5月12款创新药有望获FDA批准
根据PDUFA的预期目标日期，预计5月，美国FDA将对12款创新药物或疫苗的批准做出监管决定，本文将精选其中6款进行相关介绍。
▲5月有望在美国获批的新药（药明康德内容团队制图，点击可见大图）
药物名称：RSVPreF3 OA
公司名称：GSK
适应症：预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染
GSK公司开发的RSVPreF3 OA是针对老年人的RSV疫苗，是由RSV融合前（prefusion）F糖蛋白（RSVPreF3）与GSK专有的佐剂组合而成。此融合前F糖蛋白为RSV病毒进入人体细胞所需。RSV是一种常见的传染性病毒，主要影响肺部和呼吸道。当感染RSV后，老年人群患严重疾病的风险很高，部分原因是与年龄相关的免疫力下降，其中有基础疾病（如呼吸系统和心脏疾病，以及糖尿病）的老年人患上严重疾病的风险更大。每年在全球，RSV导致超过33.6万老年人住院和1.4万人死亡。目前世界上还没有RSV疫苗获得批准。
FDA于2022年11月受理了该药物的生物制品许可申请（BLA）并授予其 ，PDUFA日期设定为今年5月3日。这一BLA申请是基于名为AReSVi-006的3期临床试验结果。数据显示，该试验达到主要终点，此RSV疫苗具有高达82.6%（96.95% CI：57.9-94.1）的效力，可协助参与者避免RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）。其他预定的次要终点的分析结果亦与此一致。今年3月，该款RSV疫苗还获得FDA的疫苗与相关生物制品产品咨询委员会（VRBPAC）支持，用于预防60岁及以上成人因RSV引起的LRTD。
药物名称：Trastuzumab duocarmazine
公司名称：Byondis
适应症：乳腺癌
Byondis公司开发的trastuzumab duocarmazine是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。它的抗体部分能够与癌细胞表面的HER2靶向结合，导致ADC被细胞内化。这款ADC的有效载荷在与抗体偶联的时候处于失活状态，在连接子被水解切割后，失活的细胞毒素药物vc-seco-DUBA被激活，从而诱导DNA损伤导致肿瘤细胞死亡。乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因，估计2020年全球有230万新增病例。约20%的乳腺癌为HER2阳性，在HER2阳性乳腺癌中，HER2蛋白的过度表达导致乳腺细胞的繁殖失控，与HER2阴性患者相比，疾病侵袭性更强，复发可能性更大，预后更差。
FDA于2022年7月受理了该药物的BLA申请，PDUFA日期设定为今年5月12日。此前，该药物于2018年1月被美国FDA授予治疗转移性HER2阳性乳腺癌的快速通道资格。 这一BLA申请是基于名为TULIP的关键3期临床试验结果。该药物在TULIP试验中达到了无进展生存期（PFS）的 ，与医生选择（PC）的疗法相比可显著改善HER2阳性不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的PFS， trastuzumab duocarmazine组PFS为7.0个月，医生选择的疗法组PFS为4.9个月。此外，接受trastuzumab duocarmazine组的总生存期（OS）呈改善趋势。
药物名称：Beremagene geperpavec
公司名称：Krystal Biotech
适应症：营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）
Krystal Biotech公司开发的beremagene geperpavec是一款非侵入性、可局部使用并重复给药的基因疗法。此疗法通过为患者的皮肤细胞提供制造正常VII型胶原蛋白（COL7）的模板，在分子水平上治疗DEB。 DEB是一种罕见且严重的单基因慢性遗传疾病，由编码COL7的COL7A1基因出现突变引起，使皮肤缺少胶原蛋白，从而导致表皮与真皮分离。患者的皮肤和粘膜组织极度脆弱，轻微摩擦或创伤都会引起水疱和撕裂，开放性伤口会导致皮肤感染和纤维化，可能使手指和脚趾融合，并最终增加发生鳞状细胞癌的风险，严重时可能致命。目前尚无获批疗法。
FDA于2022年8月受理了该药物的BLA申请并授予其优先审评资格，PDUFA日期设定为今年2月17日，后推迟至今年5月19日。这一BLA申请是基于名为GEM-3与GEM-1/2的两项试验结果。其中关键性GEM-3临床试验达到其主要终点，在31例DEB患者中，在治疗3个月时，与安慰剂相比（20%），71%接受beremagene geperpavec治疗的患者伤口完全愈合（p<0.005）。在治疗6个月时，与安慰剂相比（22%），67%接受beremagene geperpavec治疗的患者伤口完全愈合（p<0.005）。这项研究的相关结果发表在医学期刊《新英格兰医学杂志》。
参考阅读：
药物名称：Epcoritamab
公司名称：艾伯维（AbbVie）/Genmab
适应症：复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）
艾伯维和Genmab公司联合开发的epcoritamab是一种皮下给药的CD20/CD3双特异性抗体，epcoritamab能够同时靶向T细胞上的CD3蛋白与B细胞上的CD20蛋白，进而引发T细胞介导毒杀CD20阳性细胞。CD20在B细胞上表达，是许多B细胞恶性肿瘤，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等的经验证靶标。 大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种难于治疗的侵袭性血液癌症，大约40%的患者在接受首次治疗后出现复发或难治性疾病。据估计，每年全球约有15万新确诊LBCL患者。
FDA于2022年11月接收了epcoritamab的BLA申请并授予其 ，PDUFA日期设定为2023年5月21日。这一BLA申请是基于名为EPCORE NHL-1的1/2期临床试验结果。该研究队列包括157名之前接受过中位三线治疗的复发或难治性LBCL患者，总缓解率（ORR）为63%，完全缓解率（CR）为39%。新闻稿指出，若获批，epcoritamab将成为首个用于治疗LBCL的皮下给药双特异性抗体。该药也于今年年初获Evaluate收录至2023年有望获批的。
药物名称：Delandistrogene moxeparvovec
公司名称：罗氏（Roche）/Sarepta Therapeutics
适应症：杜氏肌营养不良（DMD）
罗氏与Sarepta Therapeutics公司联合开发的delandistrogene moxeparvovec是一种基因疗法，旨在将编码微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的基因递送到肌肉组织以产生抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的主要成分。DMD是一项罕见的X-染色体连锁遗传疾病，是由于在X染色体上编码抗肌萎缩蛋白的基因出现突变而导致，因此几乎只影响男性患者，是最常见的儿童神经肌肉疾病之一，在全球每3500-5000个出生的男孩有1位会罹患DMD。DMD疾病进展的里程碑包含患者丧失步行与进食能力，以及需要呼吸辅助与心肌疾病的产生，患者的预期寿命通常不超过40岁。
