拨开免疫迷雾，泰它西普照亮IgG4相关性疾病治疗之路
*仅供医学专业人士阅读参考
解锁新视角，专家揭示泰它西普治疗IgG4相关性疾病的临床应用潜力。
IgG4相关性疾病（IgG4‐RD）是一种由免疫介导的淋巴增殖伴纤维化的疾病，可累及胰腺、胆管、唾液腺等全身多个器官，临床特征为受累器官或组织弥漫性或局灶性肿大及硬化，导致器官阻塞或压迫症状，甚至出现器官功能障碍及衰竭[1]。
目前，糖皮质激素仍然是治疗IgG4-RD的一线药物，其在诱导缓解阶段的治疗效果表现良好。尽管如此，这种传统疗法仍会出现药物不耐受、减量后复发等问题[2-4]。最新的研究发现，IgG4‐RD患者血清中B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）水平明显升高[5]，证实了BAFF和APRIL双靶点抑制剂泰它西普对IgG4‐RD可能存在一定的治疗价值。
就在近期，一项由华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科开展的，首次探讨泰它西普治疗IgG4-RD的相关研究结果公布，引起外界热烈关注和讨论。借此契机，医学界与华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科董凌莉教授展开对话，深入探讨该研究的意义和价值。
临床表现复杂多样，
早期跨学科识别至关重要
在大众的认知中，IgG4‐RD是一种既古老又新奇的疾病。在过去，IgG4‐RD并没有得到足够的关注和研究，导致了临床对其认知的不足和误解。但是，近年来，我国在这一领域的研究日益增多，对该疾病的认知也得到了极大的拓展。
作为一种罕见且容易被低估的疾病，董凌莉教授首先对我国IgG4‐RD患者的特点进行了详细介绍，“IgG4‐RD通常好发于中老年男性人群，其特征为血清中IgG4水平升高，受累组织中存在大量的IgG4阳性浆细胞浸润。该疾病具有复杂的临床表现，可引起多脏器、多系统的受累，包括泪腺、唾液腺、胰腺以及血管和腹膜后组织等[1]。”
考虑到IgG4‐RD的特点和表现，早期诊断及制定个体化治疗方案对于改善患者生活质量和预后具有重要意义。董凌莉教授指出，由于IgG4‐RD患者受累脏器的差异，导致他们往往首诊于不同的科室。例如，泪腺受累的患者往往会就诊于眼科，而胆胰受累的患者则常常首诊于胆胰外科或消化内科。因此，临床不仅迫切需要风湿免疫专业的医师对IgG4‐RD有深入的了解，同时也希望其他专业的医生能够早期识别这种疾病，从而提高整体医疗质量。
以数据为基石，
临床研究初步揭示治疗潜力
近年来，生物制剂在IgG4-RD患者中应用的临床研究得到蓬勃发展。泰它西普作为一种由我国自主研发的用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的新型生物制剂，可通过靶向阻断BAFF和APRIL与B细胞表面受体结合，抑制B细胞成熟及浆细胞抗体分泌，从而降低其介导的自身免疫应答水平[6]。
为了评估泰它西普治疗IgG4-RD的疗效和安全性，董凌莉教授及其团队进行了一项前瞻性的单臂临床试验。在为期24周的临床试验中，受试者每周接受一次泰它西普治疗，并定期接受随访。值得一提的是，受试者仅在接受泰它西普治疗的第1周内接受了糖皮质激素的治疗[7]。
“研究共纳入10例IgG4-RD患者，其中以泪腺和唾液腺受累为主，并涵盖其他系统的受累。在入组后的第一周，患者停止使用糖皮质激素，并开始接受每周一次160mg的泰它西普皮下注射治疗，随访周期为24周。研究结果表明，有60%的患者对泰它西普治疗表现出良好的反应（图1）。不仅如此，在这10例患者中，也未观察到严重的不良反应（图2）。此外，在该研究中，我们还对有治疗反应和无治疗反应的患者进行了临床数据、免疫学指标和相关组学分析，结果显示，炎症状态和IgG水平对于预测泰它西普治疗IgG4-RD的疗效具有重要意义。”
图1 随访期间患者各个指标变化情况
图2 泰它西普治疗期间记录的安全数据
长期以来，针对IgG4-RD的治疗一直是一个临床难题，尤其是在减少糖皮质激素的使用方面。此次研究结果的发布，为IgG4-RD患者提供了新的治疗选择。董凌莉教授强调，这项研究首次评估了泰它西普在IgG4-RD中的治疗反应。不仅如此，在她看来，这一研究为未来IgG4-RD的靶向治疗开辟了新的思路，并为患者减少糖皮质激素使用甚至实现无糖皮质激素治疗提供了全新的可能性。
优化研究设计，
迎接未来临床新选择
