阿兹夫定片纳入新冠诊疗方案，售价多少？

　　2022年8月9日，国家卫生健康委、国家中医药局发布公告：将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案。

　　

　　关于将阿兹夫定片纳入新型冠状病毒肺炎诊疗方案的通知

　　当下，拖累全球经济增长的首要原因，非新冠疫情莫属了。

　　在此背景下，新冠药的出现有着重大意义。有效的新冠药可大幅减少重症者和死亡率，同时还能减少国家资源的消耗，充当经济复苏的隐形发动机。

　　随着阿兹夫定片成为首款国产新冠口服药，标志着我国新冠疫情防治将取得重大进展。

　　资料显示，作为RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，阿兹夫定能有效地抑制引起COVID-19的SARS-CoV-2的复制。

　　SARS-CoV-2是一种单股正链RNA病毒，利用核苷及核苷酸进行RNA合成。阿兹夫定是一种核苷类似物，在宿主细胞内模仿天然核苷，并通过激酶催化转化为相应的活性核苷三磷酸，然后在RdRp合成RNA的过程中嵌入病毒RNA中，从而防止进入的核苷酸被添加到RNA链中并终止RNA链延伸及病毒复制。此外，作为一种核苷类抗病毒制剂，阿兹夫定亦对RNA依赖性聚合酶的活性起抑制作用，该物质对病毒复制至关重要。

　　对感染SARS-CoV-2的猴子的药物分布的化学分析表明，阿兹夫定及其三磷酸主要集中在PBMC及胸腺中（胸腺是主要的免疫器官，对一般负责宿主免疫的T淋巴细胞的发育至关重要），表明阿兹夫定除了具有抗病毒作用外还具有免疫靶向性，这在已上市的RdRp抑制剂中是独特的。抑制胸腺中的SARS-CoV-2复制可能会保护宿主免疫系统免受病毒攻击，并促进宿主T细胞对病毒的免疫。

　　能成为中国首个具有自主知识产权的新冠口服药，离不开阿兹夫定具有突破性的疗效优势，如靶向性强且长效、效果好、副作用小和适应范围广等。我们从三大方面了解阿兹夫定的强大之处：

　　（1）有效性。通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是阿兹夫定与众不同的生物学特点。相较于传统药物，阿兹夫定在新冠患者体内可有效抑制SARS-CoV-2复制，降低病毒载量，恢复胸腺，改善淋巴细胞分布，减轻炎症和器官损伤，并快速治愈新冠患者。

　　在中国进行阿兹夫定针对COVID-19患者的III期临床试验中，阿兹夫定有效降低了基准病毒载量不低于3 log10的患者治疗第3天、第5天和第7天的病毒载量。

　　此外，真实生物在俄罗斯进行的III期临床试验显示，接受阿兹夫定治疗的患者中的40.43%(对比接受安慰剂的患者中的10.87%)在首次给药后7天内临床症状缓解。试验组患者症状缓解的中位时间比对照组患者短三天。

　　（2）安全性。阿兹夫定一天服用量仅5毫克，药剂量较小，且一个疗程仅7天，因此阿兹夫定可能比目前获批的治疗药物或其他正在开发的候选药物更为安全且与需要多种药物联合使用的治疗方法（如Paxlovid）相比，对药物间相互作用的担忧较少，且副作用相对也较小。在中国、俄罗斯和巴西的试验显示，阿兹夫定的整体安全性和耐受性良好，处于行业领先位置。

　　（3）有潜力有效对抗新变种。根据弗若斯特沙利文的资料，对目前已知的病毒变种的研究表明，中和抗体药物的靶点SARS-CoV-2刺突蛋白存在各种突变，该等突变已降低甚至消除多种中和抗体的中和活性。然而，由于其靶点SARS-CoV-2 RdRp相对守恒，突变率较低，阿兹夫定可能保持其对已被证明能够在中和抗体和疫苗表现出逃逸的新病毒变种的功效。

　　此外，阿兹夫定目前每瓶价格不超过300元，与辉瑞公司研发的新冠特效药价格约2300元每人相比，具有很大的价格优势，因此可大幅提高药品的可及性。

　　除了适应于COVID-19的阿兹夫定已获批上市外，在治疗HIV感染方面，阿兹夫定已于去年7月获得国家药监局附条件批准。

　　HIV病毒是威胁人类的另一个杀手。数据显示，2021年全球HIV患者高达4130万人，其中中国有150万人感染该病毒。预计越来越多感染者的体内在很长一段时间内会携带HIV，抗击HIV仍是全球医疗系统面临的一个巨大挑战。

　　为更好地满足广大HIV患者群体的医疗需求，及提供高疗效及低耐药风险的创新疗法，真实生物正在开发CL-197，这另一种具有潜在长效作用的新型NRTI，有望在HIV市场为患者带来福音。

　　CL-197在比格犬模型经口服灌胃给药的药代动力学研究中已显示出其长效性，表明PBMC中CL-197的活性成分浓度降低到其峰值的50%以下需要约168小时。该研究表明，CL-197有望仅需每周给药，并具有长效作用，这种便捷的用药方案可有效提高服药依从性，从而改善患者临床结果。

　　在2021年12月，真实生物完成了CL-197支持IND的临床前研究，并于2022年7月在中国提交了CL-197的IND申请。

　　同时，真实生物还计划将阿兹夫定与CL-197联用，进一步研究开发一种潜在的一周一片的具有联合作用机制的全口服长效复方片剂。该长效复方片剂可覆盖三个药物作用靶点，相当于三种不同机理药物同时作用，有望成为全球首创的全口服长效艾滋病治疗药。