国内又一款TCR-T疗法临床试验获批！剑指消化道实体瘤！更多T细胞疗法异军突起！

时间：2022-12-20

　　癌症一直是威胁人类健康的“头号杀手”，人类也从未停止对抗癌症的步伐。根据最新研究数据表明，在世界范围内，实体肿瘤是肿瘤患者死亡的主要原因，其中男性患者和女性患者的死亡率分别为94.4%和96.8%。手术、放化疗作为传统的治疗手段近些年来有很大的进展，但这种疗法对身体有极大的负担，并且在恶性转移之后，无论采取何种传统疗法，都很难彻底治愈。

　　嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法虽然在血液瘤里有非常好的疗效，但血液瘤仅占恶性肿瘤的10%，而占比高达90%的是实体瘤。当在血液瘤中成功后，大家开始将CAR-T技术应用于实体瘤治疗但是阻力较多。研究学者们纷纷开始尝试探索CAR-T以外的其他细胞疗法，包括NK（或CAR-NK）疗法、TCR-T疗法、TILs细胞疗法等。

　　今天无癌家园小编要讲的主角则是——TCR-T细胞疗法，即细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。

　　国内又一款TCR-T疗法临床试验获批！剑指消化道实体瘤！

　　CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。

　　目前，全球TCR-T开发处于临床验证阶段，国内也在不断突破创新。

　　2022年11月28日，据国家药监局审查中心官网显示，广东天科雅生物医药科技有限公司的TCR-T产品“TC-N201注射液”临床试验申请（IND）获批（受理号：CXSL2200436），适应症为：LA-A2和NY-ESO-1阳性的既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤。

　　截图源于国家药监局官网

　　据悉，TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品，主要针对肺癌及消化道肿瘤。这款产品除了改造T细胞上的TCR外，还加入了PD-1，这使得经过改造的T细胞能够被激活产生肿瘤杀伤作用的同时，分泌出PD-1抗体从而消除肿瘤微环境的抑制，达到双管齐下的效果。

　　TCR-T疗法成新一代抗癌利器，国内多款技术瞄准中晚期肝癌！

　　TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！

　　1、国内多款TCR-T细胞疗法获批临床，成为治疗肝癌新势力

　　肝癌TCR-T产品获批临床情况

　　2022年5月9日，星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液获得新加坡药监局（HSA）的临床试验批准。而在3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。

　　▲ 图片来源：CDE官网

　　2022年4月20日，香雪生命科学的创新产品TAEST1901注射液，已获得中国国家药监局（NMPA）临床试验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。

　　▲ 图片来源：CDE官网

　　2、疾病控制率66%！晚期肝癌迎来新曙光！

　　2022年6月23日，在伦敦举行的国际肝病大会 (ILC) 2022 年会上，星汉德生物公司首次公布了其靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法SCG101的临床试验中期数据，此次试验主要是治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者。

　　其数据显示，在3例 HLA-A*02:01阳性的晚期乙肝病毒相关性肝细胞癌患者中，三分之二的观察到病灶缩小的患者的肿瘤生长得到控制。值得一提的是，这些患者曾接受过至少两种癌症治疗。研究表明，SCG101具有显著的抗病毒和抗肿瘤活性，疾病控制率可达66%！

　　此次研究观察到，在SCG101治疗后的28天内，两例受试者的血清HBsAg降低＞1.7 log10 IU/mL，从基线的1004.3 IU/mL和521.6 IU/mL迅速显著下降至23.8 IU/mL和9.1 IU/mL，治疗后60天进一步下降至14.0 IU/mL和0.3 IU/mL。而且SCG101的安全性较好，未观察到治疗相关不良反应。

　　SCG科学创始人Ulrike Protzer教授表示，这是首个靶向HBsAg细胞治疗获得临床概念验证，是TCR-T细胞治疗在病毒相关实体瘤领域的一个重要里程碑。

　　SCG101的临床试验结果首次表明了，靶向HBsAg的TCR-T疗法可以为乙肝病毒相关的肝癌患者带来双重获益，还可以考虑将乙型肝炎作为肝癌患者诊断和治疗计划的一个因素。SCG101的首战告捷对于广大肝癌患者来说无疑是一件值得期待的事情，有望解决目前的治疗窘境。

　　3、药明巨诺启动T细胞疗法首次人体临床研究，剑指晚期肝癌！

　　2022年7月4日，曾研发出中国第2款CAR-T产品瑞基奥伦赛的药明巨诺宣布，已经启动其研发的创新型细胞免疫治疗药物JWATM204的I期临床研究。JWATM204是一款靶向GPC3的T细胞免疫疗法，针对的是晚期肝细胞癌。此次临床研究也是该治疗方案的首次人体临床研究，这意味着药明巨诺在T细胞疗法治疗实体瘤的领域迈出了重要的一步。

　　据公开信息显示，JWATM204这款免疫T细胞治疗药物，不仅结合了GPC3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，还拥有更好的安全性。而且临床前研究结果表明，JWATM204在肝细胞癌治疗方面表现出良好的临床开发潜力。因此，让我们共同期待此款药物在晚期肝细胞癌成人患者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性。

　　如何寻求TCR-T疗法及其他疗法？>>

　　TCＲ-T疗法治疗肿瘤是一个令人兴奋且发展迅速的新兴领域。它的使用开创了一种治疗癌症、病毒感染和其他免疫调节疾病的新方法。临床研究已经证明了使用TCR-T治疗癌症和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。尽管有证据表明TCR-T可以是安全有效的，但如何最大限度地发挥其治疗潜力并将不良事件降至最低仍有待研究。

　　到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的治疗效果很明显，但是对食管癌和多发性骨髓瘤等其他实体瘤的疗效尚有待进一步临床验证。希望在不久的将来，经过科研人员的不懈努力，选择到更合适的免疫靶标，并且优化TCＲ-T 的转染等方式。TCR-T疗法必将在癌症、传染病或自身免疫病等领域发挥重要作用。

　　肝癌专家

　　重磅推荐

　　拓展阅读

　　除了上述提到的TCR-T疗法外，还有：

　　1. CAR-T疗法：CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

　　2. 树突状细胞疫苗：一群异质性的免疫细胞，抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，因此也称为免疫系统的“哨兵”。

　　3. NK疗法：基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。

　　4.CAR-NK疗法：2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出！

　　5. CTL疗法：利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。

　　若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园（400-626-9916）。

　　本文为无癌家园原创，转载需授权

　　参考文献

　　1.https://www.cde.org.cn/

　　2.https://jitc.bmj.com/content/8/Suppl_3/A166.2

　　3.https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-liocyx-m004-for-hbv-related-hepatocellular-carcinoma

　　特

　　别

　　提

　　醒

　　需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。