招商必看 ｜ 我国抗体药物生产厂房关键建筑参数研究
声明：本文为火石创造原创文章，欢迎个人转发分享，网站、公众号等转载需经授权。
近年来，中国抗体药物研发迅速崛起。由于抗体药物大多是哺乳类动物细胞生产，具有剂量大、规模大和成本高的特点，生产过程漫长而复杂，其生产工艺要求极为严格。本文结合相关行业规范，对抗体药物产业空间关键参数及其参数范围予以探讨，以期为各地发展抗体产业提供空间建设参考。
一
抗体药物发展现状
单抗已走通产业化路径
从1999年我国首个单抗药物注射用抗人T细胞CD3鼠单抗上市，抗体药产业距今已有约20余年的历史，逐步进入快速发展的成长期，并跑通了整条产业化路径。
随着抗体临床研究不断推进、产品商业化策略不断完善与国家医保谈判频频利好，抗体逐渐占领我国生物药领域市场的半壁江山。截至2021年底，我国已有43个抗体（按批准文号计，不包括融合蛋白）获国家药监局批准上市，均为单抗，按照1类新药获批的共有7个品种（8个批准文号），包括特瑞普利单抗注射液、信迪利单抗注射液、注射用卡瑞利珠单抗、派安普利单抗注射液、恩沃利单抗注射液、注射用维迪西妥单抗和赛帕利单抗注射液，另有多款双抗、多抗产品尚处于上市前研发阶段。
二
抗体药物发展痛点
产能持续供应成为发展关键
目前，抗体药市场竞速赛已开启，而市场渠道竞争与产品供应保障是相辅相成的，虽然抗体企业在短期内均以拓展适应症为主，但在长期内比拼的是抗体工艺和生产。因此，产能对于抗体药物领域是一大挑战，一方面，抗体领域在商业化之初都需要迅速放量抢占市场，其对产业化生产空间尤为依赖；另一方面，抗体药率先走上集采之路，能否持续供应也是进入集采的一大关键要素。
因此，目前我国无论是药企还是CDMO企业，倾向于拿地自建厂房，采用单次生物反应器进行发酵生产的生产工艺，反应器生产规模平均为2000L／个。据不完全统计我国20家抗体代表企业已建成和在建的抗体生产基地情况，产能总计约84万升，生产基地占地面积平均为10万平／家企业。
表1 我国抗体企业产能情况
来源：火石创造根据公开资料整理
登录查看更多选址项目
具体而言，君实生物、信达生物、基石药业等龙头企业都已在建大规模生产基地，以满足自身产业化需求，例如君实生物在上海建有7万平方米的上海临港生产基地，在苏州建有9.8万平方米的苏州吴江生产基地；中山康方生物投入10亿元在广州黄埔区建有7.8万平方米的生产基地；三生国健（上海）在浦东新区建有12.5万平方米生产基地，建成3万升抗体制药生产线设备设施，是全亚洲最为领先的单克隆抗体药物生产制造基地之一。基于各类抗体企业生产基地面积分析，我国抗体药物生产型企业自建的平均生产基地面积平均约为10万平左右，同时应注意到，由于抗体药物发酵所需的生物反应器规模较大，因此该类生产基地容积率普遍不高。
三
抗体药物生产厂商建筑技术规范
暂无统一标准规范
目前，国内没有统一的关于抗体药物产业标准化厂房的建筑技术规范，各产业园区和企业均依据研发生产需要自行设计相关参数，但选址、设计及布局应符合现行的《建筑设计防火规范》(GB50016—2014)、《药品生产质量管理规范(2010年修订)》、《洁净厂房设计规范》(GB50073—2013)、《医药工程洁净厂房设计规范》(GB50457—2008)、ICH—Q7A、Q5A等文件的相关要求。
四
抗体药物生产厂商关键参数
建筑要求高于其他厂房
商业化的抗体生产过程分为上游细胞培养，收获澄清和下游蛋白纯化，大体积样品存储和分装，整个过程如下图所示。
图1 单克隆抗体工艺流程
来源：火石创造根据公开资料绘制
上游工艺专注于细胞扩增和细胞培养以生产优质产品，下游工艺专注于保证抗体纯度的基础上提升抗体纯化能力。由于抗体药物工艺控制严格，其生产具有周期长、多产品共线生产、须有完善的防病毒措施、生产过程需要严格控制温度等诸多特点，这也决定了抗体药物洁净厂房设计项目具有一定特殊性。以单克隆抗体为例，上游工艺涉及种子复苏等敞口操作需在层流保护下进行，并且该生产区域需与其他操作活动分开，背景环境要求较高。下游工艺涉及多步纯化和过滤工序，也多采用密闭系统，最终原液产品的过滤及封装在层流保护下进行。
随着抗体药物生产技术发展迅速，生产设备日臻完善，自动化程度不断提高，产量不断放大，对厂房的布局和设计也提出更高要求。例如，在洁净度方面，抗体类药品生产对车间环境有着较高的洁净度要求，上市药品的生产车间需要通过GMP认证，特别是生产车间的洁净度要求方面，至少要达到C级(或C+A级)，药品灌装区要达到B级（或B+A级）。综合各地相关标准和要求，根据生物医药厂房关键参数总结提炼抗体药物研发、生产空间的关键参数如下：
表2 抗体药物研发、生产空间的关键参数（部分）
来源：火石创造
登录查看更多选址项目
参考文献：
[1] 郑云飘.单克隆抗体生产车间的工程设计要点及案例分析[J].2016.
[2] 宋弘.单克隆抗体药物生产车间(抛弃型设备) 工程设计探讨[J].2016.
—END—
作者 | 火石创造 李艳娇 宗毛毛
审核 | 火石创造 廖义桃 殷莉
如需转载，请留言申请或邮件至contact@hsmap.com处理
直播预约进行时，欢迎扫码报名！
7月26日，火石创造联合南京经济技术开发区、长春经济技术开发区、徐州国家高新技术产业开发区、成都经济技术开发区、芜湖经济技术开发区、佛山市三水区、江苏泰州港经济开发区等区域代表共同发布《中国新能源汽车产业报告》。中国汽车技术研究中心中国汽车战略与政策研究中心专家也将莅临直播间分享对新能源汽车产业发展的独到见解。联合发布方持续新增中。
在世界汽车产业电动化发展的趋势之下，新能源汽车承载着中国汽车从弱到强的梦想。但要凭借新能源汽车实现从大到强，关系到我国整个汽车产业链与供应链竞争力提升的问题。新能源汽车赛道竞争日趋白热化，如何进一步提升产业竞争力？
期待共同研讨新能源汽车产业整体发展态势、政策与市场情况、关键技术趋势与特色发展模式，助力洞察产业方向，摸清产业本底，探寻区域高质量发展路径。
活动信息持续更新中
联合发布及合作咨询：0571-86885331
火石产业大脑·产业链图谱
报告推荐
我们提供了资源共享的平台
群内不定期发放产业报告/最新行业资讯
添加微信请备注：单位+职务+姓名
带着全球公域产业数据中心建“产业大脑”
9大战新产业、70+细分领域、2亿+法人动态本体
助力产业选择、产业治理、产业服务
合作咨询：0571-86885331