【盘点】单克隆抗体疗法亮点研究一览
单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体；通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤；用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体即单克隆抗体。
单克隆抗体一直被认为对人类癌的诊断和治疗有很高的价值，原因在于其能与肿瘤结合而达到间接治疗作用，目前全球只有5家企业具有人-人单克隆抗体或人源化抗体的产业化技术，行业年平均销售增长速度均超过了200%。不过，由于哺乳动物细胞规模化培养的成本和效率依然存在不少问题，依然存在诸多技术瓶颈，替代传统人类癌的诊断和治疗药物的确切时间依然不太明朗。
本文中，小编盘点了近年来单克隆抗体疗法的研究进展及前景。
【1】里程碑！全国首个治疗性单克隆抗体中试平台落户福建
记者从福建省三明市科技局获悉，近日，全国首个治疗性单克隆抗体中试公共服务平台项目在三明高新区金沙园开工建设。项目建成后，将用于研发创新型单克隆抗体药物，成为肿瘤治疗史上一个新的里程碑。
据介绍，该项目由福州创方医药科技有限公司与抗体药物国家工程研究中心、福建医科大学等单位合作，总投资7.3亿元，承担治疗性单克隆抗体药物临床前中试和产业化，将打造一个细胞培养规模达2000L的单克隆抗体中试公共服务平台和细胞培养规模达80000L的现代化大规模抗体生产基地，年可产单克隆抗体蛋白3吨。
【2】Nature综述：基于单克隆抗体的癌症疗法汇总
在过去的20年，单克隆抗体逐渐成为癌症治疗中的支柱。从最初应用价值有限的鼠源单抗到最近新的CAR-T技术，研究者们不停地摸索改进创新。最近一期的《Nature Reviews Cancer》杂志刊登了基于单抗的癌症疗法综述。文章从四个方面介绍了单抗在癌症治疗里的用途。
癌细胞靶向疗法：恶性肿瘤细胞表面表达着一些异于普通健康细胞的抗原，这些抗原可以作为单克隆抗体的良好靶点。体外与动物体内的实验显示，针对这些靶点的抗体可以引起细胞的凋亡，并通过补体介导的细胞毒性(complement-mediated cytotoxicity， CMC)以及抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cellular cytotoxicity， ADCC)杀死靶细胞。但是在不同临床实验中，具体是哪一种机制更为重要还有待研究。
【3】Cancer Cell：新型单克隆抗体药物或可有效克服白血病的耐药性
近日，刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究论文中，来自英国南安普敦大学的研究人员通过研究开发了一种新型药物，其或可癌症对免疫疗法的耐受性，该药物在临床前模型中表现出了较大潜力，而且研究者希望其可以在后期应用于治疗特定的白血病及非霍奇金淋巴瘤患者。
近些年来，由单克隆抗体制造的靶向药物在治疗许多癌症上带来了革命性的成效，其通过吸附在癌细胞表面上的特殊蛋白对癌细胞进行标记，进而由机体免疫系统将癌细胞杀灭，但不幸的是很多病人对疗法并无反应或者出现了耐药性。本文研究中研究者通过抑制癌细胞对免疫系统的“隐藏”克服了患者对许多抗体癌症药物的耐受性。
【4】Nature：应用单克隆抗体治疗牛皮癣
近日，来自奥地利的科学家们在著名国际期刊nature在线发表了他们的最新研究成果，他们发现了一种名叫Tildrakizumab的单克隆抗体能够有效治疗银屑病，并通过一系列临床试验证明了其有效性，这为银屑病治疗提供了一种可靠有效的治疗方法。
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，影响着世界上约2%~3%的人口，对病人的生理和心理都带来了极为严重的不良影响。之前研究发现银屑病是一种免疫性疾病，针对其疾病特征开发了许多有效的靶向性治疗方法。最近一些研究将目光锁定在了IL12和IL23共有的IL-12/23p40亚基，特异性抑制IL-23或可改善银屑病病症。
