一文速览奥希替尼诱导 III 期不可切除 NSCLC 最新结果丨ESMO 202

时间：2023-01-14

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的亚型，占肺癌发病数量的 80％～85％[1]。而在确诊为 NSCLC 时，有接近三分之一的患者是局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC），此时大多数患者已经失去了最佳的手术治疗机会，只能利用同步放化疗（CRT）来改善生存，可尽管如此，大多数患者仍会复发[2]。鉴于此，临床亟需合理且有效的治疗方式以改善 LA-NSCLC 患者的生存结局。

　　在 2022 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上，以色列 Shaare Zedek 医疗中心的 N.Peled 教授公布了一项开放标签、单臂、II 期研究成果，旨在研究不可手术 III 期 EGFR 突变 NSCLC 患者接受奥希替尼诱导治疗中肿瘤降期的序贯治疗情况。详情如下：

　　研究背景

　　PACIFIC?研究发现，针对不可手术的 III?期 NSCLC?患者，在标准 CRT?后，使用度伐利尤单抗进行维持治疗可以明显提高患者的总生存期、无进展生存期以及至死亡或远处转移时间，改变了不可切除的 LA-NSCLC?的治疗僵局[3]。然而对不可手术的 EGFR 突变 LA-NSCLC 患者来说，这一治疗方案却不尽人意，因此有必要做更进一步的研究，以改善此类患者的生存结局。

　　研究方法

　　这是一项非随机、开放标签、单臂、II 期、前瞻性、概念验证研究，纳入了接受初治的不可手术 III 期 EGFR 突变 NSCLC 患者。在确定放疗和/或手术方案之前，入组患者需每天口服 80 mg 奥希替尼，持续 12 周。在这期间，研究者将收集患者在基线、第 6 周和第 12 周的疗效数据并进行评估。若患者肿瘤分期成功降至 IIIA 期，将进行指定的序贯放疗和/或手术治疗；相反，对治疗无应答的患者则将进行确定性 CRT。而后，研究者将在患者无辅助治疗的情况下进行随访（图 1）[4]。

　　图 1：研究设计[4]

　　研究的主要终点是客观缓解率（ORR），数据截止日期为 2022 年 1 月 22 日。次要终点是肿瘤靶区（GTV）和计划靶区（PTV)，比较患者在接受奥希替尼治疗前后的 V20%?和安全性。中位随访时间为 16.7 个月[4]。

　　研究结果

　　患者基线特征：

　　该研究初步分析了 20?例患者，其中有 16 例女性患者；中位年龄 72 岁（51～82）。15 例患者从不吸烟，20?例患者组织学类型均为腺癌，14 例患者存在 19 号外显子缺失，6 例患者有 21 号外显子突变。临床分期为 IIIA、IIIB、IIIC 和 IVA 寡转移的患者分别有 9 例、6 例、3 例和 2 例（表 1）。

　　表 1.?患者基线特征[4]

　　患者疗效数据：

　　ORR?为 93.75%，其中有 16?例患者达到部分缓解（PR），1?例患者出现疾病进展（PD）[4]。

　　在接受奥希替尼诱导治疗后放疗的 11 例患者中，9 例患者完成了放疗，2 例仍在接受放疗。2 例患者接受了 pT1aN0?手术（1 例接受放疗，1 例未接受放疗）。4 例患者未接受放疗（2 例不耐受，2 例拒绝）（表 2）[4]。

　　表 2. 9?例完成放疗的患者的疗效总结[4]

　　患者在接受奥希替尼诱导治疗前，中位 GTV、PTV?和 V20%?分别为 48.91?cm3（13.5～234.9）、322.96?cm3（81.4～929.2）和 34.35%（12.8～60.3）。接受奥希替尼诱导治疗后，中位 GTV、PTV 和 V20%?分别减少至 33.5 cm3（2.99～137.7；减少 31.5%）、202.28 cm3（55.1～718.1；减少 37.36%）和 28.59%（18.05～44.15；减少 17%）[4]。

　　此外，奥希替尼诱导治疗或放疗期间未报告特定的严重不良事件（SAE）[4]。

　　专家点评

　　从 PACIFIC 研究结果来看，度伐利尤单抗维持治疗可以为不可切除的 LA-NSCLC 患者带来 PFS 和 OS 的双重获益。但对于同时携带 EGFR 突变的患者来说，度伐利尤单抗维持治疗却不能发挥出很好的疗效。N.Peled 公布的这项 II 期研究结果证明了奥希替尼在不可手术 III 期 EGFR 突变 NSCLC 患者中的诱导治疗是可行的，不仅将 PTV 中位数降低 37.4%、V20%?中位数降低 17%，还可以保护肺组织、降低放射诱导治疗的毒性，可谓是一举多得[4]。希望在不久的将来，奥希替尼诱导治疗可以在不可切除的 LA-NSCLC 的治疗领域有新的突破，为更多的患者带来生存获益。

　　专家介绍

　　孟祥姣

　　山东省肿瘤医院?胸部放疗四病区主任

　　主任医师，博士研究生导师

　　芝加哥大学访问学者

　　荣获中国肿瘤青年科学家奖

　　山东省齐鲁卫生与健康杰青人才

　　为首获山东省科技进步二等奖一项

　　主持国家自然科学基金两项

　　山东省临床肿瘤学会转化医学分会主委

　　山东省抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员

　　中华医学会放疗专委会放射外科学组委员

　　Cancer Biology & Therapy（IF 4.7）青年编委

　　Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF 13.751）等杂志审稿人

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　　本文仅供医疗卫生等专业人士参考

　　内容审核：季慧敏

　　项目审核：陈晓慧

　　题图来源：图虫创意

　　参考文献：

　　[1].?国家卫生健康委办公厅.原发性肺癌诊疗指南(2022年版)[J].协和医学杂志,2022,13(04):549-570.

　　[2].?闫兰芳,武云.局部晚期非小细胞肺癌治疗现状及展望[J].癌症进展,2021,19(19):1957-1960+1973.

　　[3].?吴一龙,陆舜,程颖,等.不可切除局部晚期/转移性非小细胞肺癌起始治疗共识[J].循证医学,2020,20(03):129-134.

　　[4].?Peled N, Roisman L C, Dudnik J, et al. 951P Induction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFR-mutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S982-S983.