80多种新冠肺炎疗法在实验中，这8种“网红药”没你想的那么神 ｜ 寻找特效药（中
截至2月12日，在中国临床试验注册中心（CDE）官网上能查到的和“新型冠状病毒”相关的临床试验已多达80项。其中，以治疗为目的的疗法超过了50项。
这么多临床试验，到底哪些靠谱、哪些不靠谱呢？
在上一篇文章中，我们为大家筛选出了3个“种子选手”，它们对新冠病毒有清晰靠谱的作用机制、而前期试验表现优秀。（点击回顾：80多种新冠肺炎疗法在实验中，最被看好的却只有这3种 | 寻找特效药（上））
今天这篇文章里，我们将为大家继续筛选“第二梯队”的药物。
这一组多是呼声很高、经常上热搜的“网红药物”，实力却稍显逊色。它们要么对新冠病毒的作用机制并不清晰，要么体内外研究的证据欠佳，只是针对同类疾病有一些疗效、或者在个别患者身上体现出了疗效。
普通选手
法匹拉韦：体外实验活性弱，单独使用可能效果不好
法匹拉韦是个广谱抗病毒药物，作用机制与瑞德西韦类似，通过抑制病毒的RNA合成酶来抑制病毒复制。
“广谱”的意思就是“万精油”型选手，可能对各种RNA病毒都有潜在的抗病毒作用，但无法精准地击中某个病毒的弱点。
在体外实验中，法匹拉韦能抑制新型冠状病毒的活性，但半抑制浓度远远高于我们在上篇中提到的瑞德西韦和氯喹[1]。
半抑制浓度高，说明这个药活性不是很强，要花很大力气才能打败病毒，是否能“单打独斗”还需要验证，可能比较吃亏。不妨和其他药物联起手来，胜算大一些。
阿比多尔：体外活性较低，人体内很难达到这么高的浓度
阿比多尔是个治疗流感的药物，也是个抗病毒药物，但它抑制的不是RNA合成酶，而是能专门抑制病毒囊膜和人体细胞膜的融合，从而阻止病毒侵入细胞进行复制，还可以诱导细胞产生干扰素，干扰病毒复制、提高免疫力。
从原理上看，阿比多尔专攻的蛋白只在流感病毒身上存在，而新型冠状病毒身上并没有这个蛋白。所以，阿比多尔对新冠状病毒的抑制作用并没有理论支撑。
在体外实验中，阿比多尔在 10～30 微摩尔时，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到 60 倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。
但需要注意的是，体外实验这个浓度是非常高的。在这么高的浓度下才有抗病毒活性，意味着患者可能要服用较大剂量的阿比多尔，才能在体内达到这么高浓度，这就可能伴随着很大的副作用。
综合目前的信息看，很难讲阿比多尔对新型冠状病毒肺炎患者是否有效，我们也只能等待上面这些临床试验结果公布了。
达芦那韦：体外活性太低，不太可能取得结果
达芦那韦是一个抗艾滋病的药物。
在体外实验中，达芦那韦在 300 微摩尔时，能显著抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制效率达 280 倍。
需要注意的是，如果公布的数据无误，在体外实验中，达芦那韦只有在高达300微摩尔的浓度下（是前面阿比多尔的10~30倍）才能显著抑制病毒复制，这说明药物的活性非常差。
体外实验中这样的高浓度，用到人体内很难实现。如果患者要服用这么大剂量的药物来治疗，副作用可能非常大，身体受不了；如果把剂量减少、达不到这个浓度，很可能又不会起效。
所以，这个药可能比较“鸡肋”，临床试验结果并不被看好。
干扰素：通常只对轻症患者有效
干扰素这个东西，人体天生就会分泌。当细胞被病毒感染的时候，就会分泌干扰素。
在干扰素的刺激下，没被感染的细胞会分泌一些抗病毒的蛋白，从而干扰、抑制病毒的复制。
干扰素对新型冠状病毒等多种病毒都有效，但通常只针对没有被感染的人群或轻症患者才有效。在已经被感染、病毒已经在体内大量复制的情况下，干扰素能起到的作用很小。
激素：不能抗病毒，只能对抗免疫反应
糖皮质激素（以下简称激素）并不能直接抑制病毒复制，它的主要作用是抑制身体的免疫反应。
病毒感染身体后，免疫系统被病毒激活，会去攻击病毒。但是，免疫系统长期激活“杀红了眼”之后，很可能会“伤及无辜”，对身体正常组织器官造成损伤，在这种情况下，就可以使用激素来控制症状。
