生物类似药接连获批，罗氏贝伐珠单抗遭全球围剿

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　　11月19日，NMPA集中公开了贝伐珠单抗及其仿制药多个适应证获批的信息，消息一出，中国贝伐珠单抗市场再迎新变局。

　　据NMPA药品批准文件显示，

　　罗氏贝伐珠单抗（安维汀）获批上市两项妇科肿瘤新适应证。一种是联合卡铂和紫杉醇用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗；另一种是联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。

　　百奥泰的贝伐珠单抗生物类似药（普贝希）也获批两种适应证，分别用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。

　　

　　

　　2021年11月19日，国家药监局

　　罗氏营收最高产品的高光与潮落

　　贝伐珠单抗是罗氏开发原研的一种人源化单克隆抗体，是目前全球使用最广泛的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。VEGF是肿瘤血管生长中所需的一种蛋白质，贝伐珠单抗可通过与VEGF特异性结合来干扰肿瘤血液供应，抑制肿瘤生长。大约60％恶性肿瘤表达VEGF，因此VEGF抑制剂被认为有可能作为适用于多种类型癌症的疗法，事实证明也是如此。

　　2004年，罗氏安维汀于在美国首次获批，用于治疗晚期结直肠癌，使其成为首个广泛用于治疗晚期癌症患者的抗血管生成疗法。

　　目前，该产品已在全球上百个国家和地区获得批准，适应症包括胶质母细胞瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、大肠癌等。

　　在中国，安维汀也先后获批多个适应症，包括：1）不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌的一线治疗；2）联合化疗用于转移性结直肠癌；3）成人复发性胶质母细胞瘤；4）联合阿替利珠单抗（"T+A”联合疗法）用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。

　　根据IQVIA数据，贝伐珠单抗注射液于2020年的全球销售额为60.9亿美元，在中国的销售额为人民币36.3亿元。目前中国已经上市销售的贝伐珠单抗中，罗氏的安维汀仍占据主要市场地位，销售占比73.74%，排在第二名的是齐鲁药业的安可达，市场占比25.64%，其他商业布局尚在起步阶段，市占率较低。

　　作为罗氏的老“三驾马车”之一，安维汀临床需求很大，一直是罗氏创造收的拳头产品。2019年，其全球销售额达74.9亿美元，是其上市以来达到的最高营收点。但在2020年，其营收开使下降。

　　

　　随着生物类似药的上市及贝伐珠单抗创新联合疗法的应用，预计其全球市场空间将以343.5%的复合年增长率增长，到2030年有望达到177亿元。中国市场规模于2023年有望增至64亿元，并于2030年达到99亿元。

　　而中国乃至全球癌症疾病负担的加重，也为贝伐珠单抗的未来市场创造巨大增长空间。

　　根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球癌症负担持续加重，其中中国已经成为了名副其实的“癌症大国”。

　　2020年，全球新发癌症病例1929万例，其中，中国新发癌症病例457万例。

　　其中贝伐珠单抗有四个相关适应证排进前十名，分别是肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌。可见贝伐珠单抗未来市场需求之大。

　　

　　2020年中国癌症新发病例数前十的癌症类型，IARC

　　巨大市场潜力，引来“群狼环伺”，贝伐珠单抗市场内卷严重。

　　专利悬崖，仿制药全球围剿来袭

　　随着专利保护到期（分别于2019年、2018年和2018年在美国、欧洲和中国失效），在生物类似药的狙击下，安维汀2020年销量下滑至54亿美元，导致罗氏整体制药业务下降了2%，在今年第三季度其销量甚至下跌39%。

　　美国市场，巨头针锋相对根据FDA生物类似药数据库，截至2021年11月，FDA批准的31个生物类似药中，针对罗氏安维汀的有2个，分别为安进/艾尔建的Mvasi和辉瑞的Zirabev。

　　

　　FDA贝伐珠单抗生物类似药产品信息

　　https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/biosimilar-product-information

　　Mvasi被批准用于治疗结直肠癌、肺癌、脑癌、肾癌及宫颈癌患者。在2019年7月安维汀专利到期后开始正式在美国销售，上市第2年就取得了7.98亿美元的收入，从罗氏口中抢走了一大块蛋糕。

　　Zirabev目前被批准用于治疗五种癌症：转移性结直肠癌;不可切除的局部晚期，复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌；复发性胶质母细胞瘤；转移性肾细胞癌；和持续性，复发性或转移性宫颈癌。Zirabev 2020年首年销售额达1.43亿美元，也为辉瑞贡献了不少营收。

