翰宇药业创新药战略的深谋远略与布局解析
10月28日，翰宇药业发布了2022年第三季度报告，公开数据显示，其2022年初至报告期末实现营业收入约5.31亿元，比去年同期增长4.58%；第三季度实现营收约1.74亿元，比去年同期增长23.23%。营业成本、销售费用方面均较上年同期分别降低了19.20%、20.49%，说明公司在开源节流、营销改革方面的举措见到了成效。值得注意的是，翰宇药业研发费用大幅度增加了47.42%，其在创新药方面的研发和临床费用加大，这背后的核心逻辑是什么？让我们来一探究竟。
翰宇药业三季报业绩表现
一、财务基本面
1、三季度同比增加，前三季度整体稳步增长
相较去年三季度，今年三季度翰宇药业创造了1.74亿元的营收，较去年同期增加23.23%，使得前三季度增长4.58%，一扫上半年的颓势。
2、营业成本同比降低，成本控制策略彰显成效
翰宇药业成本控制正在逐步改善，值得注意的就是三季度营业成本降低19.2%，成本控制策略效果比较明显，加之原料药生产逐步从深圳南山完全转移至武汉原料药生产基地后，后期营业成本还可进一步降低。
3、销售费同比显著降低，营销体系改革效果显著
前期多次在翰宇药业公告中看到调整营销模式，就上半年销售费用来看，营销体系改革效果明显，同比降低20.49%，而且在削减销售费用的情况下，营收并没有受到影响，反而稳步增长，翰宇营销改革效果凸显。
4、健麾信息股价波动，公允价值变动及投资收益影响整体报表
受二级市场波动影响，翰宇药业持有的健麾信息股票亏损也进一步放大，前三季度将近5,900万的亏损，大幅影响了前三季度的整体业绩表现。
二、亏损情况分析
1、自翰宇药业2021年底对持有健麾信息股份的会计核算方法变更后，健麾信息的股价波动就对翰宇的财报有了较大的影响，但是就二级市场而言，股票价格波动是正常市场行为，不会有一直上涨的股票，相反也不会有一直下跌的股票，继2021年年底健麾信息达到历史新高后随着大盘调整下跌幅度较大，但是随着市场回暖，近期股价也接近此前的高点，按此趋势，后续也会给翰宇药业带来可观的收益。
2、上半年翰宇药业研发费用涨幅较大，相较去年增长47%，主要还是几个创新药项目带来的费用增长，HY3000新冠预防多肽鼻喷雾剂、HY3001多肽疫苗、HY3002家用型新冠检测试剂盒，多个创新药项目前期投入增多，不可避免的会带来研发费用增加，但是医药研发向来如此，高投入才会高回报，接下来我们重点分析下翰宇药业“抗感染”创新药布局情况。
宏观事件及翰宇药业抗感染创新药闭环布局逻辑
一、坚持“外防输入、内防反弹”总策略和“动态清零”总方针
全球累计新冠确诊病例超6.23亿人，死亡病例高达近660万人
新冠肺炎是近百年来人类遭遇的影响范围最广的全球性大流行病，人类生命安全和健康面临重大威胁。根据世界卫生网站最新数据显示，截至发稿日，全球累计新冠确诊病例超6.23亿人，死亡病例高达近660万人。还记得，2020年新冠肺炎刚开始传播时，许多人以为用不了多久这种病毒就会消失，但不知不觉，它已经伴随我们近三年之久，直到如今，新型冠状病毒大流行还远没有结束。寻找安全有效的解决方案，从预防、到诊断、再到治疗，只有当人类找到了答案，同心协力，才终有可能战胜疫情的不断爆发和蔓延！
世卫组织2022年10月19日表示：“新冠肺炎疫情仍是全球公共卫生紧急事件。尽管近期防疫有所进展，降低警戒层级仍言之过早。”并在近期呼吁各国应继续努力，不放松防范，要继续加强病毒变异检测和疫苗接种，落实个人防护等公共卫生措施，为最终结束新冠肺炎大流行创造条件。
坚持“外防输入、内防反弹”总策略和“动态清零”总方针
