北京协和医院低尿酸血症患病率情况调查

　　二、仪器与试剂

　　所有的尿酸结果均采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪及配套试剂检测。检测采用的方法是尿酸过氧化物酶偶联法，按照制造商推荐设置仪器参数，按实验室标准操作程序(SOP)进行校准及检测。每日质控在控，卫生部临检中心室间质评合格。

　　三、诊断标准和分组

　　将血尿酸水平低于2 mg/dl (119 μmol/L)作为低尿酸血症的诊断标准。分别对门诊、住院患者和体检者不同年龄组，不同性别之间低尿酸血症的患病率进行统计分析。按TC、TG、LDL－C、HDL－C、Glu、Urea、肾小球率过滤估算值(eGFR)水平分别对总研究人群进行分组，分组标准：TC<5.2 mmol/L, TC≥5.2 mmol/L; TG<1.7 mmol/L, TG≥1.7 mmol/L;LDL－C<3.4 mmol/L, LDL－C≥3.4mmol/L; Glu<7.0 mmol/L, Glu≥7.0 mmol/L; Urea<7.14 mmol/L, Urea≥7.14mmol/L; eGFR<90 ml/(min·1.73 m2), eGFR≥90 ml/(min·1.73 m2)。

　　eGFR基于血肌酐的CKD－EPI计算公式：

　　eGFR＝141×(Scr/κ)α ×0.993Age[× 1.159若为黑色人种][7]

　　注：肌酐(Scr)单位为mg/dl，年龄单位为岁；CKD－EPI方程中κ与α取值：女性κ＝0.7，男性κ＝0.9；女性且Scr≤0.7mg/dl，则α＝－0.329，女性且Scr>0.7 mg/dl，则α＝－1.209；男性且Scr≤0.9 mg/dl，则α＝－0.411，男性且Scr>0.9mg/dl，则α＝－1.209。

　　四、统计学分析

　　采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数、标准差或中位数(四分位数)表示。计数资料用卡方检验进行比较。多因素分析用logistic回归分析。P<0.05示差异有统计学意义。

　　02

　　结果

　　一、门诊、住院患者及体检者低尿酸血症的发生情况

　　123 106例门诊、住院患者及体检者低尿酸血症的患病率为0.8% (928/123 106)。83 176例门诊患者的血尿酸水平为286 (235～348)μmol/L，年龄为49 (35～61)岁，低尿酸血症的患病率为0.6% (499/83 176)。15 849例住院患者的血尿酸水平为282 (226～348)μmol/L，年龄为52 (38～63)岁，低尿酸血症的患病率为2.5% (390/15 849)。24 081例体检者的血尿酸水平为298 (244～358)μmol/L，年龄为42 (33～52)岁，低尿酸血症的患病率为0.2% (39/24 081)。门诊、住院患者的低尿酸血症患病率高于体检者。卡方检验结果显示，门诊患者、住院患者及体检者女性低尿酸血症的患病率均高于男性(门诊：0.7% vs 0.4%，P<0.001；住院：2.8% vs 2.1%，P＝0.004；体检：0.3% vs0.04%，P<0.001)。

　　二、不同性别、年龄低尿酸血症发生情况

　　对123 106例北京协和医院就诊患者按照不同年龄段分为以下七组，≤1岁组、1～<19岁组、19～<31岁组、31～<41岁组、41～<51岁组、51～<60岁组、≥60岁组。按性别、年龄分组统计83 176例门诊患者、15 849例住院患者及24 081例体检者低尿酸血症的患病率，见表1。结果发现，女性低尿酸血症的患病率高于男性，门诊患者各性别、年龄组低尿酸血症患病率均低于住院患者但高于体检者(P均<0.05)。住院患者中，≤1岁年龄组的低尿酸血症患病率高于其他年龄组。

　　

　　

　　表1 不同类型就诊人群低尿酸血症患病率的比较

　　三、低尿酸血症与临床诊断之间的对应关系

　　门诊、住院的889例低尿酸患者中有507例患者具有明确的临床诊断，其中肾脏疾病、肿瘤疾病(包括实体肿瘤和血液系统肿瘤)、风湿性疾病居于前三位，另外还有感染性疾病、溃疡性结肠炎等，见表2。在肾脏疾病中，主要诊断为慢性肾功能衰竭，肾透析状态者所占的比例最大(23.08%)。

　　

　　表2 507例低尿酸患者主要临床诊断的构成比(%)

　　四、低尿酸血症危险因素分析

　　表3是针对不同性别、年龄组、不同水平的生化指标状况下，低尿酸血症的OR(oddsratio)值。从表中可以看出，女性发生低尿酸血症的风险是男性的2.06(1.48～2.86)倍；高TG(≥1.7 mmol/L)似乎降低了低尿酸血症的风险；而Glu水平高于7.0 mmol/L时，发生低尿酸血症的风险是Glu小于7.0 mmol/L时的1.62(1.12～2.35)倍；eGFR≥90 ml/(min·1.73 m2)人群与eGFR<90 ml/(min·1.73 m2)的人群相比发生低尿酸血症的风险降低。

　　

　　

