IAS热评丨蔡卫平教授：长效治疗药物助力推动艾滋病护理进入新篇章

　　

　　编者按：艾滋病仍是全球最重大的公共卫生问题之一，全世界约有3800万艾滋病毒感染者（PLWH）。近年来，随着抗逆转录病毒治疗（ART）的不断进步，艾滋病已逐渐转变为一种可控的慢性病。然而，PLWH仍然面临着服药依从性差、耐药风险增加等问题。因此，关于创新长效治疗药物的研发已成为减轻患者服药负担，降低疾病威胁性的突破口。2023年7月23～26日，第12届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议在澳大利亚布里斯班隆重召开。会上，有关HIV长效治疗药物的最新研究进展成为了大会的一大亮点。本刊特邀请广州医科大学附属市八医院蔡卫平教授对该领域的热点研究进行了精彩点评。

　　Lenacapavir（LEN，商品名SUNLENCA）是首款长效HIV-1衣壳抑制剂，可通过调节衣壳复合物的稳定性和/或转运，从而抑制HIV复制周期中的多个关键阶段。LEN的作用靶点位于衣壳蛋白N端结构域（NTD）和C端结构域（CTD）之间，可直接与衣壳蛋白结合，从而抑制以下病毒复制周期关键阶段：1）衣壳介导的HIV前病毒DNA核转运过程；2）HIV的组装和释放；3）衣壳的组装。

　　该药于2022年8月在欧盟获批上市，同年12月于美国上市，用于治疗因耐药、不耐受或安全性考虑而无法接受当前抗逆转录病毒治疗（ART）的多重耐药（MDR）的成年HIV-1感染患者，多与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

　　目前，LEN有两种剂型，分别是：注射剂型，每6个月皮下（SC）注射一次；口服剂型，每周口服一次。LEN在每6个月通过皮下注射 927 mg维持给药前，需启动两种导入治疗方案的一种。方案一：第1天给以LEN 927 mg皮下注射和600 mg口服给药；第2天600 mg口服给药；方案二：第1天、第2天LEN 600 mg口服给药，第8天300 mg 口服给药，第15天927 mg皮下注射给药。如果漏服药物或不坚持注射可能导致病毒学失败和耐药性的产生。

　　在刚刚结束的IAS?2023会议上，一项研究报告了针对临床上如果出现患者SC-LEN不能给药时，采用口服过渡（OB）方案（LEN 300 mg，PO，QW）对于保持疗效的作用及其安全性（大会摘要号：OAB0205）。

　　这篇文章是由来自美国、泰国、法国的研究人员共同完成。研究共纳入CAPELLA和CALIBRATE两个队列研究的患者中，分别有79%和78%接受了OB方案（图1），两组患者的基线水平特征如图2所示。

　　

　　

　　结果显示，在OB基线时HIV已被抑制的患者（HIV-1 RNA

　　L）均保持了较高的病毒学抑制率。OB后第10、20、30周HIV抑制率达97%～100%（图3），CD4+细胞数保持稳定或升高。OB的不良反应与SC相似，安全性良好（图4）。

　　

　　

　　此外，在本届IAS?2023大会上，来自美国和意大利的研究人员报告了在LEN治疗多重耐药的艾滋病经治患者的2/3期临床试验（CAPELLA研究）中，患者的自我报告结局（PROs）（大会摘要号：EPB0216）。这项研究结果也是对CAPELLA研究中的实验室等客观指标的有益补充。

　　该项研究在基线和治疗52周中共收集了5个经过验证的量表评分（表1），分别是：欧洲五维五水平量表（EQ-5D-5L）指数、EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）、简明健康状况量表（SF-36）、HIV症状指数（HIV- si）和数字疼痛评定量表（NPRS）。

　　

　　在研究纳入的72名受试者中，共有64名获得了52周时的数据结果。PROs结果显示（图5），有明显不适症状的受试者比基线时明显减少；患者对LEN每6个月SC注射一次方案的接受度较高，与之前CAPELLA试验报告的LEN良好的安全性和较低的停药率一致。

　　

　　

　　

　　

　　专家点评

　　LEN是目前已经上市的药物中最长效的药物，因与之前上市的其它种类药物完全不一样的作用机制，所以适用于治疗多重耐药的艾滋病经治患者，且可以解决患者依从性不佳和担心服药暴露隐私、每天服药产生的耻辱感等问题。上述两项研究结果显示，患者对于每6个月SC注射一次方案的接受度较高，自我感觉获得明显改善。同时，每周一次的口服替代方案也解决了因为各种原因不能按时到医院注射药物可能会导致HIV病毒不能抑制甚至诱发耐药的难题，且LEN口服过渡方案的疗效和安全性跟皮下注射相当。

　　未来，LEN的适应证还有望扩展到初治患者以及没有耐药患者的HIV病毒抑制后的平稳转换，为所有的HIV感染者/艾滋病患者提供更加方便、更加有效、更加安全的ART治疗的新选择。

　　▌参考文献：

　　1.?O. Ogbuagu, A. Avihingsanon, S. Segal-Maurer, et al. Lenacapavir oral bridging maintains efficacy with a similar safety profile when SC LEN cannot be administered. ?IAS 2023 Abstract OAB0205

　　2.?M. Ramgopal, D. Mezzio, K. Dunn, et al. Participant-reported outcomes with long-acting lenacapavir-based regimens among heavily treatment-experienced people living with HIV in the CAPELLA clinical trial. IAS 2023 Abstract EPB0216

　　

　　蔡卫平 教授

　　主任医师，教授；硕士研究生导师

　　广州医科大学附属市八医院感染病中心 首席专家

　　十三届全国人大代表

　　国家卫计委艾滋病临床专家工作组专家

　　中华医学会感染病分会艾滋病学组委员

　　中国性病艾滋病防治协会学术委员会副主任委员

　　广东省性病艾滋病防治协会副会长

　　广州市性病艾滋病防治协会会长

　　国家“十一五”“十二五” “十三五”重大科技项目“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项课题“艾滋病合并HCV感染人群抗病毒治疗研究”课题负责人。先后在Lancet、Journal of Virology等杂志发表论文50余篇。