无独有偶，中国外交部在2022年10月20日的例行记者会上表示：“我们注意到了世卫组织近期呼吁的有关报道。中方一直密切关注全球新冠肺炎疫情的发展形势。当前，全球新冠肺炎疫情仍处于高位流行态势，同时病毒持续变异为疫情发展走势带来很大不确定性，新冠肺炎大流行还没有结束。”“中国政府始终坚持人民至上、生命至上的理念，坚持“外防输入、内防反弹”总策略和“动态清零”总方针，坚持统筹疫情防控和经济社会发展，因时因势优化防控政策措施，科学精准做好各项防控工作，保障人民生命安全和身体健康。我们有充分的信心打赢疫情防控这场硬仗，为全球团结抗疫做出更大贡献。”
预防新冠后遗症最好的方法就是预防新冠病毒感染
英国《卫报》于2022年10月12日刊登世卫组织总干事谭德塞的署名文章，警告“长新冠”（新冠长期后遗症）正在“摧毁无数人的生活和生计”，人们预防“长新冠”的最佳方法是避免感染！
2022年10月13日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友表示：“新冠后遗症又叫新冠长期症状，世界卫生组织在2021年10月份给出的临床定义，新冠后遗症通常发生在感染新冠发病后的3个月内，可以是急性感染康复后出现某些新症状，或者原先急性感染期某些症状持续存在，症状至少持续2个月，可以反复发生，并且无法由其他诊断来解释。”，“新冠后遗症常见于重症病例，但也可以发生在轻症病例。接种过疫苗的人，感染新冠后患后遗症的风险要低于那些没有接种过疫苗的人。预防新冠后遗症最好的方法就是预防新冠病毒感染。”
二、翰宇抗感染创新药管线的闭环布局逻辑
从公开信息可获知，翰宇药业自2020年创新药战略宣布实施以来，坚持“自研+内外资源整合”双轮驱动模式，围绕多肽类的创新药物进行积极布局，并在抗感染领域，率先打通并形成了“从预防、诊断、到治疗”的产品闭环，这其中不乏业内广受关注的HY3000新冠预防多肽鼻喷剂、HY3001新冠预防多肽疫苗、HY3002家用型新冠抗原检测试剂盒等明星创新产品。下面我们一起来回顾一下近期翰宇药业的大事件。
1、HY3000鼻喷雾剂
2021年11月12日翰宇药业公告称，将与中国科学院微生物研究所合作开发新型冠状病毒多肽鼻喷剂药物，其中中国科学院微生物研究所将“一种抗新型冠状病毒的多肽及其应用”的专利申请技术（专利申请号：202110939740.1）中6条多肽序列以全球独占许可方式许可给翰宇药业，项目总金额6,500万元。由此翰宇药业开启了抗新冠预防研究。
2、HY3001多肽疫苗
2022年7月25日翰宇药业公告称，公司就合作开发新型冠状病毒多肽疫苗与中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所签署《技术转让（技术秘密许可使用）合同》，合同总金额7,000万元。合同中提到的专利也就是HY3001多肽疫苗相关专利。近期，翰宇药业宣布联合中疾控研究多肽疫苗，凸显了翰宇药业布局抗新冠的决心。
3、HY3002家用快速型新型冠状病毒抗原检测试剂盒
2022年3月15日翰宇药业公告称，公司与深圳国家感染性疾病临床医学研究中心及深圳市第三人民医院签订约束性意向书，计划合作开发家用快速型新型冠状病毒抗原检测试剂盒，国研中心及市三院将家用快速型新型冠状病毒抗原检测试剂盒（乙方编号P301-F7和P301-H5两条抗体，以及后续与该项目相关的专利）的全球独占实施许可权许可给公司，由公司进行商业化开发。此次合作开始了HY3002项目家用快速型新型冠状病毒抗原检测试剂盒的研发。由此可见，公司诊断也布局落地。
以抗感染产品管线为例，从技术、市场、进展深度解析翰宇药业创新药战略背后的核心逻辑
