近期单克隆抗体在治疗多种疾病上的研究进展
本文中，小编整理了多篇研究成果，共同解读近期科学家们在单克隆抗体治疗多种疾病上的研究进展，分享给大家！
【1】美国研发治疗A型血友病新单克隆抗体
一项发表于当日出版的《新英格兰医学杂志》的研究指出，一种被称为“Emicizumab”新型单克隆抗体研发成功。这种专用于治疗A型血友病的新技术可明显降低患者因抗凝血因子抗体导致的出血量，且每周只需进行一次皮下注射。
据报道，目前A型血友病患者需进行一周三次静脉注射凝血因子，但在血友病的治疗过程中，会产生抗凝血因子抗体(也称为血友病抑制物)，这些抗体可中和凝血因子，使凝血因子失去凝血作用，这就会导致患者呈现出血过多的症状。
血友病抗体是血友病患者对凝血因子浓缩剂治疗产生免疫反应而发生的严重医学问题，“Emicizumab”技术的诞生将大大降低这一治疗风险。
美国儿童癌症和血液病中心主任韦恩(Alan Wayne)博士指出，该技术对于血友病患者来说是一个福音，这些患者以后不会再对传统的凝血疗法呈现不良反应。
【2】中国新一代抗真菌感染单克隆抗体药物研发取得重大进展
中国新一代抗真菌感染单克隆抗体药物研发取得重大进展。7月11日，同济大学与迈威(上海)生物科技有限公司签署了人民币3000万元的技术转让协议，共同在同济大学医学院研发成果的基础上合作开发具有自主知识产权的抗真菌感染单克隆抗体药物。
该成果实现产业化后，将成为临床上更为有效地预防和治疗侵袭性真菌感染的药物，填补中国该治疗领域抗体药物的空白。
本次转让的科研成果出自同济大学医学院姜远英/安毛毛研究团队，该团队由“973计划”首席科学家姜远英教授领衔，安毛毛副教授负责具体研发管理，长期从事真菌耐药机制研究及抗真菌药物的开发工作，成功建立了抗真菌药物成药性研究及临床前药效学评价技术平台，在国内抗真菌药物研究领域处于领先地位。研究团队历经5年的研发，获得了针对真菌细胞壁高度保守蛋白的单克隆抗体分子。该抗体分子在多种属的动物感染模型体内均显示出较强的抗真菌活性，能够有效降低感染脏器载菌量和病理损伤，显着延长实验动物生存期，并具有良好的药代动力学特征，具备合作进入临床前研究的可行性。
【3】NEJM：突破！单克隆抗体药物治疗恶性白血病疗效或明显优于化学疗法
doi：10.1056/NEJMoa1609783
日前，刊登在国际著名杂志New England Journal of Medicine上的一篇研究报告中，来自21个国家的101个研究中心的研究人员进行了一项III期临床试验，结果表明，在治疗恶性急性淋巴细胞白血病（ALL）上，单克隆抗体药物博纳吐单抗（Blinatumomab）要比标准的化学疗法更为有效。
该项研究由安进公司以及德州大学安德森癌症中心等机构的研究人员进行，研究者将18岁及以上的405名患者指定接受博纳吐单抗治疗或化疗治疗，结果表明博纳吐单抗治疗组患者的总体生存期明显延长了，患者的生存中值达到了7.7个月，而化疗组患者仅为4个月；同时博纳吐单抗治疗组患者疗法后12周内的疾病缓解率也提高了，有34%的患者达到了完全缓解率，而化疗组仅为16%，同时研究者还发现，博纳吐单抗治疗组患者的治疗副作用率也较低。
在过去三十年里，利用密集性化疗策略治疗体系能够明显改善新诊断ALL患者的预后表现，而且患者的疾病完全缓解率能够达到85%至90%，患者的长期生存率能够达到30%至50%，但很多B细胞型的ALL患者最终会出现疾病复发而且会死于一系列并发症，国际上公认的标准治疗手段就是帮助患者长时间维持疾病缓解，以便于患者能够接受同种异体或供体捐献的干细胞移植进行治疗。
【4】ASCO2016：实验性的单克隆抗体疗法或有望治疗神经母细胞瘤
新闻阅读：Investigational immunotherapy drug shrinks tumors in high-risk neuroblastoma patients
来自圣裘德儿童研究医院的研究人员在进行神经细胞瘤的II期临床试验中发现，利用一种实验性的单克隆抗体或可使得80%新诊断的高风险年轻的神经母细胞瘤患者中的肿瘤出现萎缩，相关研究将于近日发表在2016年美国临床肿瘤学会年会上，目前后续的研究仍在继续。
