新冠抗原自测试剂盒申请WHO EUL的难点解析！

　　新冠病毒在全球的肆虐传播大大增加检测试剂盒的使用需求，WHO于2020年1月8日修订了紧急使用清单(EUL)程序，主要用于国际广泛关注的突发性公共卫生事件。旨在帮助采购机构和成员国根据一组最低限度的可用质量、安全和性能数据做出有关使用特定IVD产品的适用性的决定。

　　2022年3月11日, WHO对EUL考察的产品类别进行了更新，在原有的产品类目上，新纳入自测用途的新冠抗原快速检测试剂盒。那么，抗原自测试剂盒申请EUL的难点有哪些，IVDEAR团队进行以下剖析和解读。

　　难点一 申报WHO EUL的企业需具备 ISO13485 体系认证证书及完整的体系文件

　　1. ISO13485证书及认证机构出具的最新的验厂报告；

　　2. 质量手册，包括组织架构图；

　　3. 管理程序文件清单；

　　4. 标准操作程序文件（QC和批放行程序、设计变更程序、不合格品控制程序、供应商审计控制程序、设计开发程序、程序等文件）；

　　5. 管理审查记录；

　　6. 生产制造流程图，包含质控点；

　　7. 关键供应商清单文件；

　　8. 产品开发时间说明、上市时间或上市计划、制造商产能信息等。

　　难点二 临床实验研究  

　　1. 临床实验研究样本数量：前瞻性临床100例阳性样本/回顾性研究50例阳性样本；阴性400例样本（注意，阴性样本需包含有症状的样本）；

　　2. CT值比例分布要求：至少20%的样本CT值应为>30。且样本应在不同的时间点采集(其中：第0至3天（占比40%）；第4至7天（占比40%）；症状出现后第7天（占比20%）)；

　　3. 如果产品的预期用途包含无症状使用者，则应进行至少40例无症状阳性实验。

　　4. 样本信息需包括：样本类型、采集样本的日期、出现症状的日期、临床诊断结果（如有）、症状的严重程度（轻症/中度症状/重症等）、识别新冠的检测方法、PCR原始记录（包含原始报告、ORF1ab值、N值、IC值）、VTM保存液信息等。

　　5. 冻存样本需要进行冻存稳定性研究，至少要研究10个低浓度（2-3 XLOD）的样本，且需要提供新鲜样本和冻存样本的等效性研究资料。

　　6. PCR对比试剂要求：需使用FDA EUA或WHO EUL获批的对比试剂才能获得认可。

　　7. 临床性能指标要求：灵敏度≥80％，特异性≥97％

　　

　　难点三 可用性研究  

　　可用性研究要求：100例结果判读研究，90例自测实验。参考试剂需满足FDA/HC/TGA评估和批准，且试验结果与其相比，要有良好的一致性。

　　难点四 分析性能研究  

　　1. 重组蛋白与临床样本天然蛋白等同的研究资料，及重组蛋白详细信息，比如表达系统、肽图等；

　　2. LOD试验必须验证每一个样本类型，需要用灭活病毒验证，需要供应商提供的灭活病毒详细信息（包含来源、传代史及定量PFU/mL or TCID50/mL等）、灭活操作程序及灭活病毒与活病毒等效的研究；重组蛋白也可以接受，但前提是活病毒和重组蛋白之间的关系已经明确建立。

　　3. 重复性和再现性研究应包括最少一个阴性样本、一个低浓度阳性样本(约2-3倍LOD)和一个中浓度阳性样本(约5-7倍LOD);

　　4. 干扰试验需要验证干扰物质对阴性样本及低浓度阳性样本（2-3 倍LOD）的影响，交叉干扰试验的每个样本需测试三次。

　　5. 稳定性研究：至少测试1个阴性样本和一个低浓度阳性样本（2-3 倍LOD），在制造后(t0)和声称的有效期时需要至少测试10个阴性样本。

　　难点五 独立实验室验证评估  

　　WHO保留对所有EUL上市的产品进行独立实验室评估的权利，或要求制造商通过性能小组参与其EUL上市产品的盲测的权利。