乙肝DNA转阴后，为什么表面抗原还很高，出现弥漫性病变怎么办？

　　今日继续回答网友咨询。有位网友咨询：黄医生您好：我1999年检查出，这二十几年服用了不同的核苷酸类抗病毒药物，现在服用TAF一年多了，高敏DNA未检测出，生化全套也都正常，壳多糖和肝纤四项都正常，表面抗原半年前4000多，现在8000多。今年3月份和前几天检查显示小斑块回声，弥漫性病变，去年彩超只显示回声增粗。麻烦请问：1、这种情况表面抗原为什么还这么高？2、一直抗病毒，病毒量也测不出，彩超为什么还显示不好进展？3、我这种情况有必要联合治疗吗？谢谢！

　　

　　回复：对于经治的大三阳肝炎患者，经过多次治疗实现了DNA转阴，但是还没有出现e抗原的血清转换，表面抗原水平仍然较高，提示目前免疫应答水平较低，肝脏特异性免疫恢复不够理想。现在表面抗原水平高，间接表明患者cccDNA的数量和转录活性依然较高，解除部分乙肝病毒对肝脏免疫功能的抑制，就成了下一步的治疗目标。

　　

　　乙肝病毒可以通过、e抗原和乙肝病毒DNA三个途径对肝脏免疫进行抑制，实现乙肝病毒DNA的转阴，出现e抗原的血清转换（大三阳转换为），就能解除乙肝病毒对肝脏的部分免疫抑制。如果使用TAF抗病毒治疗，监测e抗原水平下降缓慢，甚至没有下降的时候，甚至延长疗程也不能出现e抗原的转换时，可以考虑以干扰素为基础的联合治疗，能增加e抗原的血清转换机会，可以更早实现持久的免疫控制，进展的风险也能进一步减少。

　　

　　肝脏弥漫性病变是肝脏组织学在影像学检查的一种表现。对于乙肝患者来说，慢性肝病引起的出现肝损伤，伴有，常提示肝弥漫性病变，但是代谢异常、、寄生虫、瘀血性疾病、等疾病都可以引起弥漫性病变的可能引起，比如脂肪肝、慢性丙肝、肝淀粉样变、放射病、Caroli、真性红细胞增多症、、肝糖原累积症等。目前肝脏出现斑块状回声，伴弥漫性病变，可以完善磁共振或定期复查，必要时做肝弹或肝穿刺，了解下肝纤维化的程度，排除有无局部的脂肪浸润或其他病变可能。

　　

　　为什么临床上有些患者，实现了乙肝病毒DNA转阴，还是可能出现纤维化进展？和病毒转阴太慢，肝炎活动时间较长，肝内存在反复的炎症和修复有关。即使没有炎症和细胞因子的作用，肝星状细胞也可以通过自分泌和旁分泌途径，持续表达细胞外基质，使纤维化得以延续。所以，积极防治肝纤维化，还是要尽快实现乙肝病毒DNA转阴，维护肝功能的稳定，就可以减少纤维化相关细胞因子的释放和星状细胞的活化，有利于肝纤维化的抑制和恢复。