基于前瞻战略布局和积极探索创新，翰宇药业已储备丰富的产品谱系，形成了六大核心业务，逐步夯实在糖尿病、消化止血、妇产生殖、抗感染四大治疗领域的领先优势。根据翰宇药业微信公众号显示，10月19日，翰宇药业董事长带队走访通用技术中国医药，就新冠特效药营销和防疫物资保供领域结合双方优势开展产品、渠道、临床等全方面合作机会进行了深度探讨，为双方今后开展全方位合作奠定了基调，也充分展现公司在“新冠预防+诊断+治疗”领域的巨大潜力。
纵观新冠产业领域，国内预防领域处于临床阶段的管线产品已有19个，诊断领域共有34款新冠肺炎抗原检测试剂盒上市，背后是国内无数呕心沥血、创新研发的优秀医药企业。那么作为中国规模最大、产业链最全、综合实力最强的医药健康产业集团，中国医药为何“钟情”于翰宇药业？未来能够合力构筑多大的市场空间？我们需要从公司数十年专注的多肽药物领域护城河着手，以公司抗感染产品管线为例，深度解析翰宇药业创新药战略背后的核心逻辑。
一、HY3000新冠预防多肽鼻喷雾剂
技术创新，攻坚克难
据公告显示，今年8月24日国内多肽药物领先企业翰宇药业（300199.SZ）收到了国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，其HY3000多肽鼻喷雾剂拟用于预防新型冠状病毒肺炎的临床试验获得批准。
据了解，HY3000多肽是翰宇药业和中国科学院微生物研究所共同开发的抗新冠肺炎病毒多肽膜融合抑制剂。据悉, 翰宇药业目前正在开发HY3000新冠预防多肽鼻喷雾剂, 即针对新冠预防最需要用药的人群 - 暴露前预防。
根据公开数据报道，全球新冠感染人数累计已超6.26亿人，由于疫苗研发更关注的是预防重症，而非阻止病毒感染，随着新的变异病毒株的流行不可避免地带来全球感染人数的持续攀升，而感染人数的增多将对社会医疗体系造成严重影响。
根据公开资料报道，HY3000是一种多肽膜融合抑制剂，作用于新冠病毒刺突蛋白的HR1区域，通过与HR1区域结合，阻止病毒六螺旋束结构形成，阻断病毒侵染细胞的路径。采用鼻喷给药方式，能够在病毒入侵人体的首要路径上建立抗病毒防线，起到预防新冠病毒感染的效果。据悉，类似作用机制的药物在美国也有科研机构进行开发，但进度较慢，未有推进至临床阶段的报道。HY3000项目获批临床表明翰宇药业和中科院微生物所的联合开发的药物已达到国际领先水平。
这是一篇2022年8月16日，发表在美国科学院院报上的文章，引起了全球关注，来自哈佛、斯坦福及赫尔辛基大学，及多个知名学术机构的研究团队的研究成果，其作用位点也是新冠病毒S蛋白的HR1区域，该设计与高福院士团队和深圳翰宇药业联合开发的多肽鼻剂原理一致。就新药开发进度来看，目前翰宇药业的HY3000预防新冠多肽鼻喷剂已经进入临床阶段，进展远超过了这篇文献报道。我们还发现，这篇文献还多处引用了高福院士早期发表的抗新冠病毒膜融合抑制剂概念性文章“Structural basis of HCoV-19 fusion core and an effective inhibition peptide against virus entry”等。这说明我国科研水平已经走在了世界的前沿。
据体外试验研究显示，HY3000多肽具有广谱高效的抗病毒活性；临床前数据显示，HY3000多肽预防性给药可以显著降低感染小鼠肺部的病毒载量并改善病理损伤；HY3000多肽正在中国开展I期临床，初步数据显示，HY3000多肽单药在人体内具有良好的安全性和耐受性。有关专家对本品的临床定位给予高度肯定，并表示，由于新冠病毒感染人体所需的受体分布从鼻部到肺部逐渐减少，导致感染能力逐渐变弱，病毒一开始主要感染的是鼻腔细胞，对首要侵入途径上的病毒进行抑制，可以减少肺炎后续发展的风险，也能直接阻断病毒的传播。鼻喷给药方式同样是非常好的切入点，鼻喷给药方式便捷，进入高危风险场所后给药可以快速起到预防病毒感染的效果，具有良好的应用场景。而截至目前，国内尚无用于新冠暴露前预防的药物，即使在全球范围也仅有一款用于新冠暴露前预防的中和抗体药物Evusheld获批上市，且国内定价高达13000元以上。
