研发遭遇伦理障碍 儿童用药短缺潜藏巨大风险

　　3月中旬，原卫生部公布了新版的国家基本药物目录。看过这个目录之后，河南的翟医师却有些失望。

　　“儿童剂型缺乏的状况没有任何好转。”翟医师在微博上表达了自己的担心。

　　对比旧版的国家基本药物目录后，翟医师发现，在儿童用药剂型上，新公布的基本药物目录仍然和以前一样，抗生素和中成药类，儿童剂型较多，解热镇痛有几种，但其他种类的几乎没有。

　　“镇静、抗癫痫、一代抗过敏、心血管、皮质激素等等比较常用的药，几乎都没有儿童剂型。”翟医师说。

　　这不仅是一位医师的担心。在今年的两会上，就有多位来自医疗卫生系统的全国政协委员提醒，全社会应关注儿童用药短缺的问题。

　　全国政协委员、安贞医院小儿心脏中心主任刘迎龙提供的数据显示，我国现在有西药3500多种，但儿童剂型仅有60多种。儿童用药很成问题。

　　我国儿童占人口的20%，但儿童药品却仅占药品的2%。

　　儿童用药并非成人药品的减量版

　　全国政协委员、天津市第一中心医院副院长兼眼科主任孙丰源将儿童用药短缺的问题带到了全国两会上。

　　在今年的全国两会上，当着原卫生部副部长、原国家药监局副局长等多位高官的面，孙丰源讲出了儿童用药的困境。

　　“在我们的临床用药上，儿童用药是个大问题。”孙丰源说，专门针对儿童使用的药品剂型、规格非常少，没有办法，只能是把成人用的药品分成1/4、1/8，然后给儿童服用。可问题就在这儿，儿童对药品的反应很快，如果用量不准确，会带来很多风险，单靠护士这么切药片，怎么保证儿童用药的安全？

　　在孙丰源看来，儿童用药的短缺并不是说药品品种短缺，现在市场上的药品品种基本可以满足需求，但是，针对儿童使用的药品规格、剂型却非常少。

　　让孙丰源头疼的问题引发了多位一线大夫的热议。

　　刘迎龙说，他所在的安贞医院，由于缺乏儿童药品制剂，每次给小朋友吃药，都是由护士长拿着一把大剪刀把成人用的药片剪成1/4、1/8，甚至1/10。“药品本身就很小，再剪成多份，都成了技术活了。”

　　在安贞医院小儿心脏中心，收治了很多先天性心脏病患儿。很多患儿只有几个月大，但这些几个月大的孩子也一样要使用成人药。

　　“护士用剪刀给患儿分药不仅不卫生，而且很难做到剂量准确。”刘迎龙说。

　　曾经有一位全国政协委员的孙子生病，按照医生的叮嘱，要把药片切成几个小块才能服用。这位政协委员回家试了好几次，每次都切不好，他打电话到卫生部门抱怨，说根本不知道该怎么切药片，没法让孙子吃药。

　　“还不仅仅是儿童用药规格、剂型缺乏的问题，我们的药厂没有在用药的舒适性上为儿童考虑，现有的儿童用药都是苦的，小朋友吃起来特别费劲。”刘迎龙说，儿童不比成人，对药品的苦味缺少忍耐力，需要在口感上加以改进。在国外，儿童用药有苹果味的、橘子味的等等，口感好，容易让小朋友吃下去。我国生产儿童用药的企业好像对这个问题重视不够。

　　在安贞医院小儿心脏中心的病房，患儿在服用被切分的成人药时非常困难，因为味道很难吃，患儿吃下去后容易呕吐，造成误吸，反倒加重心肺负担。刘迎龙告诉记者，曾经有家长反馈到医院，说为了让小朋友顺利吃药，尝试把药加到果汁、牛奶中，结果发现还是不成功。即使加了这些东西，味道依然很糟，“一股怪味儿，小朋友更加难以下咽。”

　　在很多家长看来，这只能是一个被迫接受的事实，把成人用药酌情减量给儿童吃。不过，在专业人士看来，这样的做法会对儿童造成潜在的风险。

　　亚宝药业集团副总裁汤柯告诉记者，儿童生长发育尚未成熟，生理结构和机体环境与成人不同，对药物的吸收、代谢和药物的不良反应及器官损害也与成人有所差异。传统方法是成人用药根据体重酌减给儿童使用，缺乏科学依据和循证医学证据。

　　在过去的两年中，就已经有尼美舒利、儿童感冒药含盐酸金刚烷胺等儿童用药安全事件，都造成儿童严重不良反应。

　　去年，原卫生部药品不良反应监测中心数据显示，中国每天有数百人死于不良用药，其中儿童占32%。

　　药厂为何不关注儿童专用药

　　其实，儿童用药短缺已经不是新问题，早在五六年前，就已经有很多大夫呼吁解决这一问题，但数年下来，短缺的问题并未得到解决。

　　一家外资药厂的高管告诉记者，她先后在美国、欧洲、日本的几家大药厂供职，但奇怪的是，她所供职过的药厂好像都没有对儿童药品有过特别的关注、研发与投入。

　　“药厂在选择自己的投入领域上基本有4个方向。”上述高管告诉记者，首先是药厂自己擅长的领域，然后是针对目前尚未有治愈方法的疾病，再次是对尚未得到满足的医疗需求，最后是已有很多种药物，但患者群体很大的药品领域。儿童用药在这几个方面都很难进入药厂的视线范围。

