荣昌生物纬迪西妥单抗上市在即！首个国产ADC药物！

　　2021年6月7日，荣昌生物抗体偶联药物「注射用纬迪西妥单抗」的上市申请进入在审批阶段，于近日即将获批。这将是国内第三个获批的ADC抗体，也是首个国产ADC。

　　

　　ADC药物的三大元件包括：人源单克隆抗体、可切割/不可切割的连接子以及小分子化疗药物/细胞毒素类药物，单克隆抗体与细胞毒素类药物通过连接子偶联。简单来说，ADC药物是单克隆抗体与强细胞毒性的化疗药物通过连接子结合而成。

　　图1：ADC药物结构

　　示意图

　　三大元件图

　　ADC作用机理简单明了，ADC药物进入体内后，抗体部分与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合，ADC药物被#肿瘤#细胞内吞后，进入溶酶体进行降解，小分子细胞毒药物在胞内以高效活性形式被足量释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。

　　简单来说，ADC药物进入肿瘤细胞内部后，破坏肿瘤细胞DNA，抑制肿瘤细胞分裂，杀死肿瘤细胞。

　　图2：ADC药物作用机理示意图

　　

　　目前，全球共有11个ADC药物获批，详见下表：

　　全球已上市ADC抗体药物

　　（数据来源：药融云数据库）

　　其中，进入中国市场的ADC药物有2个，罗氏的Kadcyla（恩美曲妥珠单抗，赫赛莱）和Seagen/武田的Adcetris（维布妥昔单抗，安适利），分别于2020年1月、2020年5月获得NMPA批准上市。

　　关于恩美曲妥珠单抗

　　恩美曲妥珠单抗（Kadcyla，赫赛莱）是靶向HER2的曲妥珠单抗与抑制微管聚集化疗药物美坦新（DM1）通过硫醚连接子MCC连接而成的抗体偶联物（ADC）。由罗氏和ImmunoGen共同开发，最早于2013年2月获FDA批准上市。

　　作为全球首个获批的单药治疗实体瘤的ADC抗体，恩美曲妥珠单抗通过优先审评方式于1月21日获NMPA批准上市，是国内批准上市的首个ADC药物。

　　恩美曲妥珠单抗全新的作用机制将使新辅助治疗后仍残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者复发或死亡风险降低50%，这将为高危复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者带来全新的治疗选择。

　　随着Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）上市，罗氏针对HER2阳性乳腺癌的「三驾马车」全部来到中国，在这个疾病领域的拼图得以完整。对于临床医生来说，在遇到HER2阳性乳腺癌患者时，也可以完整借鉴国际上完善的治疗方案，为患者带来希望。

　　关于维布妥昔单抗

　　维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，BV）由武田和西雅图遗传学公司共同开发，是由靶向CD30的单克隆抗体Brentuximab和微管破坏剂MMAE通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。

　　2020年5月14日，武田维布妥昔单抗获得中国NMPA批准上市，用于治疗复发性/难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）或系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。

　　维布妥昔单抗在中国的批准，基于临床研究SG035-0004、SG035-0003、C25007的数据：

　　◆ 在SG-035-0004研究中，58例复发或难治性sALCL患者中，97%的患者肿瘤缩小，5年生存率为60%

　　◆ 在SG-035-0003研究中，102例复发或难治性cHL患者中，94%的患者出现肿瘤减少，中位总生存期（OS）从历史上的27.6个月增加到40.5个月

　　◆ C25007研究是一项针对复发或难治性cHL患者（n=60）的IV期单臂研究，这些患者至少接受过一次化疗，并且在开始接受Adcetris治疗时不适合干细胞移植（SCT）或多药化疗；在本研究中，患者的客观缓解率为50%（95%CI，37:63%）

　　纬迪西妥单抗（RC48）是由荣昌生物自主研发的靶向HER2的ADC药物，于2020年8月向国家药监局提交该药上市申请，上市申请的适应症为HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌。该药即将成为第三个在国内获批的ADC药物。

　　2021年6月4日（美国东部时间），在美国临床肿瘤学会（ASCO）第57届年会上，荣昌生物以壁报讨论（PosterDiscussion）、壁报（Poster）等形式，公布了维迪西妥单抗多项临床研究的最新数据，该药在尿路上皮癌及乳腺癌领域取得的新突破令人振奋。

　　纬迪西妥单抗用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究，是RC48用于既往多线化疗失败后的HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的治疗。2018年12月至2020年9月共入组64例患者，其中既往接受过二线及以上治疗的患者为85.9%，截至2021年3月，独立影像学评估的客观有效率达到50%，中位无进展生存时间为5.1个月，中位生存时间为14.2个月。

　　最常报告的TRAEs是AST升高（46.9%）、白细胞计数减少（45.3%）、中性粒细胞计数减少（42.2%）和感觉减退（42.2%）等；最常报告的≥3级TRAEs是中性粒细胞计数减少（10.9%）、感觉减退（7.8%）和GGT升高（7.8%）。

　　公开消息显示，纬迪西妥单抗已进行国外布局：

　　2018年9月，获得美国FDA胃癌孤儿药资格认证

　　2020年4月，获得FDA HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌Ⅱ期临床许可

　　2020年7月，取得FDA授予的快速通道审批资格

　　后续计划，将于2021年开展多个适应症的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，涉及乳腺癌、胃癌、NSCLC、胆管癌等肿瘤领域

　　除荣昌生物的纬迪西妥单抗外，另有两款ADC抗体的国内上市申请获得CDE受理，辉瑞的伊珠单抗奥唑米星（靶向CD22）于2021年1月在中国提交上市申请，云顶药业的戈沙妥组单抗（靶向Trop2）于2021年5月18日提交上市申请。

　　与此同时，药融云数据库显示，国内在开发ADC药物的企业还有恒瑞医药、荣昌生物、百奥泰、百力司康、博安生物、豪森药业、百济神州、新码生物、多禧生物、科伦药业、基石药业、德琪医药、宜联生物、康威生物、诗健生物、应世生物、齐鲁制药、美雅珂/乐普生物、天广实、普方生物（ProfoundBio）、尚健生物、丽珠生物、和元艾迪斯、保合安特生物、启德医药、无锡智康弘义生物、诺灵生物、石药集团、东曜药业、上海医药、复旦张江、嘉和生物、新理念、礼新医药、联宁（苏州）生物、复宏汉霖、特瑞思、百利药业、海正药业、三生制药等等。

　　扎堆之势已经形成，希望致力于ADC布局的企业，后续可以在连接子、毒素、靶点等方面寻求差异化突破，为患者带来新的治疗选择。

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