硼中子俘获治疗（BNCT）临床问题大全，中硼医疗为您专业解惑（上篇）
随着国内加速器硼中子俘获治疗（下称BNCT）人体临床试验的日益临近，我们在后台收到了许多肿瘤患者的留言咨询：
BNCT适应症有哪些？
BNCT治疗流程是什么？
与其他治疗手段相比，BNCT治疗优势是什么？
BNCT有哪些毒副作用？
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与患者热切关注相对应，我们也注意到，网上部分媒体为了博眼球、吸流量，利用患者的求生欲望和目前医疗手段的局限性，肆意传播一些夸大其词甚至于子虚乌有的信息。为了正本清源，让更多患者真实全面的了解BNCT技术，不受虚假信息误导，我们特邀请行业领军中硼医疗技术负责人，就患者朋友们关心的问题答疑解惑。
BNCT治疗原理是什么？
BNCT是一种靶向精准放疗技术，与时下火热的质子治疗、重离子治疗同属粒子放疗领域，其治疗原理是利用硼元素(10B)与中子产生的核反应杀死肿瘤细胞。
BNCT治疗原理示意图
在BNCT治疗中，先将携带10B的靶向分子药物注射到人体，药物被肿瘤细胞吸收后，在中子束的照射下产生核裂变反应，释放出两个射程仅约10微米（约一个癌细胞大小）、高能量线密度的重离子，使肿瘤细胞DNA双股螺旋断键，致使肿瘤细胞不可修复而彻底死亡，从而实现在细胞水平定点击杀癌细胞而不损伤正常组织。简单来说，硼元素就像是“特洛伊木马”，利用癌细胞的特性，被癌细胞主动吸收，并与中子束里应外合，一举消灭癌细胞。
与常规治疗手段相比，BNCT具备哪些优势？
与常规治疗手段相比，BNCT治疗优势明显。首先在安全性上，BNCT是药械联合应用的创新医疗技术，从原理可知，单独的中子射束辐射剂量非常低，对正常组织的损伤远低于常规放疗。且单独的硼携带剂生物毒性微乎其微，仅在照射时发生作用，作用范围与细胞直径相当，因此可以更好的保护正常细胞，比起传统放疗具有更高的治疗质量，且避免了化疗、靶向治疗、免疫治疗的耐药性问题。
其次，BNCT可以在正常细胞和肿瘤细胞之间产生大剂量梯度，使得局部肿瘤的受照射剂量满足治疗要求，而肿瘤周围的正常组织和细胞的受照射剂量因显著低于肿瘤区域而得以保护。因此BNCT对于大范围或边界不明确的弥散状或浸润性的恶性肿瘤、需保持肢体或外形美容的复发肿瘤以及空腔器官肿瘤等具有特殊的治疗优势。
再其次，BNCT所释放的重离子可以引起DNA不可修复的损伤，能更加有效地抑制肿瘤复发，且不受传统放疗氧浓度影响，即使是乏氧细胞也有很好的治疗效果。此外，在临床实施过程中，不同于普通放疗、质子重离子治疗动辄10-30次分割照射。BNCT仅需照射1-2次，即可完成治疗。且随着更多靶向性更强、治疗效果更好的中子俘获药物出现，BNCT适应症范围将大大扩大，有望覆盖所有实体瘤患者，发展潜力巨大。
BNCT适应症有哪些？未来开展的首次人体临床试验招募的适应症是什么？
BNCT的适应症主要取决于中子束照射系统特性（通量和射程）和含硼药物在肿瘤内的聚集程度。用于BNCT的药物需要具有好的靶向性，即能够聚集于肿瘤组织，正常组织分布少且清除快。在BNCT治疗中，经PET扫描，肿瘤组织与正常组织的硼药浓度比值（T/N）>2.5被视为判断BNCT适应症的重要指标。
当前，BNCT主要用于治疗局部复发实体肿瘤。目前就硼药BPA和BSH的临床研究结果表明，BNCT已经在颅内恶性肿瘤，头颈部肿瘤，皮肤和粘膜恶性黑色素瘤取得显著疗效，并在肝癌、乳腺癌、肺间皮肿等恶性肿瘤中进行探索尝试。
