“阳”过之后还有“长新冠”！研究显示间充质干细胞是治疗利器！
近段时间，各地正在经历海啸式的新冠波峰，遍地“阳圈”似乎已经成了新的一种常态，各位“阳康”朋友们逐渐回归了正常生活。但交流下来有一个现象非常普遍：——即使转阴之后，依然浑身无力，走路轻飘飘的，非常容易疲劳。
事实上，抛开感染新冠病毒时的一系列症状，大家更为担心的是：“阳”后的这种疲劳感以及其他症状究竟会持续多久？换言之，人们更为恐惧的是新冠后遗症。
“长新冠”，究竟是什么？
以病毒的存在时间以及科学界对其的了解，新冠后遗症更为准确的说法应该是“新冠急性后遗症”“新冠后症状”“慢性新冠综合征”，或者称“长新冠（Long Covid）”。
现阶段，世界卫生组织（WHO）对“长新冠”的定义为：在新冠感染后3个月仍存在症状，至少持续2个月，且无法用其他诊断来解释；最为常见的是疲劳、呼吸急促和睡眠障碍或失眠。
因此，现在大部分“杨康”体验到的咳嗽、疲劳、呼吸急促等等感受，尚不能称为长新冠，只不过是正常的恢复期罢了（甚至还处于感染后的急性期）。
当然，长新冠确实是存在的，但影响究竟有多大？
医学顶刊JAMA曾回答过这个问题。这项研究由WHO牵头以及全球各地的科学家合作完成，汇集了54项研究和2个医疗数据库，涵盖了120万名新冠感染者的数据。结果显示：在感染新冠的3个月后，有6.2%仍存在至少一种症状；到感染的1年后，有0.9%还在经历新冠后遗症。
最为常见的长新冠症状包括三种：约3.2%存在持续疲劳，并伴随身体疼痛或情绪波动；3.7%的具有持续的呼吸道问题，主要症状为呼吸急促和持续咳嗽；还有2.2%的出现认知问题，健忘或注意力难以集中，即最近常听到的“脑雾”。
▲ 长新冠比例（doi:10.1001/jama.2022.18931）
这项基于早期毒株的数据显示，有6.2%的新冠感染者会经历长新冠；而在奥密克戎感染潮中，长新冠的几率会降低0.24-0.50（取决于上一针疫苗的接种时间）。以本研究中的120万“阳性”来计算，有3.7-5.6万“杨康”会存在长新冠，尤其是在新冠感染者基数如此大的今天，每个人似乎都在“开盲盒”，无法预知感染的三个月后这种情况是否会发生在自己身上。
然而，柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》于12月1日发表了一篇针对长新冠的系统评价和Meta分析，涵盖194项研究和735,006名参与者，披露了个“骇人听闻”的数据：
无论是否住过院，在随访的4个月内（平均126天），至少45%的新冠感染者仍存在一种及以上的症状；最普遍的五个症状分别是疲劳（28.4%）、疼痛/不适（27.9%）、睡眠障碍（23.5%）、呼吸困难（22.6%）和活动受限（22.3%）。
即使在非住院的人群中，最常见的长新冠症状依旧是疲劳，该比例高达34.8%（95%CI 17.6%-57.2%，12项研究）！
▲ 非住院人群中长新冠各症状的比例
当然，针对目前毒株以及国人的长新冠情况知之甚少，不过上述两篇综述也提示：对长新冠不容轻视，尤其是持续的身体疲劳。
长新冠，背后的机制？
近日，来自维也纳大学的研究团队发现了感染新冠病毒后触发长新冠之疲劳综合征的病理机制——过度的抗炎反应。
不同于经典的免疫炎症反应，在新冠病毒的侵略下，长新冠患者的体内出现了另一种抗炎模式，即交替极化巨噬细胞的主导疾病模式，直接诱发了长期疲劳综合征的发生。该研究于12月2日发表在Cell子刊iScience上。
本研究中，研究者招募了三组参与者：（1）完全接种过新冠疫苗后至少三个月的时间，且没有感染过新冠病毒；（2）至少三个月前感染新冠病毒，但在入组时以完全康复且没有症状；（3）感染新冠后的至少三个月后依然存在疲劳症状，即长新冠患者（LCS）。每组各13人，年龄和性别均匹配。
免疫激活标志物分析显示，LCS组中既没有观察到上调的促炎细胞因子，也没有细胞因子的升高，甚至降到了相当低的水平。即，长新冠患者体内缺乏促炎活动和全身炎症。
本研究的首席作者Christopher Gerner表示，与健康组相比，LCS患者体内检测到的急性炎症相关重要标志物处于更低水平，或者根本检测不到。也就是说，长新冠患者经历的并非经典炎症反应，新冠病毒导致长期疲劳不是因为炎症，而存在一种“改变了”的抗炎过程。
间充质干细胞的免疫调节作用
治疗新冠取得成效
间充质干细胞已被证明在细胞再生和减少体内炎症细胞因子方面有效。间充质干细胞是一种具有自我复制和多向分化潜能的干细胞，它不仅能促进损伤组织的再生与修复，还拥有良好的免疫调节能力。当免疫系统激活不足时，间充质干细胞可以促进炎症，当免疫系统过度激活时，间充质干细胞可以抑制炎症，以避免自我过度攻击。通过调控免疫细胞的增殖、分化和功能状态，调节炎症因子水平，对于各种炎症相关疾病具有很好的应用前景[4]。
自新冠疫情以来，国内外在干细胞治疗新冠肺炎及其长期影响领域相继有研究成果输出。
▲ 间充质干细胞的双向免疫调节机制
根据《Aging and Disease》杂志的封面论文[5]，间充质干细胞能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后，有效规避细胞因子风暴，且无明显副作用，为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。
