实控人被留置，医疗信息化龙头卫宁健康跌停 ｜ 等10条简讯
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行业监管
1｜实控人被留置，医疗信息化龙头暴跌20%
7月3日，医疗卫生信息化龙头企业卫宁健康发布公告，公司于2023年7月2日收到茂名市监察委员会的电话通知：公司实际控制人、董事长周炜被实施留置措施。经公司与周炜家属确认，周炜于2023年7月1日被实施留置措施。公告还显示，截至公告披露日，公司尚未收到上述留置相关书面通知，亦未收到有权机关对公司的任何调查或者配合调查文件，暂未知悉留置调查的进展及结论。（来源：医药投资部落）
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行业动态
2｜近期大热的tau，会是治疗阿尔茨海默病的有效靶点吗？
从1998年-2021年间，全球有198个AD新药在临床中遭遇失败，临床成功率仅有2%。这未能浇灭科学家攻克AD的决心，根据阿尔茨海默病药物研究基金会（ADDF）的报告，到2021年为止，仍有118种疗法在研，其中占比最高的就是针对错误折叠蛋白的疗法。
近期，《分子精神病学》杂志发表了一篇综述，总结了以调节tau蛋白超磷酸化为目的的AD新药。靶向tau蛋白的磷酸化成为治疗AD的潜在手段，这包括蛋白激酶（PK）和蛋白磷酸酶2A（PP2A）两类可用的靶点。
有诸多药物经过临床前研究的检验，但进入临床试验的并不多，包括锂盐、tideglusib、saracatinib、nilotinib等。
PP2A属于磷蛋白磷酸酶（PPP），是大脑中主要的磷酸酶，占总tau磷酸酶活性的超过70%。PP2A几乎能够作用于tau的所有磷酸化位点。有研究显示，AD皮层和海马中PP2A的活性显著降低。
具有PP2A激活效应的药物很多，但其中具有明确作用机制且经过临床试验检验的仅有硒酸钠。
tideglusib是一种小分子GSK3β抑制剂。在2期临床研究中，未能观察到tideglusib对认知的改善（包括ADAS-Cog、MMSE、单词流利度测试、ADCS-ADL、NPI等多种量表），此外脑脊液的Aβ42、总tau、pTau181也无改变，试验宣告失败。
锂盐是常用的精神类疾病药物，而用于治疗AD有三项临床试验结果已发布。但不乐观的是，锂盐未能表现出神经保护活性和对认知或精神测量评分的改善，也并不影响脑脊液Aβ42、pTau181、pTau231、总tau水平。
saracatinib和nilotinib分别是Fyn和Bcr-Abl的小分子抑制剂。在1b期和2期临床中，saracatinib未能表现出统计学意义上的疗效。nilotinib在2期临床中对脑脊液和额叶皮层淀粉样蛋白水平产生了一定影响，但未能观察到对tau的影响。
在一项2a期临床研究中，硒酸钠未能观察到对认知的改善，但分析结果显示，硒酸钠治疗组白质的变性程度低于安慰剂组。此外，血液和脑脊液中硒含量较高的患者表现出的认知下降更少。由于临床证据不足，目前还不能认为增强磷酸酶活性有利于治疗AD。
除了以上提及的药物意外，tau蛋白还有其他几种药物已经进入2期或3期临床试验，有望在未来的几年中取得不错的成果，如LMTX（TRx0237）、AADvac1、ACI-35、bepranemab等。（来源：奇点神思）
3｜显著缓解膝关节疼痛！创新疗法2b期临床结果积极
6月26日，临床阶段生物技术公司Eupraxia Pharmaceuticals Inc.宣布EP-104IAR治疗膝关节骨关节炎2b期临床试验的积极结果。EP-104IAR达到了主要终点，在12周时，WOMAC疼痛的改善具有临床意义和统计学意义（P=0.004）。EP-104IAR的耐受性良好，不良事件与安慰剂相似，没有因药物副作用而退出。
EP-104IAR是Eupraxia公司的主要候选产品之一，它被设计为膝部注射，旨在将皮质类固醇缓慢扩散到膝关节中，提供长达六个月的局部治疗浓度。这具有潜在的双重优势，即提供长期疼痛缓解，同时减少全身副作用。良好的安全性和耐受性概况也将使得约70%的膝骨关节炎患者受益，因为他们可以同时治疗两个受影响的关节。该产品还被设计成具有额外的优势，如为医生提供便利，其目标是长期保质、无需冷藏和易于整合到现有的给药技术。（来源：动脉网）
4｜最新！上海交通大学合作浙江大学发现非小细胞肺癌潜在治疗新策略
肺癌仍是全球癌症死亡的主要原因，约占癌症总死亡人数的五分之一（18.0%），预计2022年将成为中国和美国男女的主要死亡原因。分子靶向治疗的最新显著进展显著延长了携带可操作突变（包括EGFR外显子19缺失和L858R突变以及ALK和ROS1重排）的癌症患者的生存期。
近日，上海交通大学及浙江大学研究人员共同在著名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Efficacy, safety and pharmacokinetics of Unecritinib (TQ-B3101) for patients with ROS1 positive advanced non-small cell lung cancer: a Phase I/II Trial”的研究论文， 该研究揭示unecritinib对ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效、安全性和药代动力学。（来源：药研网）
5｜史上最强！人类乳腺细胞图谱来了，带来全新见解