在该项研究中，研究人员对一只名为Tildrakizumab的靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体进行了评估，在该评估研究中，他们将中度至重度银屑病患者分为三部分，进行了随机性，安慰剂对照，连续性，多剂量等特点的I期研究，来为特异性靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体改善银屑病疾病症状提供临床证据。
【5】PNAS：anti-HER3单克隆抗体治疗肿瘤新发现
-近日，美国国家科学院院刊（PNAS）发表了以色列科学家的一项最新研究进展，他们制备了几种anti-HER3单克隆抗体，通过对比这几种抗体在促进HER3降解，下调下游信号，抑制培养细胞生长以及募集免疫细胞等方面的能力，发现其中一支抗体能够明显抑制小鼠体内胰腺癌细胞的生长，这对利用抗体治疗的方法治疗胰腺癌具有重要意义。
人类EGF受体家族在肿瘤发展过程中起到非常重要的促进作用。因此，通过阻断EGFR治疗癌症的治疗策略已经得到很好的开发和临床证明。但同时，在应用这些疗法的病人身上经常会出现治疗抵抗，并且在一些病例上发现，这种抵抗可能与HER3的激活有关，因此研究人员提出阻断HER3的作用或许能够改善病人出现的治疗抵抗情况。
【6】单克隆抗体：开发生物类似物的秘钥
许多分析师认为，未来几年生物仿制药（生物类似物）市场将会呈现急剧扩容之势。不过，这种增长在很大程度是基于这样的事实：随着多款“重磅炸弹”级单克隆抗体（以下简称单抗）生物制品专利到期，如英夫利昔单抗（类克，强生）、曲妥珠单抗（赫赛汀，罗氏）和阿达木单抗（修美乐，雅培）等。许多单抗生物类似物有望在未来几年内获得批准上市。欧洲药品管理局（EMA）在2013年批准第一个单抗生物类似物——Celltrion公司和Hospira公司开发的英利昔单抗（Remsima/Inflectra）。而在新兴市场，随着监管部门批准生物类似物的途径越来越清晰，单抗生物类似物将会获得更多的发展机会。
麦肯锡公司估计，在现今开发的生物类似物中，40%是单抗。该公司2012年3月的统计数据显示，正在开发的单抗生物类似物为73款，其中59款处于临床前研究阶段，5款处于Ⅰ期或Ⅱ期临床研究阶段，9款处于Ⅲ期临床研究阶段。至少有20家公司在开发曲妥珠单抗生物类似物。麦肯锡公司瑞士分公司董事豪尔赫？桑托斯？席尔瓦也表示：“目前获得批准的生物类似物的类别和数量都相对较少。单抗占据生物制品较大比例，而到2020年，数款年销售额超过50亿美元的单抗类原研药物的专利到期，这给单抗生物类似物的开发带来了极大的机遇。”
【7】单克隆抗体结合他汀可使胆固醇浓度进一步降低
据5月14日发表在《美国医学会杂志》上的一则研究披露，在接受适度或高强度他汀以治疗高胆固醇症的病人中，加入人类单克隆抗体evolocumab会使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度进一步降低。
许多接受适度或高强度他汀治疗的病人无法达到所建议的LDL-C的治疗目标，对这些病人曾经建议考虑用非他汀疗法来进一步降低其LDL-C浓度。根据文章的背景资料，在第二阶段的研究中，evolocumab的使用与接受他汀疗法患者的LDL-C浓度降低有关。
爱荷华大学爱荷华城分校的Jennifer G. Robinson， M.D.， M.P.H.及其同事开展了一项第三阶段的研究（LAPLACE-2），在该研究中，患者以2个步骤被分派至24个治疗组中的1组。起初，患者（n=2067）被随机分配至一个每日服用中等强度他汀治疗组（阿托伐他汀[10毫克]，辛伐他汀[40毫克]，或瑞舒伐他汀[5毫克]）；或高强度他汀治疗组（阿托伐他汀[80毫克]，或瑞舒伐他汀[40毫克]）。
【8】Nature：单克隆抗体在HIV治疗中的应用
本期两篇论文在灵长类模型中对新一代广谱强效抗HIV-1单克隆抗体(mAbs)进行了测试，并取得了令人鼓舞的结果。二者都得出结论认为，它们的结果非常鼓励在人体中进行HIV-1的mAb疗法研究。
Dan Barouch等人发现，只注射具有广泛中合作用的强效抗HIV-1抗体PGT121以及采用各种不同的mAb“鸡尾酒”（将mAbs以不同方式混合使用），仅仅一个星期就能将感染了SHIV的恒河猴体内的这种病毒抑制到检测不出的水平。
Masashi Shingai等人报告说，将抗体3BNC117 和 10-1074一起使用，导致被SHIV慢性感染的恒河猴的血浆病毒血症受到强效抑制，效果持续几个星期