元人民币投资。

　　受此影响，CASI当天股价上涨9.28%。

　　

　　据悉，天石同达是2022年1月起成立的一家初创生物技术公司（注册资本8000万人民币），目前CASI和海南精石康吉医药（成立于2021年12月，亦为初创公司）为其实际控股人。

　　

　　

　　

　　其中，王春华身居三家企业的高管和持股人。根据CASI官网显示，王春华为CASI中国首席运营官，拥有近20年跨国企业运营管理经验，多次成功主导跨国企业收购整合项目；在担任CASI现职前，曾担任中源协和股份有限公司副总裁， Marsh & Mclennan 集团 Marsh 中国区副总裁等职位，负责企业改革重组及整体运营体系的搭建及优化。

　　

　　王春华女士

　　由此不难推测，此次项目引进合作应该与王春华“息息相关”。值得一提的是，两个月前（3月28日），CASI公布了2021年年度财报，其上市产品迈维宁? (注射用盐酸美法仑)销售收入为3000万美元、营业成本为1260万美元、研发支出为1440万美元（主要研发管线：CD19 CAR-T疗法CNCT19、抗FcγRllB抗体BI-1206、VCP/p97 抑制剂CB-5339、CD38单抗CID-103）、管理与行政开支为2380万美元、销售及市场推广费用为1470万美元。公司2021年净亏损为3580万美元，2020年同期为4750万美元，亏损收窄主要由于收入增加。

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　　CD38单抗CID-103

　　此次合作的CID-103，是CASI公司2019年通过预付款500万欧元(约合人民币3500万元)，股权投资200万欧元（约人民币1582万），从Black Belt Therapeutics引进的CD38单抗（原代码：TSK011010）。

　　该疗法是一种全人源IgG1抗CD38单克隆抗体，可识别CD38靶点上的独特表位。在设计构建过程中，CID-103已体现出对CD38表达阳性的恶性细胞具有很强的活性，并且减少现有的CD38 mAb药物的某些安全性问题。CID-103的临床前数据证实，与其他CD38 mAb相比,其对表达CD38的多种恶性肿瘤细胞具有更强的抗肿瘤活性，并显示出更好的临床前安全性。

　　

　　2021年6月，CID-103完成I期临床试验首例患者给药，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）患者；在clinicaltrials.gov官网上，该疗法注册登记的I期临床（NCT04758767）正在进行中。

　　

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　　CD38研发现状

　　CD38靶点是治疗MM的热门开发靶点，国内外有多家药企在同赛道上展开研发。海外企业中，除赛诺菲有CD38单抗药物上市，强生旗下的达雷妥尤单抗势头十分强劲。

　　强生

　　强生的达雷妥尤单抗（Daratumumab）是全球首个获批上市的人源化抗CD38单抗，自2015年问世以来，达雷妥尤单抗已经多次获得FDA批准扩展治疗多发性骨髓瘤患者的适用范围。随着适应症的不断拓宽，达雷妥尤单抗的销售额也逐步攀升。2020年达雷妥尤单抗销售额突破40亿美元， 2021年销售额高达60亿美元。

　　2021年，利用Halozyme的透明质酸酶技术，达雷妥尤单抗（皮下注射剂型）获FDA批准上市。数据表明，皮下注射的全身性用药相关反应发生率较静脉降低1/3，而且皮下注射仅需3-5分钟便可完成，显著缩短了静脉滴注给药时间。

　　

　　国内企业

　　目前在CD38单抗领域进展最快的国内企业是天境生物，天境生物从MorphoSys引进了CD38单抗TJ202/MOR202在我国的临床开发权益，目前已有2个受理号获批临床，产品处于临床三期状态。

　　除此之外，尚健生物的重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液在中国已经申报临床，这是首个由国内企业自主研发的CD38单抗。随着尚健生物CD38抗体在我国市场申报临床，预示着CD38单抗将实现国产化，未来我国CD38单抗药物市场规模或将不断扩大。

　　在靶点的选择上，友芝友生物选择了CD3与CD38靶点。2021年8月，该公司宣布其重组抗CD38和CD3双特异性抗体注射液（代号：Y150）完成中国I期临床试验首例受试者给药。

　　而尚健生物则选择了CD38×CD47的靶点组合。2021年11月22日，尚健生物宣布其自主研发的全球首个靶向CD38/CD47双抗SG2501 已获美国FDA批准开展临床研究。

　　

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　　SUMMARY

　　小结

　　尽管近年来MM的治疗取得了诸多进展，但是多数MM患者仍然面临着复发或者耐药的问题，是一种难以治愈的恶性肿瘤。因此，CD38作为治疗MM的“老而弥新”的热门开发靶点，在疗法上仍然存在着大量未被满足的需求，市场前景仍然值得期待。

　　参考来源：

　　1.https://www.biospace.com/article/releases/casi-pharmaceuticals-enteres-into-sublicense-agreement-with-tianshi-pharmaceuticals-for-anti-cd38-monoclonal-antibody-mab-cid-103-in-autoimmune-field/