2021年抗体药物里程碑：单抗／双抗、ADC百花齐放，国产P
近年来，随着抗体药物技术迅猛发展、潜力不断得以开发，无论是发展相对成熟单抗领域，还是新兴的ADC药物和双特异性抗体领域，都在不断取得突破新进展。
2021年接近尾声，今年抗体药物领域迎来了一系列的里程碑事件，包括单抗、抗体药物偶联物（ADC药物）、双特异性抗体、Fc 融合蛋白等。
1、首个国产PD-L1单抗上市，全球首个皮下注射的PD-L1单抗
2021年11月25日，NMPA通过优先审评审批程序批准了我国首个国产PD-L1抑制剂上市，同时这也是全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂。
该PD-L1抑制剂恩沃利单抗（恩维达，envafolimab由思路迪医药、康宁杰瑞制药与先声药业三方共同合作开发，此次上市批准的适应症为：不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。
据报道，恩沃利单抗采用皮下注射的给药方式，可在30秒内完成给药，轻松完成给药过程，这与目前上市的其他同类产品相比具有明显优势，能大幅节约医患时间与医疗资源，提高患者依从性，向实现将肿瘤作为慢性病长期管理的目标迈出了关键的一步。
2、首款国产双特异性抗体申请上市
2021年9月, NMPA受理了一款靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体凯得宁单抗（Cadonilimab，AK104）的上市申请，并获得优先审评，适应症为复发或转移性宫颈癌。
凯得宁单抗由康方生物自主研发并产业化，是全球第一个递交上市申请的基于PD-1的双特异性抗体药物。目前去全球共批准了4款双特异性抗体上市，其中1款退市，有2款目前已在中国获得上市批准，凯得宁单抗若最终获得上市批准，将成为中国第一个获批上市的自主研发的双特异性抗体药物。
3 、PD-1突破多个瘤种的治疗局限
胃癌：2021年4月，美国FDA批准Opdivo（纳武利尤单抗）联合化疗（含氟尿嘧啶和铂类药物）用于既往未接受过治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌的一线治疗（无论 PD-L1 表达状态如何），这是FDA批准的首个一线治疗胃癌的免疫疗法。2021年8月30日，纳武利尤单抗的该适应症也在中国获得批准，也成为中国首个获批用于晚期胃癌一线治疗的免疫疗法。2021年5月，FDA加速批准了一项三联疗法用于晚期胃癌的一线治疗，即帕博利珠单抗+曲妥珠单抗（HER2单抗）+化疗（含氟嘧啶和铂类）一线治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管连接部腺癌患者；这也是FDA批准的首个抗PD-1治疗+抗HER2疗法+化疗用于这类患者的一线治疗。
早期乳腺癌：2021年7月，美国FDA批准默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）与化疗联用，在手术前作为新辅助疗法，并在手术后以单药继续作为辅助疗法，治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者。这是首个获批用于高危早期乳腺癌的免疫治疗方案。
宫颈癌：2021年10月13日，美国FDA批准Keytruda与含铂化疗联合，加或不加贝伐珠单抗（bevacizumab），用于肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的一线治疗。这是首个获批用于这类患者一线治疗的抗PD-1组合疗法。事实上，在2018年6月，美国FDA已经加速批准帕博利珠单抗单药用于化疗期间/后疾病进展、PD-L1表达（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的二线治疗，这在当时也是晚期宫颈癌患者的首款抗PD-1免疫疗法，而且这一加速批准目前已经转为全面批准。
4、2021年ADC药物上市3个首款
根据Nature子刊关于ADC药物的市场预测，预计到2026年，全球ADC药物市场规模将达到164亿美元。近几年，ADC药物上市提速，多款重磅药物获批上市，今年以来获批上市的3款ADC药物也为该领域带来了突破性的进展。
首款CD19 ADC：2021年4月，美国FDA加速批准ADC Therapeutics公司靶向CD19的ADC药物Zynlonta（Loncastuximab tesirine-lpyl）上市，单药用于经两种或两种以上全身疗法后复发或难治性（r/r）弥漫大B细胞淋巴瘤（简称r/r DLBCL）。这是全球首款获批上市的靶向CD19的ADC药物。
首个国产ADC：2021年6月，NMPA附条件批准荣昌生物自主研发的ADC药物维爱地希（维迪西妥单抗，靶向HER2 ）上市，用于至少接受过2种系统化疗、HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者，成为国内首个自主研发并获批上市的ADC药物。
首款TF ADC ：2021年9月，美国FDA加速批准Genmab和Seagen公司联合开发的靶向TF（组织因子）的ADC药物Tivdak（Tisotumab Vedotin）上市，用于在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌患者。据悉，这是首个获批治疗宫颈癌的ADC药物，也是首个靶向TF的ADC药物。
小结
不难看出，国内的各类抗体药物在今年都取得了相当亮眼的成绩，尤其是竞争激烈的PD-1/L1赛道，已经向差异化的方向在发展。相信随着技术的进步，国内抗体药物领域将取得越来越多的突破和发展，造福更多的患者人群。
参考来源：
1.CDE官网
2.https://www.akesobio.com/cn/media/akeso-news/210924/
3.https://www.biospace.com/article/releases/fda-approves-merck-s-keytruda-pembrolizumab-combined-with-trastuzumab-and-chemotherapy-as-first-line-treatment-in-locally-advanced-unresectable-or-metastatic-her2-positive-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma/?keywords=Keytruda+gastric+cancer
4.https://www.biospace.com/article/releases/u-s-food-and-drug-administration-approves-opdivo-nivolumab-in-combination-with-chemotherapy-for-patients-with-advanced-or-metastatic-gastric-cancer-gastroesophageal-junction-cancer-and-esophageal-adenocarcinoma-/
5.https://www.biospace.com/article/releases/fda-approves-keytruda-pembrolizumab-for-treatment-of-patients-with-high-risk-early-stage-triple-negative-breast-cancer-in-combination-with-chemotherapy-as-neoadjuvant-treatment-then-continued-as-single-agent-as-adjuvant-treatment-after-surgery/
6.https://www.biospace.com/article/releases/fda-approves-merck-s-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-with-or-without-bevacizumab-as-treatment-for-patients-with-persistent-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer-whose-tumors-express-pd-l1-cps-1-/?keywords=Keytruda+TNBC
7.https://www.biospace.com/article/releases/adc-therapeutics-announces-fda-approval-of-zynlonta-loncastuximab-tesirine-lpyl-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma/?keywords=CD19+ADC++Zynlonta
8.https://www.biospace.com/article/releases/seagen-and-genmab-announce-fda-accelerated-approval-for-tivdak-tisotumab-vedotin-tftv-in-previously-treated-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer/?keywords=Tivdak