根据医药魔方数据库显示，截止2022年10月12日，中国新冠肺炎预防领域临床阶段的管线产品一共有19个，其中作用机制为SARS-CoV-2抑制剂只有翰宇药业1家在研，多肽药品只有锦波生物和翰宇药业2家在研，剂型为鼻喷/吸入剂的产品有4家在研。
潜在市场规模想象空间巨大
中国是新冠病毒疫苗接种最迅速的国家之一。2021年，中国完成新冠病毒疫苗接种的人数超过12亿，接种剂次达28.35亿。根据《中华人民共和国2021年国民经济和社会发展统计公报》显示，2021年我国全国人口141,260万人，我们假设该产品未来市场前景或与我国完成新冠免疫的人数与群体免疫接种率持平，保持约83%占比，且我国继续保持当前严防严控动态清零政策，则该产品市场前景想象空间巨大！
据悉，翰宇药业HY3000鼻喷剂项目已获广东省防控新型冠状病毒感染科技攻关专项立项支持；市科创委科技抗疫专项已下发立项批文，首批补助款已到账；市发改委创新药研发支持项目，正在审核中。
二、HY3001多肽疫苗
作用机制新颖，或与现有新冠疫苗形成很好互补
HY3001的研发区别于现有疫苗的体液免疫技术路径，主要依靠细胞免疫，诱导人体产生针对新冠病毒的特异性的杀伤性T细胞，直接攻击被病毒感染的宿主细胞。
迄今为止使用的疫苗主要以刺激体内抗体形成的方式进行设计，也就是在病毒感染细胞之前就将病毒消灭。而我们开发多肽疫苗主要试图刺激T细胞应答，直接针对已经被感染的细胞而不是病毒本身。同时抗体疫苗产生的抗体会随着时间推移，保护力减弱，进一步在病毒持续适应性变异情况下，抗体疫苗有效性大幅下降，甚至失去保护力，而T细胞疫苗产生的免疫记忆更持久，保护力也不受变异株的影响。
细胞免疫的作用机制新颖、安全性高，特别适用于体液免疫缺陷或免疫力低下人群，同时能够避免新冠病毒变异株免疫逃逸，通用性强。该疫苗可作为序贯加强疫苗，在原有疫苗接种的基础上进一步提高保护效果。
截至2022年5月12日，我国累计报告接种新冠病毒疫苗33.59亿剂次，疫苗接种总人数达12.87亿，覆盖全国总人口的91.3%，完成全程接种12.53亿人，占全国总人口的88.85%。
据公开信息查询，翰宇药业2022年7月26日与中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所签约，2022年9月30日已制备完第一批小试制剂，用于临床前药效研究。
三、HY3002家用型新冠抗原快速检测试剂盒
根据公司公开信息整理，翰宇药业的HY3002家用型新冠抗原快速检测试剂盒已经完成了500例人体临床，有别于2022年初紧急审批的抗原检测试剂盒产品，HY3002的灵敏度、特异性、便利性等方便有着其独特的竞争优势。
500例人体临床试验数据支撑，或将在众多产品中突围
2022年3月11日，国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组发布《关于印发新冠病毒抗原检测应用方案（试行）的通知》（以下简称《方案》），决定在核酸检测基础上，增加抗原检测作为补充。
根据国家药品监督管理局显示，截止2022年10月24日，共有34款新冠肺炎抗原检测试剂盒上市，作用机制有3种：乳胶法、胶体金法和荧光免疫层析法（乳胶法8种，胶体金法23种，荧光免疫层析法3种）。我们可以看到，已获批的产品批件有效期多数为1年，仅有南京诺唯赞医疗科技有限公司一家为5年有效期，也就是说在2022年末至2023年初，市面上在售的大部分现有产品或将面临续证问题的挑战。
