君实生物：国产单抗第一 新冠病毒中和抗体全球第一
今天我们来看一家刚上市的生物科技公司——君实生物（688180），公司在肿瘤、免疫创新药领域处于国内领先水平，其2018年底在香港上市，从20港元涨到最高67港元，这次回A与内陆投资者分享公司未来的成长。
君实生物（688180）：
君实生物是一家以开发治疗性抗体为主的创新驱动型制药公司，具备完整的从创新药物的发现以及在全球范围内的临床研究及商业化的全产业链能力。研发管线覆盖肿瘤、心血管疾病、自身免疫疾病等领域，专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化，在肿瘤免疫疗法、自身免疫性疾病及代谢疾病治疗方面处于领先地位，成长为国内先进的新兴创新药企。
公司是最早在美国成立实验室的中国公司之一，分别在美国旧金山以及马里兰均设有实验室，从事新抗体研发、新靶点开发、高通量抗体筛选以及抗体评估。目前拥有21个在研品种，其中19个为创新药，2个为生物类似药，涉及肿瘤、抗感染、慢性病、免疫炎症及神经系统疾病领域，产品类型包括单抗、融合蛋白、小分子、ADC 等。
核心品种特瑞普利单抗是首个获批上市的国产PD-1单抗，用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，同时正在进行其他适应症（肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等）的临床实验，已披露的数据显示普瑞特利单抗在多个临床实验中显示出了良好的治疗效果。拥有“药王”称号的阿达木单抗生物类似药 UBP1211 已提交上市申请。
公司后续研发管线储备丰富，除特瑞普利单抗外，包括新冠中和抗体以及 PCSK9单抗在内已有9个品种已进入临床各阶段，11个品种在进行临床前研究，可为公司的长期发展提供源源不断的增长动力。
公司PD-1品种在其他已进入III期临床的适应症中进度也大多领先。拓益在一线鼻咽癌、肝癌辅助治疗、三阴乳腺癌适应症均处于领跑地位，领先于艾立妥、替雷利珠单抗等，在食管癌中亦处于第一梯队，与领先的百济神州仅差 3个月。在竞争激烈的肺癌领域，公司重点布局多个大的细分适应症，临床进度正在全力追赶，并在新辅助这一蓝海市场大幅领先。
同时，公司正逐步与国际化接轨，开发 First-in-class 的原创新药，如代表性品种 BTLA 单抗（JS004）及新冠中和抗体（JS016）。原创靶点的新药研发虽然风险较高，但是相对而言竞争小，且成功后收益明显。
重磅产品： PD-1单克隆抗体（特瑞普利单抗）
2014年公司提交核心品种特瑞普利单抗的 IND申请，2015年作为首个国产抗PD-1生物药获批开展临床，并于次年开展第一项关键临床实验。
2019年2月26日，特瑞普利单抗上市，营收稳步提高，2019年销售收入猛增至7.75亿元，同比增26354%。虽然受疫情不利影响，2020Q1该品种仍为公司带来了1.72亿元的收入，同比增长118%。
新冠病毒方面：
2020年，公司与中科院微生物所以及跨国药企礼来联合开展新冠中和抗体 JS016的研发合作，并于6月相继获得国家药监局以及 FDA 的 IND 批准，成为全球第一个进入临床试验的新冠中和抗体品种。
中和抗体是唯一能在最短时间落地的治疗以及预防性的特效药，市场空间极大，且研发确定性高于疫苗。目前已在动物实验中表现出良好的抗病毒疗效，一旦成功，将对全面复工以及经济复苏带来重大的积极效应。目前海外参与到新冠中和抗体的企业包括再生元、礼来、安进、阿斯利康、艾伯维等跨国龙头药企，说明该类治疗手段在海外认可度比较高。
生物药特点：
1、需要更高的知识和技术积累，且生物药的开发及商业化主要难点在于大规模生产。
2、一般具有更高的靶向性和安全性，因而疗效确切，副作用更少。
3、生物药不仅分子量大，结构也比小分子药更复杂，并且细微的结构差异就会导致活性和安全性的差异。