　　相比国外市场，中国市场竞争更为激烈。

　　中国市场，多家药企扎堆研发

　　在中国，贝伐珠单抗生物类似药上市和布局扎堆严重。

　　此前国内已有4款贝伐珠单抗生物类似药获批，分别来自齐鲁制药的安可达、信达生物的达攸同、绿叶制药的博优诺、恒瑞医药的艾瑞妥。百奥泰的普贝希是国内获批的第5款。

　　

　　2019年12月，齐鲁药业的安可达在中国批准上市，用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗，成为国内首个获批上市的贝伐珠单抗生物类似药。据悉，其2020年销售额约为18亿元。

　　2020年6月，信达生物达攸同也在中国获批上市，目前获批适应证包括成人复发性胶质母细胞瘤、晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌。

　　2021年4月，绿叶制药博优诺获批上市中国，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌，随后7月获批新适应证，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。

　　2021年6月，恒瑞医药艾瑞妥获批上市，适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。9月，在已获批适应证基础上，艾瑞妥获批增加复发性胶质母细胞瘤的适应证。

　　目前国内布局贝伐珠单抗生物类似物的企业已超过20家。在5个获批企业之后，贝达药业、复宏汉霖、东曜药业也即将入场；康宁杰瑞、特瑞思、正大天晴、嘉和生物、华兰生物等处在临床阶段的企业亦虎视眈眈。

　　近期东曜药业也提交了贝伐珠单抗生物类似药（TAB008，商品名：朴欣汀）的上市申请，并已进入“行政审批”阶段，用于治疗结直肠癌和一线治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌。

　　中国俨然已成为贝伐珠单抗及其生物类似药竞争最为激烈的区域。

　　拓展适应证、打价格战，市场蛋糕如何瓜分？

　　创新、研发新适应证无疑可以带来新的增长点，罗氏新适应证的获批，有望为其中国区营收进一步提振。但也为类似药进一步跟进竞争打开方便之门。

　　另外，价格竞争也是决胜关键。

　　2017年，罗氏贝伐珠单抗被纳入国家医保目录乙类范围。进入医保前，该药品标价为5253元（100mg/瓶），谈判后价格降至1998元（100mg/瓶），2018年又进一步降至1934元（100mg/瓶），且报销比例高达70%~90%。此举也带动了销量大幅增长——2018年第二季度销售量同比+250%，销售额同比+50%，成为“以价换量”的经典成功案例。直至面临安可达等竞品上市，罗氏2019年再次降价，以1500元/瓶价格续约医保。

　　齐鲁制药安可达上市后，2019年12月初挂网价格为1266元/瓶，后续降价至1198元/瓶。医保局2019年65号文件规定，“在医保协议有效期内，如有同通用名药物（仿制药）上市，医保部门将根据仿制药价格水平调整该药品的支付标准，也可以将该通用名纳入集中采购范围”。凭借此政策，安可达以不到原研80%的价格快速入院，实现放量增长。

　　2020年6月，信达生物达攸同在国内获批上市后，定价为1188元/100mg，在中国也具备价格优势。

　　除此之外，出海商业化授权，也开启了新的盈利途径。

　　2020年1月，信达生物将达攸同美国和加拿大商业化权益出售给Coherus Bioscences，合作首付款达4500万美元，根据协议，信达还将获得双位数百分比的销售分成。

　　在今年1月，信达生物宣布与印度尼西亚生物科技公司PT Etana Biotechnologies Indonesia（Etana）签订合作协议，授予后者达攸同在印度尼西亚的独家许可，Etana致力于将达攸同推向当地市场，信达生物将获得开发和销售里程碑付款以及双位数比例的净销售额提成。

　　百奥泰也盯上国外市场。目前，百奥泰已向美国FDA和欧洲EMA递交了BAT1706的上市许可申请，并进行了国际多中心III期临床试验。

　　今年9月8日，百奥泰发布公告称，公司与诺华子公司Sandoz签署授权许可与商业化协议，将贝伐珠单抗注射液BAT1706在美国、欧洲、加拿大和大部分其它BAT1706合作未覆盖的国际市场的排他的产品商业化权益有偿许可给Sandoz。在达到约定的条件时，百奥泰可获得总金额最高1.55亿美元的首付款和里程碑款，外加两位数百分比的利润分成。

　　总之，近两年全球药企面临生物类似药的重大冲击，很多企业正通过布局新管线、研发新药、并购、转型等多途径寻找突破。在中国市场，未来的集中采购也会让市场竞争更加激烈。贝伐珠单抗及其生物类似药的市场如何重新分配，无疑将会成为其他药物未来发展的重要参考。

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