44人出院26人复阳，为什么这么多假阴性？专家：咽拭子取样很关键
新冠肺炎疫情发生已经快2个月了，随着有效的控制，已经有接近五万人（截止3.4日）陆陆续续痊愈出院了，但是最近成都、武汉、广东等多地出现了出院患者复检呈阳性的情况，其中广东14%的出院患者都存在复检阳性现象。
这些病人中已经达到出院标准了，但是第2周复检又是阳性。这是为什么呢？这部分人会不会再传染别人了呢？
按照第六版之前的出院标准，经过治疗后，体温恢复正常3天以上，呼吸道症状明显好转，肺部影响学显示急性渗出性病变明显改善，连续两次呼吸道标本核酸检测阴性（采样时间至少间隔1天）。满足以上条件，可解除隔离出院。问题出在哪里呢？
原因之一：检测方法本身可能存在问题
这些患者出院前的检测结果为阴性，复检又是阳性，情况说明病毒并没有完全清除，之前的两次阴性不是真正的阴性，是假阴性，上呼吸道的咽拭子未必能反映病毒的实际情况。为什么会是假阴性？
目前采用的定量PCR的方法，其实对操作人员的技术要求比较高，样本准备或者说采样，是可能引起假阴性的重要一步。
采的是患者的咽拭子和痰液样本，检测新型冠状病毒(2019-nCoV) ORF1ab基因、N基因和E基因等三个基因。
从咽部和扁桃体取分泌物作细菌培养或病毒分离。如何采？在过分依赖核酸检测技术的同时，很大程度上忽略了采样这一最重要的步骤。样本采集不当，并未采集到合理位置的标本，病毒含量不能反映真实状况。
正常操作：
张开嘴巴，暴露咽喉，用培养管内的消毒长棉签以灵敏而轻柔的动作擦拭两侧腭弓和咽、扁桃体上的分泌物。然后将棉签插入试管，及时送检。关键步骤是擦拭，而不是蘸一下或者点一下就完了。
咽拭子的取样是非常非常关键的步骤！换句话说，如果取样不对，大概率是检测不到病毒的，或者说不同的医生取样，得到的结果有可能是相反的。
去年流感的时候，本人就吃了这个亏，社区医院医生取样，只取了一个点，而非擦拭取样，造成了我多次流感检测结果都是阴性，而实际上家人已都流感阳性。提醒大家：以后做咽拭子病毒检测的时候，也要注意，这个经常会操作错误，导致本应该是阳性，结果检测为阴性，耽误了治疗。
整个操作与检测过程中，假阴性的产生原因还有以下几点：
1、样本保存和处理不当，造成处理过程中病毒RNA降解。
2、提取效率低，病毒并未完全提取，或提取过程中病毒降解。
3、检测分辨率低，检测下限过高，导致无法检出病毒。
由此可见，无论是RT-qPCR检测步骤，还是检测之前的采样步骤，都要最大程度的避免产生假阴性。
另一个可能的原因与病毒复制的周期有关。
病人在医院抗病毒治疗，并逐渐好转过程中，病毒载量会下降，当下降到一定程度的时候，是很可能测不到的。
而且，人与病毒共生的可能性也是存在的，这也是之前卫生部专家提到的，新冠病毒与人长期共存的情况有可能存在。而病毒是否活跃，主要取决于人的免疫情况。这个道理有点像乙肝病毒，持续用药转阴了，但是并不代表完全清除了病毒。
这些人出院后，还会再感染吗？
理论上，这部分经过病毒感侵染，医院封闭治疗，病毒载量降低，体内已经产生较高的新冠病毒抗体IgG，在人体正常的免疫能力下，再次感染的可能性非常小。
这些患者还具有传染性吗？
临床中发现，符合国家诊疗方案解除隔离标准的患者，在出院后8天左右，家属有确诊的情况。
患者体内核酸成阳性，可以理解为体内还有病毒存在，对于患者自身而言，可能不会再感染，但是对于密切接触者，却是一个潜在传染源。
对于疫情控制而言，假阴性的结果比假阳性更可怕，也就是说，一个人本身已被感染，检测结果却是阴性，达不到收治条件，任由其自由活动，才是最大的传染源。对于一种新发传染病，宁可严格一点。
这种情况，应该怎么办？
首先，出院标准还是应该再严格一些。
在刚刚发布的《新冠诊疗方案第七版》，在出院标准上也较第六版有了更明确的要求，即此前要求做两次呼吸道标本核酸检测，现在明确为两次痰、鼻咽拭子等呼吸等标本核酸检测。这样其实能减少鼻咽拭子采样不到位造成的假阳性。
其次，出院后，应该继续隔离14天。
第七版中也删除了“解除隔离”的说法。在未明确是否还具有传染性的时候，从控制疾病传播的角度，删除“解除隔离”的做法是明智的。
目前武汉要求出院患者到隔离点进行两周的隔离，减少复阳造成传染的可能风险。
第三，尝试增加采样点
比如上海等城市，需要检测肛拭子，肛拭子（粪便）核酸检测为阴性才可出院。他表示，由于上海的出院标准较《诊疗方案》更加严格，到目前为止，上海出院患者未出现一例核酸转阳。
流感取过咽拭子的朋友，可以留言交流一下，尤其是明明已经流感了，但是检测结果依然是阴性的朋友，来说说当时的取样方法吧。
【药博士】简介
博士，执业药师，高级营养师，守护生命健康，拒绝伪养生，手把手调养一个健康的你！