30亿片！阿兹夫定片在平顶山投产！为战胜新冠贡献河南力量
重磅新闻
8月2日，河南真实生物科技有限公司新冠口服药阿兹夫定片投产仪式在平顶山市举行。此举意味着阿兹夫定片正式进入投产阶段，将为我国科学防控疫情、保障人民健康提供有力支撑，为全球尽早战胜新冠肺炎疫情贡献中国力量。
阿兹夫定片已于去年7月作为抗HIV药物获批上市，由真实生物委托北京协和药厂有限公司生产。国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请后，为适应大规模生产需求，真实生物正式启动制剂生产。
今年5月，真实生物平顶山生产基地已顺利通过省药监局组织的药品生产质量管理规范符合性检查，标志着公司自有的生产基地可以合规进行药品的生产和经营，该基地总建筑面积32000平米，未来制剂年产量可达30亿片。
投产仪式结束后，固体制剂车间内生产线开始运转。“原辅料经包装消毒后进入洁净区，先要制成湿颗粒，然后加工成均匀干燥的颗粒，最后还要加入润滑剂混合。经检验合格后，就能开始压片、装瓶，目前产品规格为1毫克。”真实生物生产部部长朱国山介绍。
生产车间内还预留有一定的“空位”，后续如需扩大产能，可继续引入设备。增加适应症申请获批后，真实生物紧锣密鼓做了大量生产准备工作，包括药品标签、说明书的印制，设备调试，人员配置和培训等。公司新建的质检中心已完成相关验证，能够完成原辅料、制剂、包材的检验检测工作。
真实生物是一家以研发为驱动力的生物科技公司，致力于治疗病毒性、肿瘤及脑血管疾病的创新药物的研发、制造及商业化。此次阿兹夫定片正式投产，是政校企联动、合作共赢结出的又一硕果，填补了省内原研药生产研发的空白，标志着以平顶山为代表的全省生物医药产业发展开启了新篇章。
真实生物创始人王朝阳表示，将切实履行好药品安全第一责任人的责任，全面加强阿兹夫定片全生命周期质量管理。未来真实生物将持续以创新为驱动，争取产出更多的创新成果，为全国医药产业发展贡献河南力量。
真实生物已与复星医药达成战略合作，双方将联合开发并由复星医药控股子公司复星医药产业独家商业化阿兹夫定，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域。其中，在中国境内主要由真实生物负责组织合作产品的生产和供应。
此前，7月25日，国家药监局官网公布信息，根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。这标志着由郑州大学常俊标教授作为发明人，河南真实生物科技有限公司研发的我国首个抗新冠肺炎小分子口服药，在国内外完成Ⅲ期临床试验后，正式获批上市。
据悉，阿兹夫定（FNC）是中国第一个拥有完全自主知识产权，并且具有全球专利的1.1类治疗新冠肺炎小分子口服药物。2020年4月以来，阿兹夫定先后在国内外获批开展Ⅲ期临床试验。临床试验结果显示：
（1）显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值
（2）抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。
（3）安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。
常俊标教授表示，阿兹夫定通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。通俗地讲，是通过制造一个“劣质”核苷酸，“欺骗”病毒，让其在自身复制时使用这个“劣质材料”，达到阻断复制的目标或者让病毒自身建设成为“烂尾工程”。它凭借小巧的结构与化学组成，可轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒的复制。
阿兹夫定在治疗新冠肺炎方面效果怎么样？有哪些特点和优势？阿兹夫定药物发明人，郑州大学党委副书记、副校长常俊标教授在接受《河南日报》记者采访时进行了解答。
问：一款治疗艾滋病的创新药，为什么能抗新冠病毒？
答
阿兹夫定是我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物，它结束了国内艾滋病患者依赖国外进口药物治疗的历史。2021年7月，阿兹夫定片作为1.1类创新药，获附条件批准上市，为艾滋病病毒感染者提供了新的治疗选择。
动物病毒分为三类：DNA病毒、DNA与RNA反转录病毒、RNA病毒。研究发现，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强且长效。
问：作为抗新冠病毒药物，阿兹夫定经历了怎样的研发过程？
答
新冠肺炎疫情暴发后，我们联合河南真实生物科技有限公司首席科学家杜锦发博士、董事长王朝阳和常务副总刘勇，中国医学科学院蒋建东院士、王辰院士和彭小忠研究员、北京首都医科大学附属北京地坛医院张福杰教授、郑州大学第一附属医院余祖江教授和任志刚博士等带领的科研攻关团队，投身科技抗疫一线，围绕阿兹夫定积极开展抗新冠病毒系列研究。
阿兹夫定作为抗新冠病毒药物，在研发过程中得到国务院联防联控机制关注。2021年10月19日，我受邀赴京参加新冠肺炎药物研发工作座谈会，并就阿兹夫定研发进展作专题汇报。阿兹夫定作为“科技抗疫”最新成果，亮相国家“十三五”科技创新成就展 。
问：与同类抗新冠病毒药物相比，阿兹夫定有哪些特点？
答
阿兹夫定是小分子口服药物，具有给药便利、靶点保守、药效好、易生产存储等优势。
临床试验显示，阿兹夫定可显著提高新冠肺炎患者核酸转阴率、明显缩短转阴时间、缩短患者住院时间，未见明显不良事件，安全性良好。