在SARS疫情期间，激素对于已经出现肺损伤、肺部有弥漫性阴影的SARS患者是有效的。连续CT检查可以清楚地看到，随着激素的应用或剂量的增加，患者肺部阴影很快消失，氧合能力得到改善。
由于新冠病毒的基因与SARS病毒有80%左右的相似度，因此激素治疗可能也对新冠肺炎是有效的。
但目前对于激素的用药，诊疗意见中只建议“短时间低剂量使用”，因为高剂量长时间用激素会抑制免疫反应，使患者免疫力低下，更容易感染其他细菌和病毒。
血必净：主要用于重症患者，抵抗炎症反应
血必净是中药注射液，主要成分是红花，赤芍，川芎，丹参，当归，说明书上的适应证是“适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征，也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。”
不过，这个药对抗炎症反应的数据都来自动物实验，说明书中并没有给出有力的临床研究证据。
在上表所示的临床试验中，血必净主要是用来抵抗重症患者的炎症反应，结合这个药之前的临床运用数据，有可能取得一定的疗效。
恢复期血浆治疗：10例患者治疗后好转
在SARS爆发期间，就曾有医生尝试过把SARS康复后患者的血浆输注给重症SARS病人、让症状得到了缓解[2]。
最近也有医生呼吁“采集恢复期病人的血浆治疗新冠重症病人”，简单来说，就是把带有新冠病毒抗体的血浆，经过处理后输送到危重病人体内，让这些抗体成为免疫系统的“外援”，帮助他们战胜病毒。
之前也有很多人问：“出院的人是不是有抗体啊，可以提取出来治病吗？”
但是，请各位别太激动——血浆疗法仍存在一定的风险和局限性。
在输注血浆前，医生需要对捐献的血浆进行严格的检查。比如，要对血液进行检测，保证血液中不含有乙肝病毒、丙肝病毒、HIV等血液传播病原体；同时，要保证血液中没有新型冠状病毒后，才能把血浆输注给病人。
另外，他人的血浆对于病人而言也是一种“外来物质”。如果把未经提纯的抗体连同血液输入患者体内，可能会产生强大的排斥反应。短时间内，患者体内可能出现大量抗体和免疫炎症因子来对抗外来物质，血液中的血细胞会发生凝集，甚至导致身体多器官功能衰竭、危及生命。
虽然在这次疫情中，已经有10例新冠肺炎患者在接受恢复期血浆治疗后明显好转。但这种疗法能被推广治好更多的患者吗？目前看来比较难实现。
洛匹那韦/利托那韦（克力芝）：临床有个例起效
洛匹那韦/利托那韦是一个治疗艾滋病的药物。它是一个复方药，包含的2种成分都是蛋白酶抑制剂，能够破坏病毒中酶的正常功能，使病毒无法完成组装和释放，从而达到阻断病毒复制的目的。
在SARS和MERS爆发时，都有人尝试用这个药治疗。当时，有的研究显示“有效”，有的研究却得出相反的结果。
在这次疫情中，北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发，在感染了新型冠状病毒后，发现洛匹那韦/利托那韦这个药对他十分有效。
但这只是个案，质疑的声音也不少。不少专家认为这个药未必有效，而且副作用较大、服用后会腹泻等等。
因此，到底这个药对人冠状病毒疗效如何，还是需要进一步做临床试验才能证明。
目前共有9个和洛匹那韦/利托那韦相关的研究在进行中，有的是单药治疗，也有的是和其他药物（胸腺肽、恩曲他滨、干扰素等）联合治疗。究竟“是骡子是马“，让我们静静等待结果揭晓的那一天。
关于其他在研药物的“比赛评分”，请继续收看腾讯医典“寻找特效药”的（下）篇。
上述结果是我们基于2月13日前的数据进行的分析，目前试验注册数已经涨到140多项了，13号以后的日期间的临床试验，我们会在后面几期继续分析，还请大家继续关注。
参考文献
[1]. Wang, M., et al., Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 2020.
[2]. 周先志, 赵敏, 王福生, 等. 北京地区首批 SARS 病人的发病特点和临床诊治[D]. 2003.
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作者：叶译楚、王凤灵
编辑：王凤灵
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