FDA于2022年11月受理了该药物的BLA申请并授予其 ，PDUFA日期设定为2023年5月29日。此前，delandistrogene moxeparvovec获得FDA授予快速通道资格、孤儿药资格与罕见儿科疾病（RPD）认定。这一BLA申请是基于在临床前研究、生物标志物研究和临床功能研究所取得的积极结果。在临床试验中，SRP-9001治疗在多个时间点显示出积极的结果，包括在治疗后一年、两年和四年，此外还表现出了一致的安全性。
药物名称：RSVpreF
公司名称：辉瑞（Pfizer）
适应症：预防呼吸道合胞病毒感染
辉瑞公司开发的RSVpreF是一款拟针对老年人和婴儿的RSV疫苗。该RSV疫苗根据美国国立卫生研究院（NIH）所建立的RSV融合前F蛋白晶体结构所制造。此融合前蛋白为RSV病毒用以进入人体细胞的F蛋白的主要形态。NIH的研究显示靶向此融合前蛋白形态可以有效阻断病毒感染。
RSV是一种传染性病毒，也是呼吸道疾病的常见原因。该病毒感染发生在所有年龄段的人群中，对于大多数年轻人来说，症状可能像普通感冒，但对于婴儿、免疫功能低下者和老年人来说，出现严重疾病的风险更高，可能危及生命。仅在美国的老年群体中，RSV感染造成了每年约6万-12万人次住院治疗、6000-14000人死亡。目前世界上还没有RSV疫苗获得批准。
FDA于2022年12月受理了该药物的BLA申请并授予其 ，PDUFA日期设定为2023年5月。这一BLA申请是基于名为RENOIR的3期临床试验结果支持，RENOIR的中期疗效分析数据显示该RSV疫苗保护力达66.7%（96.6% CI：28.8-85.8），并且耐受性良好。今年2月，FDA再次授予RSVpreF优先审评资格，通过怀孕妇女产生主动免疫，进而预防自出生起至六个月大的婴儿出现RSV引起的下呼吸道疾病。今年3月，该款RSV疫苗还获得FDA的疫苗与相关生物制品产品咨询委员会支持，用于预防60岁及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。
参考阅读：
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参考资料：
[1] GSK’s respiratory syncytial virus older adult vaccine candidate granted Priority Review by US FDA. Retrieved Apr 29, 2023 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-s-rsv-oa-vaccine-candidate-granted-priority-review-by-us-fda/
[2] Byondis Announces Positive Topline Results of Pivotal Phase III TULIP? Study in Patients With HER2-Positive Unresectable Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer. Retrieved Apr 29, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/byondis-announces-positive-topline-results-of-pivotal-phase-iii-tulip-study-in-patients-with-her2-positive-unresectable-locally-advanced-or-metastatic-breast-cancer-301306890.html
[3] Krystal Biotech Announces Fourth Quarter and Full Year 2022 Financial Results and Operational Progress. Retrieved Apr 29, 2023, from https://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-announces-fourth-quarter-and-full-year-2022
[4] U.S. FDA Accepts for Priority Review the Biologics License Application for Epcoritamab (DuoBody?-CD3xCD20) for the Treatment of Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma. Retrieved Apr 29, 2023, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/us-fda-accepts-for-priority-review-biologics-license-application-for-epcoritamab-duobody-cd3xcd20-for-treatment-relapsedrefractory-large-b-cell-lymphoma.htm
[5] Sarepta Therapeutics Announces That U.S. FDA has Accepted for Filing and Granted Priority Review for the Biologics License Application for SRP-9001, Sarepta’s Gene Therapy for the Treatment of Ambulant Individuals with Duchenne Muscular Dystrophy. Retrieved Apr 29, 2023, from https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-us-fda-has-accepted-filing-and?_ga=2.58073770.1044422834.1669665150-341127421.1669665150
[6] U.S. FDA Accepts for Priority Review the Biologics License Application for Pfizer’s Respiratory Syncytial Virus Vaccine Candidate for the Prevention of RSV Disease in Older Adults，Retrieved Apr 29, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20221206006147/en/
[7] 各公司新闻稿
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