与其他同类药物相比，阿兹夫定具有以下特点：
一是服药剂量较小，阿兹夫定每天用量仅为5mg。
二是药品价格较低。辉瑞公司被批准进口的新冠口服药定价目前每盒为2300元，阿兹夫定尚未定价，但作为我国第一款具有自主知识产权的新冠口服药，它的价格相对会低不少。
问：阿兹夫定对新冠病毒变异株是否有效？
答
全球科学家正加紧研发抗新冠病毒药物，但新冠病毒的变异也在持续。特别是去年11月以来，新冠病毒变异株奥密克戎引发广泛关注。
在抗新冠病毒药物研发过程中，我国部署了三条技术路线：抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞、调节人体免疫系统。三条路线各有特点，采取不同策略，在新冠病毒感染人体的不同生理环节上实施“拦阻”。
阿兹夫定走的是第一条路线，即通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。通俗地讲，是通过制造一个“劣质”核苷酸“欺骗”病毒，让其在自身复制时使用这个“劣质材料”，达到阻断复制的目标，让病毒自身建设成为“烂尾工程”。它凭借小巧的结构与化学组成，可轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒复制。
此外，阿兹夫定是独特的核苷类小分子药物设计，其结构与病毒复制过程中所需要的核苷酸底物非常相似，作用靶点相对保守，所以对病毒变异株仍然有效。临床试验证明，它对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的新冠病毒变异株均有很好的治疗效果。
问：为什么说阿兹夫定是一款治标又治本的药物？
答
我们突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性“就地”活化并原位发挥作用。通过动物和健康人的试验发现，阿兹夫定进入体内，在外周血液中停留的时间很短，会很快进入人体的免疫系统并可以富集在淋巴系统。
人体在正常免疫状况下，免疫系统处于可控状态，不会伤害人体本身。人体感染新冠病毒后的几天内，病毒大量复制，为了对抗病毒，免疫系统会出现反应，一旦出现“免疫风暴”，对人体伤害非常大。
阿兹夫定在免疫细胞内会迅速完成三次磷酸化，与特异性细胞作用，发挥阻断病毒复制，清除免疫系统里的病毒，而且对非特性细胞没有副作用，保护了免疫系统，使免疫系统也产生了抗病毒的作用。抑制病毒复制是“标”，免疫系统保护相当于“本”，标本兼治。
此外，研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，这说明药物靶向性强且长效。
☆阿兹夫定研发背后那些你不知道的事☆
我国首个抗新冠口服药阿兹夫定获批！消息一出，万众瞩目。
潮水般的掌声，涌向阿兹夫定的发明人常俊标及其团队。然而很多人不知道的是，阿兹夫定的研发经历了怎样“九死一生”的历程，背后藏着多少艰辛与努力。
实验室里的新年
一款创新药的诞生，通常要耗费十几年，其间集纳了药物设计、药物合成、药效学实验、安全性实验、Ⅰ—Ⅲ期临床试验等诸多环节。任何一个环节出了问题，都意味着研发陷入停滞，甚至宣告失败。
阿兹夫定从基础研究到获批上市，历时18年。常俊标由衷感慨道，这个过程“不是因为有希望才坚持，而是因为坚持才看到希望”。
研发过程中，有的反应耗时长，需要不眠不休盯着。怕年轻人瞌睡多，常俊标通常让他们盯前半夜，自己定好闹钟，接手后半夜。
常俊标的夫人、郑州大学祁秀香老师，和他是大学同班同学。一开始研究团队只有几个人，祁秀香常常扮演助手角色，有需要随时顶上。
有一年除夕，祁老师在家包好了饺子，左等右等等不到人。最后她只能把饺子装进保温盒，送到实验室。
为了不耽误实验进行，那个除夕夜，夫妻俩在没有暖气的实验室里迎来了新年。
以身试药
阿兹夫定进入Ⅱ期临床试验后，研究团队发现，药物的量效关系不太明显。需要进一步研究其作用机制，看看药物在人体内的实际分布情况。
为了尽快拿到结果，常俊标决定自主招募受试志愿者，他自己第一个报了名。
在他的带动下，学生、实验室同事、亲戚……身边的人纷纷报名，12个名额很快报满。
就这样，通过科研伦理评定及全面体检后，在郑州大学第一附属医院临床试验中心，12名受试者口服阿兹夫定，通过服药前后血液中药物浓度分析结果对比，进一步得出结论：
阿兹夫定能靶向分布于人外周血单个核细胞（PBMCs），单次用药后活性代谢物有效维持4—5天；单个核细胞靶向系数是另一种常用药物的140多倍。
这一结论，为阿兹夫定作为长效口服抗病毒药物，提供了可靠依据，也对临床试验结果给予了合理解释。
“为了真理献出一切。常老师是这么要求的，我们也是这么做的。”常俊标曾经的博士生、郑州大学药学院教师孟勇刚说。
服药后，常俊标教授抽血查看药物在体内分布情况
玉米面糊涂和饺子
生活上，常俊标一直“追求极简”。
结婚几十年，夫妻俩一起旅游的机会一共有3次，而且都是专家人才受邀、携家属参加的“强制性旅游”。
“无非是换个地方搞研究罢了。”祁老师笑着说，通常人们到景区，都是看哪儿值得逛，常俊标却是先去找会议室，约上一帮同行讨论课题。
吃穿上，常俊标也不讲究，甚至简单得有些过分。有的衣服洗太多，领子袖口都搓烂了，喊他去买，他总说没时间。祁秀香只好拿旧衣服作比对，同一个样式一次买几件。
即使是现在，他最常做的“快餐”，依然是按老家做法，搅上一碗玉米面糊涂。最想吃的，还是他80多岁的老娘亲手包的饺子。
“只有简单纯粹，才能保持那份专注和热情吧。”祁老师说，自己很理解丈夫。
本文消息来源：河南省卫生健康委、郑州大学