随着临床对IgG4-RD致病机制认识的深入，该疾病的治疗策略正在从经验性向精准、靶向治疗转变，同时治疗方案也在不断发生演变。同时，相较于其他免疫疾病，泰它西普在治疗IgG4-RD方面具有重要的临床价值和广阔的前景。
董凌莉教授首先指出，泰它西普作为一种双靶新型生物制剂，基于目前这项前瞻性单臂临床研究，已经表明针对B细胞的靶向治疗对于IgG4-RD患者来说是一个有潜力的新选择。然而，目前泰它西普在IgG4-RD中的应用仍处于初期阶段，需要进一步的研究来验证其在临床上的有效性和安全性。
对此，董凌莉教授进行了详细解释，“为了更好地探索泰它西普在治疗IgG4-RD方面的临床疗效，我们期待未来能够进行大样本的研究，以获得更具说服力的数据。此外，我们也需要进一步的临床数据，来探讨泰它西普在IgG4-RD治疗中的最佳时长、剂量等方面的信息。不仅如此，为了最大限度地提高IgG4-RD患者在泰它西普治疗过程中的受益，我们迫切需要更多的研究，来预测哪些人群在接受泰它西普治疗时会有更佳的反应，以此提高治疗效果并减少不良反应的发生。最后，我们也期待将来在IgG4-RD领域，会有更多的靶向治疗选择，从而减少患者对糖皮质激素的依赖并降低其副作用的风险。”
专家简介
董凌莉 教授
教授、主任医师、博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院风湿免疫科主任
中华医学会风湿病学分会委员
中国医师协会风湿免疫科医师分会委员
湖北省医学会风湿病学分会主任委员
湖北省风湿免疫科质量控制中心专家委员会主任委员
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参考文献：
[1]滕菲,张文.生物制剂在IgG4相关性疾病中的临床应用:现状与前景[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2019,13(06):473-476.
[2]Kamisawa T, Shimosegawa T, Okazaki K, et al. Standard steroid treatment for autoimmune pancreatitis[J]. Gut, 2009, 58:1504-1507.
[3]Sah RP,Chari ST,Pannala R,et al.Differences in clinical profile and relapse rate of type 1 versus type 2 autoimmune pancreatitis[J].Gastroenterology,2010,139:140-148
[4]Ryu JK,Chung JB,Park SW,et al.Review of 67 patients with autoimmune pancreatitis in Korea:a multicenter nationwide study[J]Pancreas.2008.37:377-385.
[5]Kiyama K, Kawabata D, Hosono Y, et al. Serum BAFF and APRIL levels in patients with IgG4-related disease and their clinical significance[J]. Arthritis Res Ther, 2012,14(2):R86.
[6]Shi F, Xue R, Zhou X, et al. Telitacicept as a BLyS/APRIL dual inhibitor for autoimmune disease[J]. Immunopharmacology and Immunotoxicology, 2021, 43(6): 666-673.
[7]Cai S, Hu Z, Chen Y, et al. BLyS/APRIL dual inhibition for IgG4-RD: a prospective single-arm clinical trial of telitacicept[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2023, 82(6): 881-883.
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