Nature：新冠的解药，已被我找到！这次终于要大结局啦？
如果说最近医药界有比“连花清瘟”还火的顶流，那非“熊去氧胆酸”莫属了。
12月5日，剑桥大学研究人员在Nature上发表了题为"FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2"的论文。
研究指出，一石激起千层浪。“熊去氧胆酸”或能预防新冠感染，并且不怕病毒变异。
图源《Nature》官网这篇《Nature》没排版就发表的论文，让“熊去氧胆酸”一夜爆火，迅速成为热搜C位和资本宠儿。
知乎相关问题浏览量突破500万，身在羊圈又多了一种买不到的药...
“熊去氧胆酸”概念股也持续大涨。12日，宣泰医药再度收获“20CM涨停”，新华制药、千红制药等相关概念股也纷纷迎来涨停潮。
如此来势汹汹的熊去氧胆酸，到底是对抗新冠疫情的有力武器，还是被资本炒作起来的噱头？
关闭新冠入侵的“锁眼”
花了一个晚上扒完原文，好富斗胆尝试用最通俗的语言，来给大家讲讲这篇让熊去氧胆酸“身价”倍涨的论文都研究了点啥？
怎么熊去氧胆酸就能预防新冠了呢？
首先，新冠病毒表面有一个刺突蛋白(S蛋白)，它可以识别人体内的 ACE2 受体，并与之结合，从而打开入侵人体的大门。
ACE2位于人体细胞膜上，是新冠病毒进入和感染人体细胞的主要通道。（注意是主要不是唯一，后面要考的！）
如果把刺突蛋白比作钥匙，ACE2 受体就是“锁眼”。剑桥研究人员灵机一动：那把“锁眼”堵死不就行啦？
怎么堵呢？
在类器官研究中，研究人员发现一种名为 FXR 的分子，它大量存在于胆管类器官中，FXR 可以直接调节 ACE2 受体的打开和关闭状态。
用于治疗胆结石和肝脏疾病的药物——熊去氧胆酸（UDCA），它能够抑制FXR受体，减少ACE2的表达，进而阻止新冠病毒的入侵。
对于已经感染的患者，ACE2的表达降低也有助于防止病情进一步恶化。
论文通讯作者，英国剑桥大学医学系Sampaziotis博士表示：“由于熊去氧胆酸不是作用于病毒，而是直接针对人ACE2受体，因此无论未来大流行的毒株如何改变，该药物可能都有效。”
省流：管你什么Alpha、Beta、Delta、Omicron...俺熊去氧胆酸笑看你毒猪七十二变！
预防活生物体的感染
理论上跑通了，研究团队随即开启一系列的实验。
1.动物实验
研究人员给9只老鼠服用了熊去氧胆酸，给对照组另外6只小鼠服用生理盐水，然后把它们与感染了Delta变异株的老鼠关在一起。
结果是：6只服用生理盐水的老鼠全部被感染，服用熊去氧胆酸的老鼠只有3只被感染。
2.离体器官
研究人员对两个捐献的人体肺进行通气并灌注血液样液体，以保持其功能，两个肺均暴露于新冠病毒下。结果显示，经熊去氧胆酸处理过的肺，ACE2表达水平降低近50%，没有被感染，另一只肺被感染了。
3.人体试验
研究人员还招募了8名未感染过新冠的受试者，志愿者们在服用熊去氧胆酸后，鼻道中的 ACE2 表达水平有所下降。
最后，团队调取了过去的临床记录数据来分析熊去氧胆酸和新冠感染结果之间的可能相关性。数据显示，在 186 名感染了新冠的肝病患者中，155 人没有服用过熊去氧胆酸，31人服用过熊去氧胆酸。服用过熊去氧胆酸的肝病患者， 新冠重症的风险更低。基于以上数据，剑桥大学的研究人员提出，熊去氧胆酸有望成为新冠预防用药。
真解药还是资本鼓吹的“神话”
先别急着高兴，从预防或治疗疾病的角度来说，不可否认，该研究确实提供了一种十分有价值的思路。熊去氧胆酸能否用于新冠病毒预防及感染的治疗仍存在重大不确定性。
网友举一反三。图源知乎
但从基础科学到技术应用，需要进行大规模的验证性临床实验。而剑桥大学的此项研究属于非常早期的临床前研究，甚至都没有进入猴子实验阶段。
并且样本量很少，偶然性不可避免。
其次，在疗效之外，熊去氧胆酸还有一些亟需验证的事项。
病毒学家常荣山曾表示，ACE2是人体非常重要的一个蛋白分子，能够降低血压。如果长期吃熊去氧胆酸，而不是根据处方来吃药，就会有一些潜在的风险。ACE2对人体来说太重要了，把ACE2封住这条路是行不通的。
把ACE2完全被封闭也是不可能的，因为细胞在不断地表达。
另外，还记得在第一部分给大家画的重点吗？ACE2为新冠病毒主要受体，但并非唯一受体！
早在2020年10月，布里斯托大学的一项研究表明，新冠病毒能够利用一种叫做神经纤毛蛋白（Neuropilin-1，简称NRP1）的受体，使其与S蛋白相结合促进感染；这种受体在包括呼吸道、血管和神经元在内的许多人体组织中都非常丰富。
2021年元旦前后，一项由西湖大学/复旦大学研究团队共同完成的研究发现，AXL是新冠病毒感染人类呼吸系统的潜在受体。
最后请大家谨记：是药三分毒啊！况且这还是个处方药。
熊去氧胆酸的副作用
最后的最后，还想再叮嘱大家几句，积极锻炼，科学防疫，谨慎用药。千万不要在资本的炒作和鼓吹下盲目购药甚至服用！