新冠病毒感染可能会出现哪些自身免疫性疾病？

　　1，新冠病毒COVID-19感染者体内发现有自身抗体。

　　早期报告 21例危重症患者，抗核抗体(ANA)阳性率为50%、抗 SSA/Ro抗体阳性率为20~25%、抗scl-70抗体阳性率为5%，抗u1 - RNP抗体阳性率5%。而在另一项队列研究中，重症COVID-19病例的ANA抗体阳性率为34.5%。尽管这些病人既往均没有自身免疫性疾病病史，但作者认为70%的病人出现自身抗体。

　　抗磷脂抗体（aPL）也很常见。抗心磷脂抗体（ACL）阳性率为24.1%，抗β2糖蛋白(β2GPI),抗体阳性率为34.5%。其中一项研究报告，较高的APL滴度与更严重的疾病相关；而另一项研究报告血栓事件仅发生在aPL阳性患者。但是也有研究显示新冠患者的抗磷脂抗体与血栓事件没有关系。其他的自身抗体也发现在新冠感染的患者中，如抗α干扰素、γ干扰素、 GM-CSF、IL-6和IL-10和抗神经元自身抗体、抗髓蛋白（myelin）抗体、抗体NMDA抗体等等。

　　2，与新冠病毒相关的自身免疫。

　　这些例子包括但不限于血栓性血小板减少性紫癜、格林巴利综合征综合征(GBS)、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、全身性类风湿性疾病和儿童多系统炎症综合征(misc)等等。

　　3，感染新冠病毒或接种疫苗后的免疫性血小板减少症和血管炎。

　　免疫性血小板减少症被认为是新冠感染的并发症。免疫性血小板减少症可以发生在新冠感染的急性期，也可以发生在新冠症状消失10天之后。此外也可以发生血管炎或者血管狭窄。

　　疫苗注射也可以诱发血栓性免疫性血小板减少症(VIPIT)，报道的疫苗有ChAdOx1 nCoV-19(AstraZeneca, Cambridge, United Kingdom) 或者Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson, NJ, USA)。VIPIT的发生与抗血小板因子4 (PF4)的自身抗体有关。抗血小板因子4 (PF4)、血栓形成和/或血小板减少症，是VIPIT诊断标准的一部分。这提示VIPIT与自身免疫肝素诱导的血小板减少症(aHIT)相似。

　　

　　4，自身免疫性溶血性贫血和冷凝集素综合征。

　　有报道11例自身免疫性溶血性贫血(AIHA)。其中54.5%患者冷凝素抗体阳性，46.4%患者为温抗体型AIHA， 9.1%的患者冷凝素抗体和抗球蛋白抗体同时阳性。自身免疫性溶血性贫血发生在感染新冠病毒的4–13 天。

　　5，格林巴利综合征和 Miller Fisher 综合征。

　　有作者报道5名患者在感染新冠病毒后5-10天出现下肢无力、感觉异常(针针刺样疼痛)和共济失调(协调平衡障碍和语言障碍)。另有报道新冠感染者在咳嗽和发烧消失12天之后，出现四肢麻木和感觉异常，10天之后发展成为远端肢体无力和严重的步态障碍。有些病例出现眼肌麻痹(眼部肌肉无力)及共济失调、感觉异常和步态不稳。

　　

　　6，系统性红斑狼疮，多发性硬化症和系统性类风湿性疾病。

　　据报道，新发自身免疫性疾病、系统性红斑狼疮、多发性硬化和类风湿性疾病与COVID-19有关。在系统性红斑狼疮，有报道在感染新冠病毒之后出现红斑狼疮，也有系统性红斑狼疮患者出现新冠病毒感染。关于多发性硬化，有报道在感染新冠病毒之后临床表现满足多发性硬化的诊断标准。也有在感染新冠病毒之后出现系统性风湿性疾病的报道，如干燥综合征、类风湿关节炎、巨细胞动脉炎、抗磷脂抗体综合征，发生率约6/15,200。

　　

　　7，儿童多系统炎症综合征。

　　一些感染SARS-CoV-2的儿童表现出严重的多器官并发症，这些并发症与川崎病的症状重叠。通常认为川崎病是由病毒感染引起的，并有大量报道存在自身抗体。这些重叠的症状包括发热、结膜炎、淋巴结肿大、皮疹、心血管受累和低血压。严重者可发生心血管休克和多器官衰竭。此外，一些在川崎病病中不常见的表现，如休克和胃肠道症状，在新冠感染儿童中也有报道。由于这些差异，加上儿童年龄和种族差异，这种与新冠病毒相关的疾病被世界卫生组织称为儿童多系统炎症综合征(MIS-C)。

　　值得一提的是，感染新冠病毒后，出现异常免疫状态和自身免疫病仅是少量患者或单个病例。

　　（原文见Int. J. Mol. Sci. 2021, 22,8965. https://doi.org/10.3390/ijms22168965.冯修高摘译）