HBeAg 阳性慢性感染(免疫耐受)是否需要HBV治疗?

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处于 HBeAg阳性慢性感染阶段或免疫耐受阶段的慢性HBV感染者是否需要治疗是一个仍有争议的话题。在第28届亚太肝病学会年会( APASI2019)的继续教育环节,前美国肝病学会主席、美国密歇根大学教投著名肝病学家 Anna Lok分析了相关理论,列举了有关证据,并给出了她对这问题的意见。

我国慢性HBV感染者多为围产期或婴幼儿时期感染,根据患者的HBeAg状态、HBV DNA水平和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平/肝脏炎症程度,一般将婴幼儿期HBV感染的自然史分为免疫耐受期、免疫活动期、免疫控制期和再活动期,不同时期慢性HBV感染的特点不同。

2016年美国肝病研究学会(AASLD)指南建议HBeAg阳性或阴性的免疫活动期和再活动期慢性乙型肝炎(CHB)患者均需要接受抗病毒治疗,期望达到非活动性CHB状态。

免疫耐受期患者的肝组织没有或仅有轻微的炎症或纤维化,免疫耐受期患者的肝组织没有或仅有轻微的炎症或纤维化,疾病进展缓慢。此外,不同疾病状态患者接受抗病毒治疗的获益不同:免疫耐受期感染者现有抗病毒药物的疗效较差,同时抗病毒治疗的疗程长,在治疗依从性和花费方面,构成更大的负担。

处于免疫耐受期的患者对IFN及核苷(酸)类似物的治疗应答较弱,治疗效果不佳也是支持临床暂不进行抗HBV治疗的重要因素。来自HBRN队列研究的结果显示,处于免疫耐受期的患者对HBV的免疫应答显著减弱,且ALT<2×ULN的 HBeAg阳性患者对IFN的应答更弱,ALT处于1.3~2×ULN之间的 HBeAg阳性患者对恩替卡韦的应答也降低。

使用富马酸替诺福韦二吡呋酯 恩曲他滨或单用富马酸替诺福韦二呲呋酯治疗 Hbeag 、HBV DNA≥8 log copies/mL且ALT正常的患者,随访4年,在停药后所有患者均出现了复发。

Lok教授最后总结认为,除部分特殊情况患者外,针对免疫耐受期的患者,在现有治疗手段下,不应给予抗病毒治疗。