打败过SARS、埃博拉,又成新冠病毒克星!血浆抗体治疗到底是什么?
2月13日,一则关于新冠病毒治疗方法的重磅消息传来,临床发现,感染新冠肺炎的康复者血浆中有抗体,且已经起到治疗效果。这意味着,在疫苗研制出来之前,我们终于有了一把趁手的武器来对抗新冠病毒!
中国生物宣布,新冠肺炎康复者血浆中已检出高效价病毒中和抗体,灭活处理后,制备出的新冠病毒特免血浆制品,已经拯救了11名危重病人。
根据中国生物收到的临床反馈,患者接受治疗12至24小时后,实验室检测主要炎症指标明显下降,淋巴细胞比例上升,血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好,临床体征和症状明显好转。
对此,金银潭医院院长张定宇呼吁康复的患者积极来到医院,捐献宝贵的血浆,共同拯救还在与病魔做斗争的这些病人。据悉,上海有6名治愈者愿意捐献自己血浆。而全国已经有7000名康复出院的新冠肺炎患者,若人人都能献出一份力,那么目前重症病例8000多名患者也无需忧心了。
其实,新冠特免血浆是采用高通量检测技术确认血浆中形成的抗体水平达到临床应用水平或特免球蛋白制备用原料血浆标准后采集的血浆,是一种基于血液制品的治疗方法,不同于疫苗疫或自然感染会诱导人体免疫应答产生抗体,属于人工获得被动免疫。
而用于预防和治疗人类传染病的被动免疫(PI)及其人工获得被动免疫的相关概念可以追溯到20世纪,当时人们从受刺激动物(尤其是兔子和马)的血清中寻找特定抗体。人的血液也被确定为抗体的来源。PI是一种通过使用病原体特异性抗体来实现对感染源的短期免疫的技术。自从它被引入以来,已经被证明是许多急性感染的救命药,除此之外,它还显示了在癌症治疗中的潜在应用。虽然抗生素已经在很大程度上取代了PI在细菌感染中的应用,但当没有疫苗或其他特定治疗方法时,它仍然是许多病毒感染治疗的重要工具。
恢复期血液制品(CBP)可能是一种人源特异性抗体的来源,它是通过收集先前感染中幸存下来的病人的全血(未除去任何成分的血液)或血浆而获得,并对引起疾病的病原体产生体液免疫。CBP的输入能够中和病原体,并最终导致其从血液循环中消失。不同的CBP被用于实现人工获得的被动免疫:(1)恢复期全血(CWB)、恢复期血浆(CP)或恢复期血清(CS);(2)混合人类免疫球蛋白(Ig)用于静脉或肌肉注射;(3)高滴度人类免疫球蛋白Ig; (4)多克隆或单克隆抗体。
旧武器新用
从19世纪80年代到抗生素时代,CBP被用于预防和治疗人类和动物模型中的许多细菌和病毒感染。1890年,生理学家冯·贝林(von Behring)和基他萨托(Kitasato)首次利用血清作为治疗白喉的一种合理方法;最初,它是由免疫动物产生的,但很快,从回收的供体中获得的具有特定体液免疫力的全血或血清就被鉴定为人源特异性抗体的可能来源。使用CBP预防或治疗细菌性传染病的例子有很多,如20世纪20-40年代的猩红热,20世纪30年代麻疹和黄热病以及20世纪70年代的百日咳。
在1918年至1920年西班牙流感大流行期间进行的研究表明,使用CBP可能是有效的,并首次确定了恢复期血浆作为一些病毒感染的潜在治疗方法。在随后的几十年里,对麻疹、阿根廷出血热、流感、水痘、巨细胞病毒感染、细小病毒B19感染以及最近的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、H1N1和H5N1禽流感以及埃博拉病毒的治疗取得了一定疗效。
此外,流感病毒性肺炎的动物模型显示出恢复期血清(针对H1和H3攻击的保护),马破伤风免疫球蛋白F(ab')2(针对H5N1攻击的保护)和单克隆抗体(针对H1,H3和H5N1攻击)的益处。有趣的是,据报道,住院后接受恢复期血浆治疗的拉沙热发热患者有明显好转。此外,对西班牙流感CBP的综合分析(涉及8项合适的研究,总计1,703名患者)显示,接受治疗后的患者死亡风险显著降低,并且表明CBP可用于与H5N1相关疾病的治疗。
如果以上例子觉得过于遥远,那么令国人印象深刻的SARS肺炎,也曾使用恢复期血浆输注进行临床治疗。钟南山院士当时提出过用康复者血清治疗SARS患者的建议,天坛生物也曾研制SARS抗病毒血清。中国香港和台湾地区的一些医院也曾对SARS重病患开展过血清疗法,并取得了不错的疗效。
关于恢复期血浆使用的科学不确定性和局限性
有研究表明,虽然其有效性和安全性还没有得到充分的证实,但恢复期血浆治疗可能是与其他药物/预防措施相结合的治疗/预防几种传染病的有效选择,并且是在没有特定治疗方法时的唯一治疗方法。然而,在确定实施大规模恢复期血浆输血计划的可行性时,仍有一些问题需要考虑:
(1)缺乏高质量的研究(即随机临床试验);
(2)将感染传染给输血服务人员的风险 (例如,在处理受感染的受血人的化验样本进行输血前测试时);
(3)需要适当选择具有高中和抗体滴度的供体;
(4)在考虑放宽甄选准则以应付不包括捐献者所带来的风险影响时,进行适当的风险评估;
(5) 恢复期血浆试验的病死率不仅会受到患者危险因素的影响,还会受到临床中心提供的具体支持性护理的影响;
(6)单克隆抗体免疫治疗可能更有效;
(7)许多转往欧洲或美国的医护人员接受了恢复期血浆治疗并存活下来,但也受益于实验疗法和最佳支持性治疗,这在发展中国家是很少有的;
(8)在特定地区,不能排除其他输血传播感染(如HIV、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和梅毒)的风险,减少病原体的技术应在保证恢复期血浆安全输血中发挥关键作用。
此外,专家们也表示目前这种疗法也存在一定局限,腾盛博药的联合创始人、总裁兼首席执行官洪志博士此前曾在接受医药魔方采访时表示,“利用痊愈患者的血清来治疗其他感染患者是过去对抗多种感染性疾病的常见手段,但这类方法也存在一些危险,比如不同痊愈患者血清抗体量不一致,经过灭活的血清中仍含有其它一些潜在危险病源。”
中科院上海巴斯德所此前也对媒体表示,虽然血清疗法可以较为有效的用来对抗或预防病毒或细菌引起的疾病,但血清成分复杂,对于是否会引起其他问题还存在不确定性,何况其存在的时间比较短,而且需要的血清数量也比较大。但是通过现代方法,可以通过分析治愈者的血液,拿到可以有效地中和病毒的全人源单克隆抗体序列,用以治疗和预防病毒引起的疾病的发生。