　　表3 不同性别、年龄及不同水平的生化指标状况下低尿酸血症危险因素的分析

　　03

　　讨论

　　尿酸是人体嘌呤代谢的产物，嘌呤代谢紊乱、肾脏对尿酸的清除障碍会导致尿酸水平紊乱。临床上高尿酸血症较为常见，其引发的痛风给人类的健康造成了严重的威胁，受到众多关注。然而，临床工作中也会发现不少尿酸水平偏低的患者，但常被忽视。对低尿酸血症最早的报道出现在20世纪50年代，以低尿酸血症(Hypouricemia)为MeSH主题词在PubMed搜索出50篇左右文献。近年来，低尿酸血症的研究主要集中在日韩等国。由于尿酸作为抗氧化剂具有保护内皮功能的作用，因此低尿酸血症通过引起肾动脉痉挛导致EIAKI，患者表现为恶心呕吐、腰痛、腹痛和疲劳。Ichida等[8]报道了71例遗传性低尿酸患者尿结石和EIAKI的患病率分别为8.5%和6.5%。我国对低尿酸血症的研究较少，尚未见到低尿酸血症发生率的报道。本研究发现，我国低尿酸血症的患病率并不低，而且住院患者低尿酸血症的患病率远远高于门诊患者，这一点和其他的报道是一致的[5]。可能是由于住院患者使用的药物和所患疾病更加复杂，更容易诱发低尿酸血症。

　　目前对低尿酸血症的诊断界值并无公认的标准，依据之前大部分研究对低尿酸血症的定义，本研究将低尿酸血症参考界限定义为血清尿酸水平低于2 mg/dl (119 μmol/L)[9,10]，也有一部分研究将低尿酸血症定义为血清尿酸水平低于2.5 mg/dl (149 μmol/L)[11]、3mg/dl (178 μmol/L)[12]。韩国一家三级甲等医院对30 757例患者进行低尿酸血症患病率的统计发现门诊和住院患者的低尿酸血症患病率分别为0.53%(125/23 534)和4.14% (299/7 223)[5]；Kuwabara等[6]对日本东京圣路加国际医院和山阴労灾医院的健康体检人群进行了统计，低尿酸血症患病率分别为0.19%和0.58%。以上两项研究对低尿酸血症的定义与本研究相同。希腊的一项研究发现，当地住院患者的低尿酸血症患病率为1.24% (90/7 250)[11]，但其低尿酸血症的定义为血清尿酸低于2.5 mg/dl (149 μmol/L)，如果本研究使用该定义的话，那么住院患者低尿酸血症的患病率将变为5.4%。

　　研究发现，女性尿酸水平低于男性，这与男女的激素水平及生活习惯有关。有研究显示雄激素可以促进血尿酸重吸收，抑制肾脏对尿酸的排泄，而雌激素具有促进尿酸排泄的功能[13]。女性低尿酸血症患病率高于男性，这一点和其他研究的报道一致[6]。住院患者≤1岁年龄组的低尿酸血症患病率为20.2% (25/124)远远高于其余年龄组，统计发现在≤1岁年龄组中有很大比例 (75.8%)的早产儿，祁艾红和韩卫全[14]认为新生儿出生以后，高氧环境诱导机体其他氧化剂活化和生成增加，尿酸作为抗氧化剂相应减少，同时由于早产儿肝酶系统及血脑屏障等发育不成熟，发生高胆红素血症的比例高达85%[15]，在治疗过程中使用的退黄药物可能引起尿酸排泄增多，血清浓度降低。

　　在507例低尿酸患者中，肾脏疾病、肿瘤疾病、风湿性疾病所占比例较高，居于前三位。在肾脏疾病中，肾透析状态及肾衰的患者所占比例最大。70%的尿酸通过肾脏排泄，因此肾脏损害如肾小管功能损伤、重吸收减少或分泌功能增加均会导致血尿酸浓度降低。肿瘤疾病引起低尿酸血症大多是由于肾脏对尿酸的排泄增加所致[16]。肾脏是最容易遭受免疫损伤的器官，因此许多风湿免疫疾病会累及肾脏，导致血尿酸异常。本研究结果与之前的研究结果相符，有报道称肾性低尿酸血症通常继发于可以导致肾脏尿酸盐排泄率增加的疾病，如肾脏疾病、肿瘤、糖尿病、梗阻性黄疸、颅内疾病、抗利尿激素分泌不当综合征、范科尼综合征、神经性厌食症以及β地中海贫血等[17]。

　　在低尿酸血症危险因素的分析中发现高TG (≥1.7 mmol/L)似乎降低了低尿酸血症的风险，而高Glu人群发生低尿酸血症的风险相对较高。之前有研究报道了高尿酸和脂质代谢之间可能的关系，尿酸水平增高会降低TG分解代谢所需要酶的活性，TG分解降低，导致其水平升高。本实验室之前在对高尿酸血症的探讨中发现高TG增加了高尿酸血症的患病风险[18]，本研究的结论—高TG降低了低尿酸血症的患病风险，两项研究结果相符。血糖升高时机体存在氧化应激反应，刺激机体产生大量的一氧化氮(Nitric oxide, NO)，而NO可以导致黄嘌呤氧化酶的活性从而导致尿酸浓度的降低[19]，还有学者认为由于高糖状态持续存在，会导致机体肾脏的过滤功能逐渐增强，尿酸排泄水平不断增加，从而使血清尿酸水平降低[20]，增加低尿酸血症的患病风险。eGFR是反映肾功能的良好指标，logistic回归结果发现eGFR≥90 ml/(min·1.73 m2)人群与eGFR<90ml/(min·1.73 m2)的人群相比发生低尿酸血症的风险降低，因此推测低尿酸血症可能与肾脏功能异常有关。

　　本研究存在一定的局限性。第一，由于本研究是回顾性研究，并没有对患者进行持续性跟踪随访，因此本研究无法将低尿酸血症评估为暂时性或持续性。在不同时间段检测，受试者的尿酸水平可能会产生波动。第二，本研究属于探索性的科学研究，不能对疾病的因果关系进行确定性论断，还需要进行进一步的临床研究来明确其因果关系。

　　选自中华检验医学杂志, 2018,41(3)

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