有一点值得注意的是，为进一步规范体外诊断试剂的管理，2022年3月14日，国家药监局器审中心组织制定了《新型冠状病毒抗原检测试剂注册技术审评要点（试行）》等技术审评要点，在“临床评价资料”中要求“对比试剂（核酸检测试剂）检测阳性样本不少于200例，阴性样本不少于300例”。据悉，新申报注册品种和续证品种均需要按照该技术审评要点要求准备申报材料，因此翰宇的抗原检测试剂盒应该是按照该标准完成了相关临床的，其批件一旦获批，翰宇或有可能成为第二个获得5年有效期批件的厂家。
与现有检测手段形成良好互补，市场放量在即
2022年3月11日，国务院发布《新冠病毒抗原检测应用方案（试行）》正式确认将在国内放开抗原自测应用。国家在抗原检测应用方案给出了三种应用场景：
1 ）基层医疗机构就诊，伴有呼吸道、发热等症状，且出现症状5天以内的人员；
2 ）隔离观察人员，包括居家隔离，密接和次密接、入境隔离观察、封控区和管控区内的人员；
3 ）有抗原自我检测需求的社区居民。
2022年2月28日，国家统计局发布《中华人民共和国2021年国民经济和社会发展统计公报》，截止2021年末，全国医疗卫生机构有103.1万个，其中医院3.7万个，基层医疗卫生机构97.7万个，而全国只有1.19万个医疗卫生机构提供新冠肺炎核酸检测服务，总检测能力达到4168万份/天，因此抗原检测在基层医疗卫生机构存在较大的市场潜力。
2022年1月27日，国家移民管理局27日在京发布2021年移民管理工作主要数据，全年累计查验出入境人员1.28亿人次，同比下降2.8%，假设在新冠疫情大环境下，出入境人次没有明显变化，入境人次和出境人次各占一半，入境中国需要隔离。在考虑国内本土隔离人次（实行“动态清零”），按现行防控政策，抗原检测在隔离人员中的需求较大。
抗原检测结果准确性相对较低，更多是在初筛中使用。另一方面，抗原自测结果仅需拍照上传，国内少数省份才有抗原检测结果的上传记录，居民是否愿意如实上传，只能依靠其自觉性。后续无大规模统一数据收录，目前仅为核酸检测的补充。但如果政策或数据收集系统逐步完善，社区居民对于抗原检测的需求也会逐渐增大。
据悉，HY3002家用型新冠抗原快速检测试剂盒项目已经于2022年9月30日申报广东省药监局，审核通过后将提交国家器审中心进行注册申报。
多肽创新技术未来发展趋势展望
多肽药物就其化学复杂性而言介于小分子化药及蛋白药物之间，兼具两方的属性，经过百年的发展，为人类疾病的治疗作出了巨大的贡献，比较突出的如糖尿病领域早期的胰岛素、近期的GLP-1等药物、以及产科领域的缩宫素等均是不可替代的药品。未来随着前沿科技的发展，由组学技术以及生物信息技术革命带动的，以新兴多肽科技产业为龙头的经济形式，包括新技术、新产业、新业态、新模式，将实现多肽产业的新发展及新突破。
一、分子发现技术的突破性发展
随着科技的发展，多肽药物随着分子发现技术的颠覆性革命的发展，如噬菌体展示技术、mRNA展示技术以及AI技术的出现和发展，将突破传统的天然化合物及内源性化合物发展瓶颈，结合现化的分子修饰技术，未来将突破传统多肽发展现状，将在多肽疫苗、新靶点、穿膜、蛋白蛋白相互作用等领域，解决小分子及大分子不可成药靶点问题。
二、独具特性的成药空间
小分子虽可穿过细胞膜，作用于疏水的口袋区域，但靶点有限，只占可成药靶点的10%左右，蛋白药物只能作用于细胞外靶点，其可用靶点目前也只有10%左右，约80%的胞内靶点在细胞内还没有成药药物，而多肽分子大小适中，可穿过细胞膜，作用于这80%的靶点，所以未来在靶点成药上独具优势。
三、在蛋白蛋白相互作用方面潜能继续挖掘，开始出现多靶点成药
