临床笔记CSCO特辑 ｜ 带你浏览创新专场消化道肿瘤新进展（上）
2022年中国肿瘤临床学会（CSCO）年会的最后一日，“创新药物临床研究数据专场2”压轴亮相，与会专家学者特别聚焦肝癌、胰腺癌、胃癌等领域，带来了我国创新药物的前沿成果和最新进展。
今天，【博医荟·临床笔记CSCO特辑】特别梳理该专场的3篇精彩研究，与你共同领略消化道肿瘤领域中国学者智慧与原研药物风采。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌的国际多中心III期临床研究：总人群和中国亚组结果
汇报专家：秦叔逵（东部战区总医院）
研究药物：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼
卡瑞利珠单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体；
阿帕替尼是一种靶向血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）；
两者均在中国获批上市，单药可用于二线治疗HCC。
研究概要
研究设计：多中心III期临床研究
主要入组标准：
无法根治的局部晚期或转移性HCC；
BCLC分期为B或C期；
既往未接受过系统治疗；
ECOG 0-1；Child-Pugh A；
根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶
治疗方案：
①卡瑞利珠单抗（200mg iv Q2W）+阿帕替尼（250mg po QD）
②索拉非尼（400mg po BID）
样本量：
卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组入组272例，索拉非尼组入组271例
研究结果：
①在全球总人群中：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期HCC的PFS和OS获益优于索拉非尼。中位PFS：5.6个月vs 3.7个月（HR 0.52，95％CI 0.41-0.65，单侧p＜0.0001）；中位OS：22.1个月vs 15.2个月（HR 0.62，95％ CI 0.49-0.80，单侧p＜0.0001）。
②在中国亚组中：生存获益趋势与总人群保持一致。其中，中位PFS：5.6个月vs 3.7个月（HR 0.50，95％ CI 0.40-0.64，单侧p＜0.0001），中位OS：22.1 个月vs 15.6个月（HR 0.67，95％ CI 0.51-0.88，单侧000=0.0016）。
研究结论：
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗安全性可控，耐受性良好，未发现新的安全信号，为一线不可切除或转移性HCC提供了新的优选方案。
尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗K-Ras野生型局部晚期或转移性胰腺癌的全国多中心III期临床研究（NOTABLE研究）——进一步生存随访结果
汇报专家：秦叔逵（东部战区总医院）
研究药物：尼妥珠单抗+吉西他滨
尼妥珠单抗是一种人源化的抗EGFR单克隆抗体；
尼妥珠单抗可以破坏EGFR与其配体的相互作用，特异性阻断EGFR信号通路，介导ADCC、CDC和其他免疫反应，诱导EGFR内吞和降解，是晚期胰腺癌的潜在有效药物。
研究概要
研究设计：前瞻性、随机对照、双盲、多中心III期临床试验，注册和关键研究
主要入组标准：
年龄在18-75岁；
经组织病理学或细胞学证实局部晚期或转移性胰腺癌；
存在RECIST1.1标准评价的至少有一个可测量病灶；
K-Ras 野生型；
KPS评分≥60
治疗方案：
①试验组：尼妥珠单抗（400mg，d1，每周一次）+吉西他滨（1000mg/m2，d1、d8、d15，休息一周）；
②对照组：安慰剂（400mg，d1，每周一次）+吉西他滨（1000mg/m2，d1、d8、d15，休息一周）。
样本量：
对82例患者进行全分析集（FAS）分析；其中试验组41例，对照组41例；
对59例患者进行符合方案集（PPS）分析，其中试验组28例，对照组31例。
研究结果：
①FAS 人群中：试验组较对照组mOS延长2.4个月，死亡风险降低50%（10.9个月vs 8.5个月，HR = 0.50，p = 0.024），各亚组分析均倾向于试验组生存获益更多；试验组较对照组平均生存时间（18.48个月vs 11.19个月）提高了66%（95%Cl，8%-155%；p=0.020)，延长7.1个月 (95%Cl，0.27个月-13.97个月，p = 0.042)
②PPS人群中：试验组较对照组死亡风险降低51%（11.5个月vs 8.5个月，HR = 0.49，p = 0.033）；试验组较对照组平均生存时间（20.97个月vs 11.8个月）提高了 85%（95%Cl，16%-196%；p=0.010)，延长9.8个月 (95%Cl，1.36个月-18.18个月，p = 0.023)
研究结论：
分子靶向药物尼妥珠单抗联合化疗药物吉西他滨方案治疗K-Ras野生型的局部晚期或转移性胰腺癌，患者生存时间明显延长，安全性良好，该方案有可能成为K-Ras野生型的局部晚期或转移性胰腺癌的优选治疗方案
SHR-1701联合法米替尼治疗晚期胰腺癌、胆道癌II期临床研究——胆道癌队列数据更新
汇报专家：孟志强（复旦大学附属肿瘤医院）
研究药物：SHR-1701+法米替尼
SHR-1701是一种PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白；
SHR-1701可以阻断PD-1/PD-L1通路，并中和肿瘤微环境中的TGF-β；
PD-1和TGF-β负信号的共同抑制可带来比单一途径更加有效的抗肿瘤免疫应答，从而增加抗肿瘤疗效。
研究概要
研究设计：单中心、开放性、多队列、探索性研究，采用Simon二阶段设计，按患者癌种分为胰腺癌和胆道癌两队列，队列达到1阶段主要终点，进入2阶段研究
入组要求：晚期胰腺癌/胆道癌患者
治疗方案：SHR-1701 30mg/kg，q3w，法米替尼 20mg（不耐受可调整为15mg），po，qd，每三周为一个治疗周期
样本量：胆道癌队列15例
研究结果：
①疗效评价：胆道癌队列的患者接受SHR-1701联合法米替尼治疗后ORR 40.0%，DCR 73.3%。
②安全性评价：胆道癌队列入组患者的TRAE发生率为79%，≥3级TRAE的发生率为26%，最常见的TRAE为高血压和贫血。
研究结论：
截至目前，SHR-1701联合法米替尼治疗晚期胆道癌II期临床研究进展顺利，初步展现了良好的临床疗效和安全性，值得扩大样本量，通过RCT研究进一步确认疗效和安全性。同时，对于SHR-1701联合法米替尼如何协同发挥抗肿瘤效应的机制，也需进一步探索。