在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心、加州大学欧文分校和贝勒医学院等研究机构的研究人员构建出世界上最大和最全面的正常乳腺组织图谱，提供了对乳腺生物学前所未有的理解，可能有助于确定乳腺癌等疾病的治疗靶标。相关研究结果于2023年6月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“A spatially resolved single-cell genomic atlas of the adult human breast”。
这项新的研究显示，乳腺组织组成和细胞状态的显著差异取决于种族、年龄和绝经状态。例如，非裔美国女性受侵袭性乳腺癌亚型---比如三阴性乳腺癌和炎症性乳腺癌---的影响过大，但对这种差异的根本原因知之甚少。随着进一步的研究，在非裔美国女性和白人女性的乳腺组织中看到的基线细胞状态的差异有助于发现预测癌症风险的潜在标志物。
此外，与年轻女性相比，50岁以上女性的乳腺组织存在明显的差异，而且细胞状态的差异也取决于绝经状态。肥胖、BMI、怀孕状态和乳腺密度也显示出细胞类型和细胞状态变化的一些较小的差异。
这些作者指出，需要进行更多的研究来进一步了解这些细胞状态中的许多功能作用，并关注其他可能极大地推进人类乳腺生物学和疾病知识的因素。
人类乳腺细胞图谱项目正在进行中，并正在积极招募参与者，以建立和改进这项新研究中建立的数据集，但这些数据如今可供科学家们免费访问。（来源：生物谷）
6｜2023H1 ，FDA拒批9款新药
2023年上半年，被FDA拒绝的药物案例：
1. ?再生元：阿柏西普8mg
2. Intercept：奥贝胆酸治疗NASH
3. Aldeyra：治疗眼癌新药 ADX-2191（甲氨蝶呤注射液）
4. Byondis：HER2 ADC用于治疗HER2阳性乳腺癌的SYD985上市申请
5. ImmunityBio：IL-15新药Anktiva+卡介苗联合治疗的上市申请
6. 礼来：IL-23单抗用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）
7. Veru：新冠药物sabizabulin
8. Cytokinetics：心衰药物Omecamtiv mecarbil
9. 礼来：阿尔茨海默病新药Donanemab（来源：药智头条）
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产经观察
7｜中国首款！全身型重症肌无力新药获批
再鼎医药6月30日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已经批准了FcRn拮抗剂卫伟迦（艾加莫德α注射液）的生物制品上市许可申请，与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。新闻稿指出，这是中国获国家药品监督管理局批准，首个用于全身型重症肌无力患者治疗的FcRn拮抗剂。
重症肌无力是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，全世界约有70万名患者。患者自身的致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体会破坏神经和肌肉之间的突触传递，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的肌无力患者在发病后24个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难。在重症肌无力患者中有85%具有确认的乙酰胆碱受体抗体。据估计，中国大约有20万重症肌无力患者。（来源：药明康德）
8｜AAV眼科基因治疗药物SKG0106美国IND获批
九天生物（Skyline Therapeutics）近日宣布其在研AAV眼科基因治疗药物SKG0106新药临床试验（IND）已获得美国FDA批准，即将开展针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的全球I/IIa期临床试验。SKG0106眼内注射溶液为九天生物团队自主研发，是一款由新型AAV载体携带编码独特的抗VEGF蛋白的转基因序列的创新基因治疗药物，通过单次玻璃体腔注射后在眼内高效转导视网膜细胞表达抗VEGF蛋白，具有特异性抑制VEGF生物活性、阻断眼内新生血管增生的作用。根据公司近日在美国ASGCT年会上公布的临床前研究数据显示，SKG0106具有卓越的靶组织趋向性、转导性和生物分布，以及单次玻璃体注射后高效持久抑制眼内新生血管生长的疗效及良好安全性。（来源：医药魔方 ）
9｜FGF21：NASH领域逆境前行现曙光
6月24日，89bio公布其FGF21类似物Pegozafermin治疗NASH的2b期临床数据，结果显示，最高剂量组24周时，肝脏纤维化至少有一个阶段的改善，NASH没有恶化比例比安慰剂高20%。
去年9月，Akero宣布其Fc-FGF21融合蛋白治疗NASH的2b期数据，最高剂量组24周时，肝脏纤维化至少有一个阶段的改善，NASH没有恶化比例比安慰剂高21%，当日股价大涨112.39%。
近几年，FGF21除了在降糖领域发挥作用，也在NASH领域实现了突破性进展。（来源：药研网）
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政策简报
10｜CDE发布《化学原料药受理审查指南（试行）的通告
根据《国家药监局关于实施〈药品注册管理办法〉有关事宜的公告》（2020年第46号）要求，为推进相关配套规范性文件、技术指导原则起草制定工作，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《化学原料药受理审查指南（试行）》。经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。（来源：国家药监局）