五联疫苗仅仅只是五种疫苗相加吗？详读细解背后的科学故事
随着新冠疫情的持续好转，人们逐渐走出了新冠病毒感染的阴霾，但是各种导致传染病的病原体却并没有离我们远去，它们仍然潜伏在周围环境中伺机而动，随时准备威胁人类的健康。春秋季节，天气和气温变化频繁，人体的各个器官系统常常处在应激的状态，导致功能的不稳定。免疫系统在这个时候也要不断地调整自身的功能状态，这就容易导致免疫防御功能的下降。因此，冬春季节是多种传染病，特别是呼吸道传染病的高发季节。此时，儿童的免疫系统仍处在发育阶段，更容易受到传染病病原体感染的威胁。如何帮助儿童有效地对抗病原体感染，抵抗传染病的威胁呢？
答案就是科学有效地接种疫苗！疫苗是指为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免疫接种的预防性生物制品[1]。科学有效地接种疫苗是预防传染病最经济、最有效的手段。从某种意义上来说，给孩子进行疫苗接种，就是在对成长过程中的免疫系统进行“教育”，使它们在未来的人生中能够建立起针对传染病有效防御和抵抗的强健有效的免疫力，保证孩子们的健康成长，这是和让孩子们接受科学文化知识教育同等重要的工作。可以说，后者赋予了宝宝的智慧，而前者赋予了他们的健康人生。
因此，疫苗接种的重要性是不言而喻的！但是，如何科学有效地进行疫苗接种呢？这里的学问还是很大的！就拿第一步科学选择疫苗品种来说，要真正说明白也是很复杂的！在我国接种机构里，大家可以接种的疫苗品种可多啦！有单价疫苗，有二价疫苗、四价疫苗、九价疫苗、17价疫苗和23价疫苗，还有三联疫苗和五联疫苗，在这里，我们就先谈谈五联疫苗吧！
说到五联疫苗，很多人包括一些孩子的家长都可能会说，“五联疫苗不就是把五种疫苗混在一起，制成一支疫苗接种，为的就是节约时间，家长可以少跑路，省了麻烦呗！”这个话可以说是对也不对！因为选择接种五联疫苗确实可以减少接种次数，省掉反复去接种门诊的时间和次数，但是，其背后的免疫学道理绝不是这样的简单！
图片来源：网络
什么是联合疫苗和多价疫苗？
五联疫苗，从字面上讲就是把五种不同病原体的疫苗联合在一起，制备而成的疫苗，这是一种联合疫苗。那么，什么是联合疫苗呢？它和我们平时认知的多价疫苗，比如HPV二价、四价和九价疫苗以及流感三价和四价疫苗，有什么不同吗？还有没有其它联合疫苗呢？
我们一起来一一回答一下这些问题，对五联疫苗有一个初步的了解吧！
疫苗作为一种预防传染病的生物制品，最早是从预防天花的牛痘疫苗开始的。在早期，人们对于传染病和病原体的抗原性认识有限，只能生产出可以预防一种传染病的疫苗，这就是最基本的疫苗了。但是随着免疫学和微生物学的发展，人们发现，在使用普通疫苗预防传染病的时候，由于引起该传染病的病原体存在着多种具有不同抗原性的类型（称为血清型），单一的普通疫苗接种所引起的免疫保护，无法有效覆盖这种传染病病原体的所有血清型。因此，需要把针对不同血清型的疫苗放在一起进行免疫接种，就可以产生针对这些疫苗血清型病原体感染的免疫保护了。这就是多价疫苗（也称为多价联合疫苗），比如HPV的九价疫苗、肺炎的23价疫苗以及流感三价疫苗等等品种[2]。多价疫苗虽然针对的是不同血清型，但是总体上讲预防的是一种传染病，引起的保护性免疫基本也是同一种类型。在与病原体进行斗争的过程中，人们也发现有些病原体存在着多种致病的因子，可以将针对这些不同致病因子的疫苗放在一起制成疫苗，这就是多组分疫苗了。而联合疫苗（也称为多疾病联合疫苗）就不同了，它们是把可以预防不同种传染病的疫苗成分，通过科学的设计和组合，并经过一定的配比定量和生产工艺，制成的可以预防多种传染病的疫苗，例如麻风腮（麻疹、风疹和腮腺炎）三联疫苗、白破（白喉和破伤风）联合疫苗，还有我们今天说的五联疫苗等等[3]。
五联疫苗体现了有效性和安全性完美结合的科学优势
在接种疫苗预防传染病的过程中，有效性和安全性这两个参数是评价疫苗接种质量的关键核心指标。疫苗接种的要求就是，在保证疫苗接种产生有效免疫保护作用的同时，实现接种的安全，避免或者减少对机体正常生理功能的干扰，实现科学、有效和安全的免疫接种。联合疫苗的设计、研发和应用最主要的目的，就是利用不同传染病疫苗的特点，进行科学组合，从而发挥疫苗的有效保护作用并避免或者减少各种不良事件的发生。
联合疫苗接种产生的免疫保护，可以在短期内使免疫系统处于发育期的孩子形成针对性的传染病群防护，产生对相互关联的传染病集成性的防护，能够帮助孩子有效地建立针对多种传染病的集成免疫力，避免或者最大限度地减少孩子发生传染病的机会。