　　一些全国政协委员带着这个问题走访了很多药品生产企业，得到的答复是，儿童用药市场小，研发、投入大，审批复杂，缺少政策上的支持。

　　亚宝药业集团是一家专注于儿童用药生产的企业，该集团副总裁汤柯告诉记者，相比成人用药市场，尤其是老年慢性病药物市场，儿童用药的市场规模很有限。

　　曾经有研究机构估算，我国每年的儿童用药市场需求在500亿元左右，表面看这个市场规模并不算小，但这个市场却不同于成人用药市场。

　　一位药品研究机构的研究员告诉记者，儿童处在生长发育过程中，本身是不稳定的，得病的周期也相对较短，儿童独有的疾病并不多，而且很多儿童疾病的季节性很强。这就造成儿童用药市场非常不稳定，很可能一种儿童药品在某个季节会销量稳定，但过了那个季节，儿童患病的概率就大大下降，这个药就卖不出去了。

　　市场不稳定还只是相对次要的原因，更关键的原因在于，儿童用药的研发遭遇了医学伦理问题。

　　“一般药品研发上市都要进行人体试验，要做三期临床，把不良反应控制在合理范围内之后才能上市，但拿儿童做药品的人体试验遭到很多人反对，没人愿意冒这个风险。”上述研究员告诉记者，这个问题已经是困扰儿童用药研发多年的问题，非常不好解决。哪个父母愿意让自己的孩子去做药品的试验品？

　　这是一个让人头疼的问题。在公众的观念中，不能接受儿童作为药品试验的志愿者。但在事情的另一面，正是因为不能对儿童药品进行有效的人体试验，所以所有的儿童都会被迫成为药品的试验者。

　　原国家食品药品监督管理局局长尹力曾在接受采访时表示，儿童的生理状况决定了临床试验面临更多的伦理障碍。他介绍说，一些成人疾病，比如高血压、肥胖、糖尿病等慢性病会出现在儿童期。这些治疗药物都不是新化合物，但要用于儿童治疗，就需要以儿童为受试者开展人体试验，寻找合适剂量。家长都希望自己的孩子有药用，但都不愿意自己的孩子参加试验。

　　伦理障碍、市场不稳定，接下来的就是研发生产成本的急剧上升。

　　汤柯告诉记者，儿童药物的研制、审批均比成人用药难度大，更加艰辛，成本也更高。儿童用药市场有限，投入产出比与成人用药相比较高；临床试验难度大，实施复杂导致审批更慢，审批周期明显延长；儿童用药需要适合儿童的剂型及口味，这需要加大研发和生产成本。

　　在汤柯看来，专注于儿童用药研发生产，不能一概而论地比较哪类药物更赚钱。现在亚宝药业集团的产品线主要集中在儿童消化、呼吸系统用药及营养类产品。只有持续拓展儿科用药的产品，才能充分利用和整合企业自身资源、渠道资源、品牌资源等，达到最终盈利的目的。

　　但对大多数药品生产企业来说，这笔账需要仔细计算。几方面的困难算下来，还有胆量对儿童用药进行研发生产的药厂少之又少。大多数企业往往选择更容易赚钱的成人用药、慢性病药品进行研发生产。

　　儿童用药出路何在

　　一家药品研究机构的研究员告诉记者，现在中国人的生活水平提高了，儿童患传染病、寄生虫病的概率大大降低，但同时儿童运动量也在大幅减少，造成现在的儿童自身抵抗力下降。另一方面，现在的家长对儿童患病的容忍度也在下降。这两方面的现实对儿童用药的研发生产提出了更高的要求。

　　但摆在药品生产企业面前的困难并没有减少。

　　曾有一家药品生产企业的经理告诉记者，根据一些规定，对儿童用药的定价是采用等比定价的方法，假设一片0.5克的成人用阿司匹林卖1毛钱，一片0.05克的儿童用阿司匹林就只能卖1分钱，但两条生产线的加工工艺是完全一样的，药品原料所占的生产成本也并不相差很多。

　　今年的两会上，多名政协委员都提议相关部门要对儿童用药的研发生产进行政策上的倾斜。

　　孙丰源甚至建议由政府部门或国家科研单位投入，进行儿童药剂型的前期研究，研究成型后再转让给生产企业，以解决儿童药剂型短缺的问题。

　　尹力在接受采访时承认，我国目前对儿童用药生产企业，在政策上引导和鼓励得不够，企业对此缺乏投入。但他并不认为这是一个无法解决的问题。他的思路是在新药研发中主动增加儿童剂量剂型的申报，建议在招标采购等用药领域给予优先。

　　今年2月，原国家食品药品监督管理局出台《关于深化药品审评审批改革进一步鼓励创新的意见》，这份意见中提到，今后对儿童用药要优先审批，鼓励企业对儿童用药进行研发。

　　今年两会上，全国政协委员、原国家食品药品监督管理局副局长焦红告诉记者，现在企业对儿童用药的研发力量不够，临床规范管理也不够好，相关的政策配套不足，导致很多药品生产企业没有力量也不愿生产，儿童用药短缺的问题一直没有得到解决。

　　“药监部门已经出台了鼓励政策，但有限审批之后，企业愿不愿意生产，产品如何定价，如何上市，还需要多个部门出台配套措施，通过多个部门的配合，才能推动儿童用药的研发生产。”焦红说。（记者李松涛）