在34名儿童和秦少年神经母细胞瘤患者中，有13名患者完成了疗法且并没有出现任何疾病的表现，4名患者已经治疗了至少18个月，在利用这种实验性单克隆抗体治疗的同时，患者也进行多药物的化疗、手术、放疗及干细胞移植等疗法，此外两名持续性疾病患者接受了其它疗法进行治疗，同时有两名患者死于疗法相关的毒性作用。
神经母细胞瘤是一种机体交感神经系统中未成熟的神经细胞引发的癌症，每年在美国大约有700名新发患者，大部分都是5岁以上的儿童或者青年人。本文研究中，患者开始采用药物环磷酰胺结合托泊替坎的化疗方法，以及实验性单克隆抗体hu14.18K322A进行治疗，在两轮疗法结束后，研究者发现，80%的患者机体中的原发性肿瘤缩小了47%至96%，同时在剩下的患者中肿瘤停止生长了；在此前招募的类似患者中，研究者发现，利用相同化疗药物但不结合hu14.18K322A疗法进行治疗，仅会使40%的患者机体的肿瘤尺寸下降。
【5】Cancer Cell：新型单克隆抗体药物或可有效克服白血病的耐药性
doi：10.1016/j.ccell.2015.03.005
近日，刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究论文中，来自英国南安普敦大学的研究人员通过研究开发了一种新型药物，其或可癌症对免疫疗法的耐受性，该药物在临床前模型中表现出了较大潜力，而且研究者希望其可以在后期应用于治疗特定的白血病及非霍奇金淋巴瘤患者。
近些年来，由单克隆抗体制造的靶向药物在治疗许多癌症上带来了革命性的成效，其通过吸附在癌细胞表面上的特殊蛋白对癌细胞进行标记，进而由机体免疫系统将癌细胞杀灭，但不幸的是很多病人对疗法并无反应或者出现了耐药性。本文研究中研究者通过抑制癌细胞对免疫系统的“隐藏”克服了患者对许多抗体癌症药物的耐受性。
研究者Ali Roghanian表示，某些癌细胞可以将单克隆抗体拖入自身细胞中，使其不被免疫细胞所察觉，然而我们开发了一种名为BI-1206的新型抗体，其可以有效抑制癌细胞对药物的破坏过程，通过结合一种名为FcγRIIB的分子来增强癌细胞杀灭效应。BI-1206在小鼠机体内可以帮助克服癌细胞对单克隆抗体的耐药性，比如利妥昔单抗等，其就用于治疗多种类型的淋巴瘤和白血病。
【6】利妥昔单抗治疗胰岛素自身免疫综合症
5月1日《糖尿病护理》杂志上刊登的一则病例报告中，介绍了采用利妥昔单抗治疗胰岛素自身免疫综合症产生的低血糖和心血管功能障碍的治疗方案。
来自于英国剑桥大学代谢研究实验室的David Church，及其同事报告了这样一则病例，一名出现了代谢紊乱而被送到急诊部门的37岁女性患者。病例中描述了在她第五个孩子生出后，她反复出现眩晕，并有毛细管低血糖症状。在她最近的一次怀孕过程中，她患有妊娠期糖尿病，采用了门冬胰岛素、甘精胰岛素和二甲双胍药物治疗。
作者指出，病人具有早期的晨间低血糖和餐后的高血糖症。并且病人在低血糖期间血液中有较高的胰岛素水平。进行胰岛素检测发现，血清中抗胰岛素免疫球蛋白G浓度为171mg/L；最终被诊断为胰岛素自身免疫综合症。为病人持续监控血糖并在低血糖时示警，指导病人经常食用低血糖指数的膳食。
【7】Science子刊：一种单抗有望100%治愈致命性的马尔堡病毒感染
doi：10.1126/scitranslmed.aai8711
在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部、范德堡大学和Mapp制药公司（Mapp Biopharmaceutical Inc.）的研究人员发现一种抗体疗法成功地保护非人灵长类动物免受致命性的马尔堡病毒（Marburg virus）和拉夫病毒（Ravn virus）感染，即便在感染5天后接受治疗，也是如此。相关研究结果发表在2017年4月5日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Therapeutic treatment of Marburg and Ravn virus infection in nonhuman primates with a human monoclonal antibody”。