图片来源：网络
通过不同类型抗原的选择和组合，五联疫苗可以实现免疫系统的协调性应答。而联合疫苗通过科学的设计，将不同类型的抗原成分进行科学的组合，使其对人体免疫系统的刺激作用于不同的细胞群体或者免疫环节，叠加放大免疫应答效果，同时又不过度刺激导致免疫系统调节功能的失衡或者紊乱，从而实现增加有效性和降低不良反应发生的双赢结果。因此，五联疫苗的使用具有更高的免疫保护效率。相关数据显示，接种五联疫苗后，抗百日咳抗体WMD=21.11，95%CI：9.36~32.86，抗1型脊髓灰质炎抗体WMD=59.15，95%CI：2.81~115.48和抗3型脊髓灰质炎抗体WMD=169.82，95%CI：75.33~264.30的抗体滴度水平在DTaP-IPV/Hib联合疫苗中均高于单种疫苗[4]。
五联疫苗可以减少佐剂的使用。佐剂可以增强抗原的免疫原性或者改变免疫应答的类型，产生更多的抗体，但也是引起接种部位局部肿痛、发热和不适等一般不良反应的重要原因。每次疫苗接种引起免疫应答效应时所使用的佐剂总量都差不多，当应用联合疫苗时，可以大大降低佐剂的使用量。
五联疫苗的使用，还可以减少辅料的应用和降低杂质的总残留量，既节约成本，又可以降低不良反应的发生。
此外，五联疫苗的接种，可以大大减少偶合反应和心因性反应等异常事件的发生。这两种异常事件都不是疫苗本身造成的，但是由于与疫苗接种存在着时间的关联性，容易造成混淆甚至误诊，影响疫苗的接种效果以及受种者的疾病治疗与康复。通过使用五联疫苗，可以减少接种的次数和接种引起精神应激的机会，从而可以有效的减少偶合反应以及心因性反应的发生，提高疫苗接种的安全性和有效性[5]。
五联疫苗包含有预防破伤风、白喉、百日咳、脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌引起的侵入性感染的疫苗成分，是一个能够预防五种疾病的联合疫苗品种，也是一款经过精心设计和研发的高度科技密集型疫苗[2]。
接种五联疫苗的注意事项
疫苗是极其安全的药物，通过使用五联疫苗，还可以进一步提升接种的安全性和有效性，但是，在接种五联疫苗时，也要注意一些细节，从而使五联疫苗的效果得到更有效的发挥。
首先，在接种五联疫苗时，应该选择正规的接种机构，避免接种“假”疫苗或者伪劣过期疫苗；其次，要仔细阅读和核对五联疫苗的说明书和观察检视疫苗的包装及性状；第三，要保持孩子良好的健康状态，避免偶合反应的发生；第四，要关注孩子的精神健康状态，避免接种时的疼痛或者其它刺激造成的心因性反应；第五，要做好接种后的观察和保健工作，接种后不要立即离开，要有适当的观察期，观察期结束后再离开，接种期间要注意饮食，忌食各种辛辣饮食等；最后，五联疫苗是由免疫学的专家结合传染病的特点和人体免疫系统功能以及抗原成分，进行科学设计而成的，不是几种疫苗随意混合而成的。并不是所有的疫苗都可以任意混合接种的。所以在接种时，万万不可以用与五联疫苗中品种一样的疫苗自行分别混合接种来代替五联疫苗进行使用！这样做，很可能不会获得五联疫苗接种的效果，反而可能会增加安全性风险呢！
由此可见，选择接种五联疫苗，绝不是家长为了减少麻烦、图省事，减少带孩子接种的次数和时间这样的一个简单的原因，其背后有着很多的免疫学和传染病学的知识呢！我国正面临着人口进入负增长的艰难时期，提升人口的质量和数量，是同等重要的大事。科学推动疫苗接种是实现我国人口数量和质量可持续性科学增长的关键，全社会都应该引起重视！
季节变化，免疫系统功能不稳，及时接种五联疫苗，不要给病原体感染以可乘之机哟！
参考文献
[1].《中华人民共和国疫苗管理法》
[2].我国儿童免疫迈入“五联”新纪元，中国医药报/2011 年/5 月/24 日/第 006
[3].王晓娟， 赵雄， 曹琰《联合疫苗的发展及相关问题探讨》中国药品标准. 2022,23(01)：46-49
[4].任思思,王栋芳,钟朝晖. 吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗的安全性和免疫原性的meta分析[J]. 临床儿科杂志,2014(3):271-277. DOI:10.3969/j.issn.1000-3606.2014.03.021.
[5].彭妃, 关春惠, 李柳茵,等. DTaP-IPV/Hib五联苗与单苗接种不良反应比较[J]. 中国误诊学杂志, 2012, 12(16):1.
（中国优生科学协会妇儿免疫学分会秘书长 王月丹）