EGFR靶向药耐药后，这样治疗能让生存期翻倍

　　针对肺癌中较常见的EGFR基因突变，近几年不断有新的靶向药物研发上市，患者可以选择一代、二代或者第三代EGFR靶向药物进行治疗。因为第三代靶向药物更加优秀的疗效，目前临床上多数患者直接使用第三代靶向药物治疗，比如奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼等等。

　　靶向药物的优势毋庸置疑，但耐药后患者的治疗也急需解决方案。按照严格的循证医学，患者在使用靶向药物耐药后，应该先穿刺新发的病灶做病理诊断，以判断是否存在肺癌的亚型转化；同时将所取的样本进行基因测序，看是否有可选的靶向药物治疗策略，比如MET基因突变导致的耐药，可以联合使用MET基因的靶向药物，用这种联合用药来解决患者的耐药问题。

　　然而，有一部分患者在靶向药物耐药后找不到原因，或者检测到的耐药机制没有新的靶向药物能用，这样就只能选择铂类药物进行二线标准化疗。那么，对于EGFR基因突变的患者，可否在化疗时联合使用PD-1抑制剂？

　　下文的文献报道解答了这个问题，我们一起来看看。

　　组合用药让耐药患者受益更好

　　2015年至2021年期间，研究中接受EGFR靶向药物治疗后病情进展的患者共计869名。其中82名接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗的患者为一组，另外一组是82名仅接受单独化疗的患者。研究分析这两组患者使用两种治疗方式的总体治疗应答率，无进展生存时间和总生存期。

　　图1.两组病人的中位无进展生存时间的区别

　　如上图所示，在无进展生存时间方面，PD-1抑制剂联合化疗组的中位无进展生存时间为6.7个月，显著长于单独化疗组的中位无进展生存时间4.2个月，总体延长了2.5个月。

　　图2.两组治疗方案病人的亚组分析

　　如上图2所示，不论患者一线治疗使用的是哪一代EGFR靶向药物，也不论患者是否存在肝转移，EGFR基因的突变位点是L858R或者19外显子缺失还是T790M，之前是否用过奥希替尼等，患者二线治疗使用化疗联合PD-1抑制剂的获益都大于单独化疗。

　　在中位总生存时间方面，接受PD-1抑制剂联合化疗的患者总生存期非常好，中位总生存时间达到了26.7个月。而使用单独化疗的患者中位总生存时间较短，仅为13.4个月。两组相差了一倍多。

　　另外，在治疗应答率方面，化疗联合免疫治疗的治疗应答率为34.1%，单独化疗的治疗应答率为20.7%，差别也比较明显。

　　启示

　　上文的研究数据说明，对于EGFR基因突变的患者，在靶向药物耐药后，如果没有更好的靶向药物组合治疗方案，二线用药可以通过化疗联合免疫来进行治疗。不管PD-L1表达如何，肿瘤突变负荷TMB是不是很高，微卫星稳定型是不是稳定的，化疗联合免疫治疗的获益都比单独使用化疗更好。

　　在靶向药物耐药后，患者的体质是比较弱的，所以在二线治疗药物的选择上更要慎重。通过有效的治疗来控制肿瘤的病灶负荷，获得尽量长时间的“靶向药物豁免期”，让靶向药物复敏起效，才能给患者带来更长期的生存获益。

　　此外癌度提醒大家，在新冠肺炎感染期间，不要用化疗联合免疫治疗的方案，以免产生严重的不良反应。

　　癌度，陪您走好抗癌的每一步！

　　参考文献：

　　Minjiang Chen , et al., Comparison of Chemotherapy Plus Pembrolizumab Versus Chemotherapy Alone in EGFR-Mutant Non-small Cell Lung Cancer Patients, Clinical Lung Cancer (2022)

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