突破传统的蛋白蛋白相相互作用，多肽出现了双靶点甚至是多靶点药物。2021年5月获美国FDA批准Apellis的双环肽pegcetacoplan用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)，分别对C3补体及C3b补体进行抑制，在临床指标上完胜当前一线治疗药物Soliris，无论是血红蛋白水平，还是不需输血人数上均完胜Soliris；2022年5月，FDA批准礼来的Tirzepatide新一代糖尿病药物GIP/GLP-1双靶点药物上市，无论是在降糖效果还是在减肥效果均超目前所有药物，实现了传统的GLP-1药物的颠覆性升级。
四、多肽穿膜递送突破，助力基因冶疗发展
随着一系列穿膜肽的发现，越来越多细胞内的新药物和治疗靶点将为新药开发打开一扇新的大门。在基因治疗方面，将核酸与多肽偶联，穿膜后将核酸递送至胞内，进而可以解决核酸的高效递送问题。此外，也可以将一些胞内靶点的活性蛋白递送胞内进行蛋白蛋白相互作用等。
五、利用多肽的靶向性进行肿瘤精准治疗
近年来随着越来越多的肿瘤标志蛋白被发现，针对这些过表达蛋白的多肽被筛选出来，从而可作为载体运送一些小分子肿瘤药物，解决传统小分子的非靶向毒性对正常细胞及组织的损伤问题，在降低副作用的同时还增强了药效，从而达到对肿瘤的精准治疗。2017年FDA批准AAA公司的177Lu-DOTA-TATE治疗胃肠及胰腺神经内分泌瘤，这些肿瘤部位生长抑素受体阳性过表达，利用奥曲肽等生长抑素受体肽作为载体将放射性元素177LU精准递送至肿瘤部位达到杀伤肿瘤的目的。2022年3月FDA批准诺华的177LU-PSMA-617对去势的前列腺癌进行治疗，获FDA的突破性疗法，是近年来对前列腺癌重要的药物突破。
六、多肽疫苗，包括预防及治疗两个方向的疫苗
据《全球多肽新经济研究报告》显示，多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。肿瘤治疗性多肽疫苗是重要的方向之一。肿瘤细胞和正常细胞的区别可以用千差万别来形容，但是最根本的不同还是由于肿瘤细胞的基因突变。肿瘤细胞均具有各种不同的突变，而一些突变经过MHC被呈递到肿瘤细胞表面，进而被T细胞的TCR特异性识别，从而直接杀伤肿瘤细胞，这样的突变肽段就被称为新抗原(neoantigen)。如果能找到肿瘤细胞中特异的新抗原，并以此氨基酸序列开发癌症疫苗，便能够激活相关免疫细胞杀伤具有相同抗原的肿瘤细胞，起到治疗效果。
预防性多肽疫苗是一个非常热门的新兴领域。从灭活疫苗到重组蛋白疫苗再到mRNA疫苗，都无法使免疫缺陷人群得到足够的保护，而2021年11月24日《自然》杂志的一篇论文让我们看到了弥补漏洞的希望[Nature. 2022, 601, 617-622]。德国蒂宾根大学领衔设计的一款名为CoVac-1的多肽新冠疫苗，在I期临床试验中展现出了良好的安全性、反应原性和免疫原性，并且对目前的各种突变株均有良好的保护效果。目前，针对该疫苗的II期临床试验正在开展。这款疫苗的主要有效成分是来自多种新冠病毒蛋白质(包括我们熟悉的刺突蛋白以及核蛋白壳、膜糖蛋白、包膜糖蛋白等)的特异性T细胞表位，它们与Toll样受体激动剂XS15结合，在佐剂中呈乳化状态，从而使得疫苗能产生持久性的T细胞应答。
记在最后，那些具备源头技术创新平台、解决真正临床未满足需求的全球化多肽新经济企业，必将脱颖而出！
多肽药物自胰岛素的正式应用，至今已有100余年的历史，创造了多个重磅炸弹产品；同时多肽药物受到各种技术壁垒的限制，市场竞争相对缓和。随着组学技术、信息技术、基因技术、疾病生物学的发展，在后疫情时代和新旧产能交替的世界形势下，多肽新经济将成为全球新经济的新动能之一。伴随着双功能肽Pegcetacoplan和Tirzepatide以及177LU-DOTA-TATE、177LU-PSMA-617连续获批上市，多肽新经济产业必将成为资本的新焦点，那些具备源头技术创新平台、解决真正临床未满足需求的全球化多肽新经济企业，必将脱颖而出。