今日观察｜新冠特效药
1月21日，新冠药概念开盘大火，博瑞医药、复星医药股价双双涨停。
这与前一天，药品专利池组织与默沙东达成协议有关。根据协议，27家仿制药制造公司无需支付专利许可使用费，就可生产默沙东新冠口服药的原料药或成品药。上述2家股价大涨的中国药企均入围该协议。
这几天特效药备受关注。另一则新闻是，澳洲药品管理局（TGA）确认已临时批准使用梅克的LAGEVRIO（Molnupiravir）和辉瑞药片PAXLOVID。TGA在声明中提到：“这两种产品是澳洲第一个获准用于新冠口服治疗方法，已获得临时批准，用于治疗不需要开始吸氧的新冠成人患者。”
Molnupiravir采用的技术路线为核糖核苷类似物，作用机制主要是诱导病毒RNA复制过程中产生变异，默沙东Molnupiravir和Codexis联合于2020年12月公开了一条关于新冠口服药molnupiravir优化的合成路线，以D-核糖和尿嘧啶为主要原料，经过三步反应合成，包括两步酶转化、一步化学合成。辉瑞Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂PF与利托那韦复方制剂，作用机制是借助靶定3CL蛋白酶抑制病毒辅助过程中需求的非结构蛋白的形成。
首创证券指出，现有在研新冠病毒的抗病毒治疗药物主要包括中和抗体药物和小分子药物，主要围绕抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞、调节人体免疫系统3条技术路线，国内外临床试验正有序进展。
路线一为抑制病毒复制路线，其主要靶标是病毒复制酶和蛋白酶，作用目标是宿主细胞，一般为小分子药物。据记者不完全统计，目前国内布局新冠口服小分子药物的企业主要有真实生物、开拓药业、先声药业、君实生物等。
真实生物阿兹夫定目前正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验。2021年11月底公开报道称，国内临床试验方面已完成242例患者入组，并称将争取在12月份附条件上市，但直至截稿尚未有新进展公布。
除阿兹夫定外，另一项进展较快的开拓药业普克鲁胺却在III期临床试验上遭遇挫折。2021年12月27日，开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的III期全球多中心临床试验的中期分析结果，并称由于事件数较少，该项临床试验没有达到统计学显著性。尽管中期结果并不理想，但是从公司公告及管理层电话会议的相关情况来看，开拓药业对普克鲁胺的前景仍持乐观态度，并表示计划调整临床试验方案。
路线二为阻断病毒进入细胞，主要原理是指通过阻碍病毒s蛋白与介导病毒进入人体细胞的关键受体结合，来阻断病毒进入细胞，作用目标是病毒粒子表面s蛋白或宿主细胞膜受体，一般是中和抗体大分子和多肽类药物。
路线三为调节人体免疫系统，一般用于重症患者抗炎症治疗，主要原理是抑制新冠病毒过度激活免疫系统导致的细胞因子风暴。
典型代表如舒泰神的BDB-001，是一种针对人C5a分子的单克隆抗体药物，能抑制炎症进一步发展，且不抑制免疫功能，目前正进行全球多中心的II/III期临床试验。另外，君实生物还有JS026注射液获批临床，是一种重组全人源单克隆抗体，具有广谱抗新冠病毒能力，可覆盖德尔塔等多种变异株。
去年11月，美国食药监局（FDA）相继批准了两款新冠口服药的紧急使用，分别是辉瑞的Paxlovid与默沙东的Molnupiravir，均用于治疗轻度到中度新冠肺炎。
据了解，新冠药物Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332与低剂量利托那韦的复方制剂。1月3日，港股上市公司歌礼制药-B（01672，HK）公告称将扩大利托那韦口服片剂产能至1亿片/年。受此消息影响，歌礼制药股价一度大涨，3日报收于4.35港元/股，涨幅32.22%；1月17日到19日，在资金的持续活跃下，歌礼制药股价持续攀升，四个交易日累计涨幅达到62%。
两大巨头相继将新冠特效药产品专利授权给MMP，在一位医药行业人士看来，是对中国新冠特效药的“阳谋”，全球新冠口服药物的基本市场格局可能会就此固定：国内在研的新冠口服药物在国际中低端市场面临廉价仿制药冲击，在欧美市场竞争力又不大，而国内市场空间则很小。
五家中国药企从MMP收到了默沙东新冠特效药仿制药的授权，对中国自主研发的新冠药物会有哪些影响？对此，医药战略营销专家史立臣向记者表示：“Molnupiravir可以减少病人重症几率，没有杜绝传播的功效，减少重症几率只是治疗过程中不被重视的很小的一块。而治疗新冠病毒是联合用药，联合用药不仅仅能减少重症几率，更重要的是治疗被传染新冠病毒后相应的症状，从而最终协助人体免疫力让病毒在体内消失，可见Molnupiravir仅仅是减少重症几率药物，对国内新冠治疗药物影响不会太大。”
本文综合自《五家中国药企获默沙东新冠特效药授权，能赚多少》、《新冠疫苗股价“腰斩”，默沙东口服药仿制再掀热潮：2022年，新冠概念风口轮到特效药？》、《新冠特效药开启大规模免费仿制，5家中国药企获授权》