当前没有疫苗或药物被批准用来让人体免受马尔堡病毒和拉夫病毒感染。这两种线状病毒与埃博拉病毒属于同一种病毒科，导致感染者患上严重的而且经常是致命性的疾病。自从1967年首次流行病爆发得到确认以来，马尔堡病毒疾病的平均致死率是80%。
单克隆抗体（简称单抗）当前已被广泛地用来治疗自身免疫疾病和癌症。有45多种单克隆抗体被美国食品药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准。
【8】单抗对肺癌患者是否有效，科学家找到预测靶点
近期，来自欧洲癌症协会的一项研究显示，白细胞计数可以预测免疫疗法对肺癌患者的作用，免疫站点抑制剂虽然可以提高肺癌患者的整体生存率，但是并不是所有的非小细胞肺癌患者都能受益，因此，研究人员一直在寻找预测性的生物标记物，来判断哪些患者适用于免疫疗法，以避免不必要的毒性和资源的浪费。
研究人员表示：“肿瘤组织活检时，PD-L1 的表达通常被用于确认患者是否适用于免疫疗法，但是有的时候这一结果并不准确，因为它无法反应不断进化的免疫反应，血液中的生物标记物更易获得，可能成为免疫反应更好的表达者。”
此次研究的参与者为 54 名非小细胞肺癌患者，在接受免疫疗法之前，两周后，以及四周后分别进行白细胞计数，研究人员比较了对免疫疗法有反应和无反应的患者白细胞数量。
【9】Cancer Res：HDAC抑制剂可促进单抗药物对HER2阳性肿瘤的治疗效果
DOI：10.1158/0008-5472.CAN-16-2247
最近来自澳大利亚墨尔本的研究人员发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以发动宿主免疫作为其抗肿瘤效应的一个基础。该研究为增强一些肿瘤免疫治疗药物的杀伤作用提供了新的方向。
在这项发表在国际学术期刊Cancer Research上的研究中，研究人员发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂panobinostat可以通过宿主免疫增强trastuzumab这种单抗治疗药物的抗肿瘤效果。在天生对trastuzumab比较敏感的HER2阳性肿瘤中，用panobinostat进行联合治疗可以削弱AKT信号途径并触发缺少固有或适应性免疫效应细胞的小鼠其体内肿瘤的退化。但是对于抵抗trastuzumab治疗的HER2阳性肿瘤来说，panobinostat和trastuzumab这两种药物协同推动宿主抗癌免疫应答的能力是非常重要的。
研究人员发现在抵抗trastuzumab的HER2阳性AU565pv异种移植模型和组成型表达有活性的AKT的BT474肿瘤中，panobinostat能够增强抗体依赖性细胞介导的由trastuzumab发挥的细胞毒性功能。
【10】Nature：发现一种中和寨卡病毒的人单抗
doi：10.1038/nature20564
根据一项新的研究，靶向寨卡病毒（ZIKV）制造的包膜蛋白的一种单抗似乎保护成年小鼠和小鼠胎儿免受感染。相关研究结果于2016年11月7日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Neutralizing human antibodies prevent Zika virus replication and fetal disease in mice”。
论文共同作者、美国圣路易斯华盛顿大学科学家Michael Diamond说，“这是怀孕期间ZIKV感染是可以治疗的概念验证，而且我们已有一种至少在小鼠体内治疗这种感染的人抗体。”
研究人员通过研究来自ZIKV感染的存活者的血清，寻找能够中和ZIKV的单抗。特别地，一种被称作ZIKV-117的单抗能够在体内这种病毒的多种毒株，因此他们在小鼠体内对它进行测试。
Diamond团队发现注射这种单抗的成年小鼠更可能在ZIKV感染中存活下来，即便治疗是在ZIKV接触后开始的。如果在ZIKV感染之前或之后，怀孕的小鼠接受这种单抗治疗，那么小鼠胎儿不会遭受与ZIKV感染相关联的一些损害。（生物谷Bioon.com）
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