[药物溶出研究] 药物制剂中辅料及混合工艺筛选(固体分散体)

　　随着药物研发和生产的深入，药物辅料和药物剂型一样，对药品质量和疗效起着越来越重要的作用。采用新辅料不仅可以改变药物制剂外观形态，还可以提高溶出度和生物利用度，并用于速释 / 缓释产品的制备，其技术愈来愈受重视。对药物制剂中辅料性质的研究和检测由此也变得越来越重要。

　　本次分享一篇文献，其中采用了格列齐特固体分散体作为研究对象，对 MCC、HPMC、PEG8000 / 4000 等辅料及它们与 API 不同混合方式对 API 溶出的影响进行了考察。

　　实验混合方式

　　物理混合：直接将辅料和 API 简单混匀共研磨：将辅料和 API 研磨混匀

　　实验测试辅料

　　MCCHPMCPEG8000 / 4000

　　实验测试方法

　　采用流池法，把混合后的粉体分别填充到流池里，与 1mm 的玻璃珠进行混匀后，考察这些辅料对于溶出的影响。

　　溶出度测试结果

　　– MCC

　　不同比例的HPMC辅料的溶出结果对比 MCC 共研磨和物理混合方式的溶出结果，共研磨方式的释放度低于物理混合方式。这是由于在共研磨的过程中，MCC 跟 API 进行了致密的结合，形成了一种塑性结构，对API释放形成了阻碍；而在物理混合时 MCC 作为一种稀释剂，它分散了 API ，同时 MCC 具有亲水性，这有利于 API 的溶出。

　　– HPMC

　　不同比例的HPMC辅料的溶出结果实验结果显示，对于 HPMC 不同比例的共研磨状态，API 溶出会随着 HPMC 用量的增加而变慢。这是因为 HPMC 本身遇水会形成凝胶层，阻碍了 API 的溶出。

　　– PEG8000/4000

　　PEG8000和PEG4000的溶出结果实验结果表明，对比 PEG8000 共研磨和物理混合方式的溶出结果，API 的溶出无显著差异。对比 PEG8000 和 PEG4000 两种不同辅料的溶出结果，使用 PEG4000 与 API 混合，溶出会增加。

　　实验总结

　　使用流池法可以对粉末混合的中间状态进行考察，这种考察有利于实验人员分析处方的关键影响因素，对处方的溶出进行更深入的研究。

　　可以说流池法的灵活性，使得制剂开发过程中研发人员可以从原料 API、制剂中间体和最终制剂层层剖析，获取最有利的信息，从而加快和辅助药物研发的进程。

　　参考资料：

　　Emara LH, Elsayed EW, El-Ashmawy AA, Abdou AR, Morsi NM. The Flow-Through Cell as an in Vitro Dissolution Discriminative Tool for Evaluation of Gliclazide Solid Dispersions. J App Pharm Sci, 2017; 7 (05): 070-077.

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