2020年3 月，BNCT在日本率先上市用于复发性头颈癌，并纳入医保范畴。
目前，南东北综合医院BNCT中心正在开展BNCT治疗复发脑胶质瘤的临床试验，截止2019年6月，已经对27名患者实施治疗，相关随访结果将于近期发布，同时该中心正在准备BNCT治疗复发头颈部肿瘤剂量优化的I/II期临床试验；关西BNCT中心已经结束了加速器BNCT治疗复发性高级别脑膜瘤的II期临床试验患者招募，正在进行随访及数据统计分析；日本国立癌症研究中心正在开展BNCT治疗黑色素瘤和血管肉瘤Ⅰ期临床试验，经病理诊断为原发性皮肤癌且无淋巴结和远端转移的日本患者可入组参加。
可以预见，恶性脑肿瘤、恶性黑色素瘤有望成为BNCT新获批的适应症。
世界主要BNCT临床研究
Reference ：Dymova M A, Taskaev S Y, Richter V A, et al. Boron neutron capture therapy: Current status and future perspectives[J]. Cancer communications, 2020, 40(9): 406-421.
中硼医疗联合厦门弘爱医院共建的国内首座加速器BNCT临床示范中心已建设完工，目前正在开展动物实验。待完成动物有效性和安全性实验，以及获得人体临床试验申请批准后，将在严格遵循国家制度标准和伦理规范的前提下慎重开展人体临床试验。目前，正与临床专家、统计学家和法规部门进行充分沟通，相关的试验方案仍在设计筹备中。
在适应症方面，我们将参照国外BNCT的临床研究经验以及适应症拓展路径。首批招募的临床试验患者，大概率为复发性头颈部肿瘤，目前临床招募尚未开始，届时相关信息将第一时间发布在微信公众号“硼中子治疗BNCT”、中硼医疗官网和厦门弘爱医院官网。
深知国内患者需求很迫切，但创新医药的临床审批相对复杂，中硼与弘爱团队一直在临床转化道路上努力，力求在科学、专业、规范的基础上加速临床进程。特别提醒患者及家属理性科学就医，遵照临床医生的建议与方案保持治疗。BNCT相关临床疑惑以临床医生及权威文献资料为指导，切勿盲目听信相关自媒体、短视频的虚假报道。
BNCT治疗流程是什么？
以目前批准用于BNCT临床治疗的药物BPA为例，BNCT治疗过程分为诊断和治疗两部分。
诊断
一般而言，在决定对患者使用BNCT前，会利用PET进行诊断。首先为患者注射诊断药物18F-BPA示踪剂，利用PET进行体内成像，获取患者全身或肿瘤部位的PET图像，分析确定肿瘤组织内的靶向药品浓度与正常组织的比值（Tumor/Normal Ratio T/N）（了解患者对硼药的摄取反应情况来做治疗前评估）。通常如果T/N比值大于2.5，则可评估为BNCT治疗疗效较佳，患者初步符合BNCT治疗条件。因此，如果未来日本开放国际医疗，患者可在国内先通过F-BPA PET/CT来预评估是否适合BNCT。
治疗
根据国际临床经验，在治疗前，首先对患者静脉注射BPA药物复合物溶液，剂量为250或500mg/kg，对于大多数患者来说，BPA在3小时内的总输注剂量为500mg/kg，并且在开始的2小时注射速率为每小时200mg/kg，而在剩余的1小时速度降至100mg/kg，热中子照射通常在药物注射的最后1小时进行。
限于篇幅，本期就到这里。下期，我们将着重解答BNCT的筛选标准、毒副作用以及我国BNCT发展现状，敬请期待。
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