无法赚钱的新冠口服药

　　

　　11月18日，阿兹夫定悄然上线电商平台引来轩然大波。

　　河南真实生物科技有限公司旗下的阿兹夫定作为国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）附条件批准的新冠口服药，缺乏多项临床数据至今未向CDE补充，更没有相关线上售卖的资格。

　　上线次日，众目睽睽之下，阿兹夫定又火速下架。违规售卖的背后，是冲击IPO的真实生物资金匮乏、急于阿兹夫定商业化的焦虑。

　　招股书显示，2022年前五个月，真实生物亏损净额分别为2.18亿元，近几年来更是没有“赚钱”。

　　事实上，只有疫情防控措施“放开”，基础病、老年新冠患者变多，阿兹夫定才能有商业化机会。

　　11月中旬，“石家庄试点放开”与疫情新规“二十条”的发布，引来阿兹夫定这一波的“试探”。

　　商业之外，阿兹夫定的临床数据备受外界关注。迟迟不向CDE提交，这背后又有什么隐情？

　　#1

　　“财富密码”阿兹夫定

　　4个月前，河南真实生物科技有限公司（下称“真实生物”）的阿兹夫定获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）紧急批准，成为首个获批的国产抗新冠口服药。

　　资本市场率先“飘红”，多个“阿兹夫定概念股”连续几个涨停板。

　　某药企想参与阿兹夫定商业化环节，坐上阿兹夫定“涨停快车”，做高市值，其高管赶赴河南平顶山多次接触真实生物方面铩羽而归。

　　在看到复星医药全权代理阿兹夫定商业化后，该药企高管不禁感叹：“之后的口服药，一定不能错过。”

　　阿兹夫定成了“财富密码”，真实生物也未能耐得住寂寞。8月4日，真实生物向港交所呈交招股书，意图登陆港股。

　　资本市场的狂热，源自国外新冠口服药辉瑞Paxlovid和默沙东Molnupiravir的成功。

　　据辉瑞和默沙东二季度财报显示，Paxlovid和Molnupiravir在2022年上半年分别实现销售额96亿美元、44亿美元，预计2022年全年的销售额分别达到220亿美元和50亿至55亿美元。

　　阿兹夫定会是“中国版”的Paxlovid、molnupiravir吗？

　　港股上市公司开拓药业曾预估，若按照全部人口10%的感染和药物储备比例，每疗程价格100美元至200美元计算，中国口服新冠药物的市场规模将达到100亿至280亿美元。

　　但这一切的基础，是国内动态清零政策全面放开，人人都有感染风险，感染新冠的老年人、基础病人群会迫切需要阿兹夫定。

　　11月，阿兹夫定嗅到了“放开”机会。

　　#2

　　上线电商，阿兹夫定的“试探”

　　11月14日，#石家庄试点放开# 的消息登上各社交平台热搜，引发广泛讨论；随后，国务院联防联控机制综合组发布“进一步优化新冠肺炎疫情防控工作的二十条措施”。

　　几天后，“阿兹夫定片1mg*35片”悄然出现在各大电商平台，“试探放开”。

　　11月18日，《橡果商业》在京东、美团检索阿兹夫定发现，海王星辰药店与知元乾大药房、一心堂等售卖“阿兹夫定片1mg*35片”，分别定价499元、599元、480元，远高于医保挂网价格270元。

　　个别电商平台甚至出现900元一瓶的价格。有人尝试下单发现，可通过互联网医院在线问诊取得处方，就可立即付款。

　　阿兹夫定的“试探”，变成了投机者的炒作，引来监管关注。

　　一封网传函件显示，国家药监局紧急排查，要求零售药店在线上及线下均下架包含阿兹夫定在内的新冠口服药及注射液。

　　事实上，早有央媒解释“二十条”:不是放开、躺平，是为提升疫情防控科学性、精准性。

　　11月19日，真实生物发表声明，已沟通药店下架。

　　阿兹夫定是CDE附条件批准，临床试验数据不完善，也未有相关售卖资质，所谓“试探”，本质是违规上线电商平台，这背后或是真实生物对资金的焦虑。

　　《橡果科技》从真实生物的招股书中发现，2020年及2021年以及截至2022年5月31日止五个月，公司的亏损净额分别为1.51亿元、1.97亿元及2.18亿元。

　　从亏损原因来看，公司药物研发支出金额较大。2021年、2021年及今年前5月，公司累计研发支出近3亿元。

　　可预料，该事件后，监管层对阿兹夫定的约束会更强。

　　赚钱遥遥无期，上市不知何年何月，商业困局之外，外界也多次对阿兹夫定临床“合理性”发出质疑。

　　#3

　　缺临床数据，阿兹夫定生死局

　　新冠疫情前，阿兹夫定还是治疗艾滋病（HIV）的药物。它由原河南师范大学校长、现郑州大学副校长常俊标2004年带队研发。

　　作为艾滋病药物，最早临床试验在河南信阳光山县人民医院，为期两个月，仅有20名受试者入组。

　　2011年，平顶山“煤老板”王朝阳与郑州大学签订《技术转让协议》，收购了阿兹夫定的知识产权，成立真实生物正式开始阿兹夫定HIV临床试验。

　　此后的八年里，阿兹夫定HIV临床只进行到Ⅱ期。

　　新冠疫情爆发，2020年2月，国务院印发《关于规范医疗机构开展新型冠状病毒肺炎药物治疗临床研究的通知》，推动“老药新用”治疗新冠。

　　真实生物反应迅速。当月，阿兹夫定治疗新冠肺炎科研项目在河南师范大学立项，开启临床试验；两个月后，临床试验完成，真实生物又注册了阿兹夫定新冠III期临床，在全国数十家医院开展。

　　今年，真实生物公布了阿兹夫定新冠III期临床试验数据，7月取得CDE附条件批准，先后被运往海南、新疆等地使用。

　　由于是走“绿色通道”附条件批准，真实生物目前已经披露的临床数据非常简单，而对诸多其他具体指标等都语焉不详。

　　公开资料显示，阿兹夫定的新冠适应症Ⅲ期临床试验设计了1个主要临床终点以及17个临床次要终点。

　　目前，真实生物仅披露了三个临床终点研究情况。（药物临床实验终点结果是判断一个药物能否被批准上市的重要内容，例如服药者的总生存期、无病生存期、客观缓解率等）

　　今年7月，CDE也要求真实生物开展对新冠病毒变异株的药效学研究，收集疗效和安全性数据，并在三年内补交数据。

　　但真实生物还未补临床使用的数据。

　　争议之外，若临床数据迟迟未补充，CDE也极有可能撤销阿兹夫定附条件批准。

　　甚至，在真实生物数据补充完整前，如果有更好的药物出现并提交申请，CDE也可以批准新加入者，“抛弃”真实生物。

　　届时，“中国版”Paxlovid也将成为笑谈，真实生物上市梦也将破灭。