4、生物药生产需要通过生物工程技术表达，对生产工艺要求较高，并且需要较大投资，因而大规模生产环节往往是生物药开发最大的难点。
因此率先攻克生产难点的企业通常在行业中具备较强的壁垒优势。
业绩方面：
2019年公司净亏损为-7.44亿元，同比增加3.1%，主要因多项特瑞普利单抗的临床 III 期实验正在同期进行，预计2022~2023年该品种将迎来密集收获期。
随着该品种适应症的扩展及即将获批上市的阿达木单抗生物类似药 UBP1211等多个储备品种陆续兑现，预计公司收入将进入高增长期，2022年有望产生盈利。
公司对研发非常重视，研发支出一直处于高水平并逐年增加以支持核心产品开发。2019年公司研发费用为9.46亿元，为收入的1.22倍，同比2018年增加76%，3年复合增长率达到 158.5%。2020 年Q1研发费用为2.17亿元，同比增加12%，
管理层：
公司的管理层拥有卓越的管理能力和出色的国际化的视野。运营总监冯辉博士等人曾在罗氏、赛诺菲等国际龙头药企担任科学家，具有丰富的药物研发和蛋白质工程经验。
姚盛博士在博士后以及研究员期间在陈列平博士实验室进行PD-1/PD-L1通路和新的免疫调节通路的研究，并共同发表了21篇相关研究的论文。姚博士还参与了 Nivolumab（Opdiovo）I 期临床分子标记物的开发。公司高级管理层人员具有多年肿瘤免疫疗法研究经历，这为公司在该领域打下了坚实的基础。
总经理李宁博士、首席质量官王刚博士等人曾在 FDA、NIH等政府组织担任科学家，监管审批经验丰富。
行业趋势：全球步入创新生物药大时代 肿瘤免疫疗法迎来巅峰
全球生物药市场的整体增速大于化药，在药物市场中的占比逐渐扩大。从头部重磅品种看，2019 全球销售额TOP 100的药品中，小分子销售额总体增速为5%，生物药则达到11%，并且TOP 100品种中生物药的数量首次追平小分子药物。
全球生物药市场的大举扩张主要来自单抗药物的持续走红。TOP 10品种中单抗类药物占据5席，而小分子药仅占3席。TOP 100品种中单抗药物增加至25个，在药王阿达木单抗的带领下销售额占比34%。随着抗肿瘤领域去化疗化趋势愈发明显，抗肿瘤领域中，生物药的比例由2008年的25.2%提升至2018年的50.3%，全球药物市场已完全进入生物药时代。
肿瘤和自身免疫疾病是生物药应用的重点领域，二者是目前市场规模最大的疾病领域，也是单品平均年销售额最高的两个领域。君实生物已上市的特瑞普利单抗和即将上市的 UBP1211(阿达木单抗生物类似药)分属这两个极好的赛道，具有巨大的市场前景。
从全球在研的候选药物（疗法）看，罗氏、安进、阿斯利康等龙头药企均在积极布局免疫疗法。II/III 期临床阶段中IO（肿瘤免疫疗法）占比约36%-37%，而在I期临床阶段，IO占比高达68%。
2019年全球PD-1单抗销售额184.6亿美元，同比增长39.6%，即将成为成为全球销售额度最大的药品种类。
中国市场滞后于海外市场，2018年才批准PD-1单抗上市，对其拥有巨大的需求，目前我国 PD-1单抗药物正处于飞速放量的阶段。截止2019年底，全球共有7种PD-1药品获批上市，其中4款为国产品种。君实生物（688180）的特瑞普利单抗（拓益）成为首个获批上市的国产PD-1品种，信达生物（01801）的信迪利单抗（达伯舒）随后亦于同月获批。2019年恒瑞医药（600276）的卡瑞利珠单抗（艾立妥）和百济神州（06160/BGNE）替雷利珠单抗获批上市。此外，国内药企进入临床阶段的共计15家，进度领先的企业有誉衡药业（002437）、中山康方/正大天晴、复宏汉霖（02696）、神州细胞（688520）、基石药业（02616）等。
目前国内已上市的6个PD-1品种2020Q1样本医院销售额增速超300%。其中国产品种以占据大半壁江山，进口替代仍然火热进行中。
(作者：秦亮执业证号：A0680616110002)