首都医科大学附属北京佑安医院招募的7例新冠病毒肺炎患者（2例轻症、4例重症、1例危重症）接受单次静脉间充质干细胞治疗，结果显示，在间充质干细胞治疗后2天内，所有患者肺功能和症状明显改善，治疗后2-4天内，高热、虚弱、呼吸短促、血氧饱和度低等临床症状均消失，静息血氧饱和度≥95%。2例轻症患者和1例重症患者在治疗后10天内痊愈出院。
▲ 7例COVID-19患者的间充质干细胞治疗方案，其研究成果以杂志封面论文形式发表
日本批准间充质干细胞治疗新冠后遗症的方案
自2020年8月1日起，日本呼吸综合征学会一直在进行关于新冠肺炎后遗症的研究。根据外媒报道[6]，日本九州再生医学特别委员会批准一项关于使用自体脂肪源间充质干细胞治疗新冠肺炎后遗症的方案。这项由韩国干细胞研究所开发的专利技术，经过各领域16名专家组成的委员会经过120天的审查和3次筛选，通过了当前新冠肺炎后遗症再生医疗计划的审查。
间充质干细胞可以逆转新冠病毒带来的肺部损害
2022年，国内王福生院士团队在柳叶刀子刊eBioMedicine上发表了使用间充质干细胞治疗新冠肺炎重症患者随访1年的结果[7]，证实了间充质干细胞对于新冠肺炎患者肺部病变的改善和症状的缓解具有长期益处。患者在接受间充质干细胞治疗后症状得以改善，生活质量提高，睡眠困难、日常活动和数字评定量表评分均得到显著改善。在12个月的随访过程中，实验组的有17.9%的患者CT图像恢复正常，证实了间充质干细胞可以逆转新冠病毒带来的肺部损害。
▲ 间充质干细胞对重症 COVID-19 患者肺损伤的影响。
在2020年新冠肺炎疫情阻击战中，干细胞在提高救治的成功率和降低死亡率方面作用明显，成为最大的抗疫明星。通过上面的科研数据，我们相信间充质干细胞干预具有很好的潜力来缓解新冠感染患者的长期影响，其安全性和有效性不断被证实。从新冠肺炎重症患者到长新冠的干预研究，干细胞正带来更多的可能。
作为以细胞等生物资源储及药物研发与临床转化应用为核心的高新技术企业，源品生物积极参与科技抗疫。2020年初，公司迅速组织团队开展科研攻关并获得省科技厅立项，在立项后，源品生物先后为湖南湖北多家医院无偿提供了18批次51份脐带间充质干细胞制剂，救治了19位新冠肺炎重症、危重症患者。 同时，公司科研工作也取得重大突破，发现了干细胞治疗新冠肺炎的机理与若干作用机制。多项发明专利申报获美国专利和商标局、欧洲专利局、日本特许厅、澳大利亚知识产权局受理。
参考文献：
[1]https://www.who.int/zh/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition
[2]Global Burden of Disease Long COVID Collaborators. Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue, Cognitive, and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021. JAMA. 2022;328(16):1604–1615.
[3] Kovarik JJ, Bileck A, Hagn G, et al. A multi-omics based anti-inflammatory immune signature characterizes long COVID-19 syndrome. iScience. 2023 Jan 20;26(1):105717.
[4] Jiang W, Xu J. Immune modulation by mesenchymal stem cells. Cell Prolif. 2020 Jan;53(1):e12712.
[5]https://www.einpresswire.com/article/532284733/adult-stem-cell-therapy-for-covid-19-sequelae-begins-in-japan-for-the-first-time-in-the-world.
[6]Leng Z , Zhu R , Hou W , et al. Transplantation of ACE2-Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia[J]. Aging and Disease, 2020, 11(2):216-228.
[7] Shi L , Yuan X , Yao W Q , et al. Human 灾难片 Mesenchymal Stem Cells Treatment for Severe COVID-19: 1-Year Follow-Up Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial[J]. Social Science Electronic Publishing.
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