厉害！仅仅两天，四川大学连续发表2篇BMJ
最近的随机试验报告了非甾体皮质激素受体拮抗剂（finerenone，非奈利酮）和GLP-1R/GIPR双重激动剂（tirzepatide，替西帕肽）对生活质量和体重减轻的改善。为了在现有的治疗方案中添加这两类药物，该研究全面比较成人2型糖尿病的药物治疗的益处和危害。
2023年4月6日，四川大学李舍予团队在国际知名医学期刊British Medical Journal（IF=93）在线发表了题为“Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials”的研究论文，该研究分析了发表的成人2型糖尿病随机试验，发现了13种药物类别的高度异质性益处和药物特异性危害。除了证实SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂对心血管和肾脏的显著益处外(其绝对效果高度依赖于患者的风险状况)。
该研究还发现，最近上市的药物非奈利酮显示出与SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂相当相似的益处。替西帕肽在减肥方面优于SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂。该研究强调了持续评估科学进展的必要性，以便为2型糖尿病患者的临床实践指南引入最前沿的更新。
另外，2023年4月5日，四川大学柳良仁团队在国际知名医学期刊British Medical Journal（IF=93）在线发表题为“Dietary sugar consumption and health: umbrella review”的研究论文，该研究揭示了膳食糖摄入与健康的关系。这项研究研究发现，饮食糖摄入量与18种内分泌/代谢结果、10种心血管结果、7种癌症结果和10种其他结果(神经精神、牙齿、肝脏、骨骼和过敏)之间存在显著的有害关联。中等质量的证据表明，最高与最低的膳食糖摄入量与体重增加(含糖饮料)(IV类证据)和异位脂肪积累(添加糖)(IV类证据)有关。低质量的证据表明，每一份/周增量的含糖饮料消费与痛风风险增加4%相关(III类证据)，每250毫升/天增量的含糖饮料消费与冠心病风险增加17%和4%相关(II类证据)和全因死亡率(III类证据)。此外，低质量的证据表明，果糖摄入量每增加25克/天，胰腺癌的风险就会增加22% (III类证据)。对健康有害多于有益的，尤指在心脏代谢疾病中。建议将游离糖或添加糖的摄入量减少到每天25克以下(约6茶匙/天)，并将含糖饮料的摄入量限制在每周少于一份(约200-355毫升/周)，以减少糖对健康的不利影响。
2型糖尿病患者患心血管和肾脏疾病的风险较高，极易导致生活质量受损，预期寿命缩短。鉴于人们越来越认识到这些风险，以及强化血糖控制未能提供实质性的风险降低，监管机构和研究人员越来越多地偏离了以葡萄糖为中心的治疗范式。相反，通过新的有效治疗方案，减少心血管疾病和慢性肾脏疾病现在已成为优先治疗目标。两类药物，钠葡萄糖共转运体-2 (SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂，对心血管和肾脏有好处，特别是对已确诊的心血管或肾脏疾病患者。
最近，有两种新型药物可用于治疗2型糖尿病患者：非甾体皮质激素受体拮抗剂（finerenone，非奈利酮）和GLP-1R/GIPR双重激动剂（tirzepatide，替西帕肽）。在两项随机试验中，观察非奈利酮对心血管结果的影响，研究结果表明，非奈利酮对2型糖尿病和慢性肾病患者的心血管和肾脏有益。而几项随机试验表明，替西帕肽在减肥和生活质量方面有益。
临床医生现在面临的挑战是，治疗他们的2型糖尿病患者时，是否在他们正在进行的治疗方案中添加SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂或非奈利酮和替西帕肽。在对SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的大型网络荟萃分析的基础上，该研究综合了目前所有可用药物对2型糖尿病患者的临床相关益处和危害的最佳证据，其中包括对临床医生来说是新药物的非奈利酮和替西帕肽。除了告知当前更新的BMJ糖尿病药物快速推荐，该研究设计了这个网络元分析，以告知专业学会和医疗保健系统更新他们的卫生技术评估、临床实践指南和其他决策支持。
该研究分析了816确定了的项试验，涉及471038名患者，共同评估了13种不同的药物类别；所有随后的分析都是指与标准治疗的比较。钠葡萄糖共转运体-2 (SGLT-2)抑制剂和GLP-1受体激动剂能减少全因死亡；非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂，到目前为止仅在慢性肾病患者中与非奈利酮进行了测试，可能降低死亡率；其他药物可能不会。该研究证实了SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在减少心血管死亡、非致命性心肌梗死、心力衰竭住院和终末期肾病方面的益处。非奈利酮可能会减少心力衰竭和终末期肾病的入院率，并能减少心血管死亡。只有GLP-1受体激动剂可以减少非致命性中风；SGLT-2抑制剂在减少终末期肾病方面优于其他药物。
GLP-1受体激动剂，可能还有SGLT-2抑制剂和替西帕肽可以改善生活质量。报道的危害主要针对药物类别(例如，使用SGLT-2抑制剂的生殖器感染，使用tirzep肽和GLP-1受体激动剂的严重胃肠道不良事件，使用非奈利酮导致入院的高钾血症)。替西帕肽可能是体重下降幅度最大的。基础胰岛素和噻唑烷二酮类可能导致体重最大的增加。SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和非奈利酮在2型糖尿病患者中的绝对获益不同，取决于心血管和肾脏病的基线风险。
不同类别的2型糖尿病药物治疗的好处和副作用（图源自British Medical Journal）
总而言之，该研究发现与标准治疗相比，添加非奈利酮可能降低全因死亡率、心力衰竭住院率和终末期肾病，而添加替西帕肽可降低体重。与标准治疗相比，该研究结果表明，添加SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂可降低全因死亡率、心血管死亡、非致死性心肌梗死、因心力衰竭住院和终末期肾病，而仅添加GLP-1受体激动剂可降低非致死性中风。与标准治疗相比，添加二甲双胍可能降低全因死亡率和非致命性心肌梗死，添加磺酰脲类药物可能增加全因死亡率，添加噻唑烷二酮类药物可能增加因心力衰竭住院的人数。该研究扩展了知识，除了确认使用SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在减少不良心血管和肾脏结局和死亡方面的实质性益处之外，还添加了关于非奈利酮和替西帕肽的信息。该研究的这些发现强调了持续评估科学进展的必要性，以便为2型糖尿病患者的临床实践指南引入最前沿的更新。
https://www.bmj.com/content/381/bmj-2022-074068
