首例新冠危重症患者全肺活检病理报告:肺成了古铜色

  疫情进展

  首例新冠危重症患者全肺活检病理报告:

  肺成了古铜色

  新冠肺炎病理目前仍有待深入研究。除华中科技大学刘良等人实施的遗体解剖之外,部分科研团队也在从组织活检渠道获取病理分析。中科院院士、国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生教授率领的团队,武汉大学中南医院肖书渊主任医师团队此前也均发布相关病理发现。

  当地时间3月2日,深圳市第三人民医院(南方科技大学第二附属医院)、国家感染性疾病临床医学研究中心的研究团队在预印本网站Preprints更新发布了“新型冠状病毒肺炎危重症患者的临床病理分析”(Clinical pathology of critical patient with novel coronavirus pneumonia (COVID-19),最早于2月27日发布第一版),该研究尚未经同行评议。

  研究团队对1例进行了肺移植手术的危重症新冠肺炎患者的全肺进行了活检,通过HE染色、免疫组织化学染色和特殊染色(包括Masson染色、PAS染色和六胺银染色)对其病理变化进行了描述。全肺组织呈弥漫性充血或部分出血坏死。右肺右叶外缘明显可见出血性坏死。肺切面有严重的充血和出血改变。

  研究团队称,他们首次描述了新冠肺炎危重症患者的主要病理变化。该研究展示了危重症患者的临床病理活检,这可能为深入了解该病的发病机制和严重程度提供了依据。

  该论文通讯作者之一为深圳市第三人民医院院长兼党委书记、主任医师刘磊教授。据医院官网介绍,国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院是深圳唯一收治新冠肺炎确诊患者的定点医院,也是除湖北省外,单中心收治新冠肺炎患者最多的医院。此外,医院拥有占地面积391平方米的P3实验室,具有开展新冠病毒肺炎系列研究的临床资源和研究综合条件。

  截至目前,关于流行病学和临床特征的研究已不断累积。多数患者出现发热、咳嗽等症状,但小部分患者出现急性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、感染性休克等严重并发症。值得注意的是,目前来看,新冠肺炎的危重症患者预后差,死亡率高。

  研究中这例患者66岁,2020年1月4日从武汉返回深圳,并出现高热和咳嗽症状。除8年高血压病史外,无其他基础疾病,心功能良好。胸部X线检查可见左右肺亮度增高、多发阴影。该例患者被诊断为新冠肺炎(危重型)和严重ARDS,并发呼吸衰竭,行肺移植手术。

  研究团队在P3实验室对肺病理组织进行了固定、脱水、石蜡包埋、组织切片、特殊组织化学染色等。

  右肺(A、B)、左肺(C、D)大体形态,右肺边缘明显出血坏死。

  结果显示,该病例全肺表面呈古铜色,肉眼可见弥漫性充血,多为点状出血,部分出血坏死。值得注意的是,出血坏死主要发生在肺右下叶、中叶和上叶的外边缘。支气管被粘液和出血渗出物覆盖。肺切面有严重的充血和出血改变。

  组织病理学表现为大量的肺间质纤维化伴部分透明变性,肺出血性梗死。小血管增生,血管壁增厚,管腔狭窄闭塞。炎症细胞间质浸润,包括淋巴细胞、浆细胞和单核细胞。经Masson染色证实肺间质纤维化。未见其他细菌、真菌感染。

  危重病人肺间质组织病理活检:A、大量肺间质纤维化。B、肺间质纤维化伴部分透明变性。C、Masson染色肺间质纤维化。D、Masson染色间质纤维化,肺泡上皮细胞脱屑。E、肺出血改变。F、肺出血性梗死。G、血管壁增厚,管腔狭窄。H、闭塞性脉管炎由炎性细胞包围。I、间质浆细胞浸润(方框示意)。

  可见肺泡炎伴肺泡上皮细胞(主要为II型)的萎缩、增殖、脱屑及鳞状上皮化生的各种改变。其余肺泡显示肺泡隔增厚,肺泡上皮细胞坏死、脱屑。此外,还观察到大量纤维素样渗出物、多核巨细胞和胞浆内病毒包涵体。坏死性细支气管炎表现为细支气管壁坏死,管腔内可见上皮细胞。

  COVID-19肺泡改变活检。A、坏死性细支气管炎,腔内可见坏死的支气管上皮细胞。B、肺泡上皮细胞萎缩。C、细支气管上皮细胞鳞状上皮化生。D、肺泡细胞鳞状上皮化生。E、肺泡隔增厚。F、肺泡上皮细胞坏死、脱屑。G、腔内有炎性细胞和大量纤维素样渗出物。H、多核巨细胞。I、肺泡上皮细胞胞浆内病毒包涵体(方框示意)。

  免疫组织学结果显示,CD3、CD4、CD8、CD20、CD79a、CD5和CD38等免疫细胞呈阳性。研究发现免疫细胞的阳性表达主要集中在肺间质和血管附近。此外,CD31、TTF1、CK5/6、CK7、CK19、SMA、F VIII和IV型胶原也呈阳性(部分数据未显示)。

  危重症COVID-19免疫组织学结果。连续组织切片显示CD3 (A)、CD4 (B)、CD8 (C)、CD20 (D)、CD79a (E)、CD5 (F)、CD38 (G)、CK7 (H)、IV型胶原(I)阳性表达。

  研究团队在讨论环节指出,在SARS的肺病理学方面,此前有课题组发现了局部出血坏死、肺泡炎和支气管炎、肺泡上皮细胞脱屑等肺部病变。实际上,在这项研究中,结果也显示了肺泡水肿伴出血、细支气管炎、肺泡炎伴上皮细胞炎性损伤等肺部损害。值得注意的是,在显微镜下研究团队观察到大量的肺间质纤维化、管壁增厚、管腔狭窄和闭塞发生较多。

  研究团队推测,这些主要的改变可能导致危重病人出现严重的呼吸衰竭。

  另一方面,目前大体观察发现出血性坏死主要存在于右肺外缘。这一观察提示以下两点:第一,这可能是重症患者死亡的主要原因之一;第二,COVID-19的主要病变可能首先起源于此。

  另外,最近的研究也表明,新冠病毒与SARS-CoV具有相同的细胞进入受体,即ACE2(血管紧张素转化酶II)。一般情况下,ACE2蛋白在肺泡细胞、支气管上皮和血管内皮细胞中表达,因此与SARS-CoV-2感染结合ACE2会导致急性肺损伤和肺水肿。研究团队此次也观察到大量肺水肿和出血,脱落支气管和肺泡上皮细胞。

  另一方面,细胞因子风暴与过度免疫反应和不受控制的促炎反应有关,后者则会导致严重的器官疾病,包括肺损伤。目前几个代表性的细胞因子已确定,包括IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10,这些均由包括CD8和CD4的各种免疫细胞产生和调节。

  值得一提的是,研究团队观察到淋巴细胞、单核细胞和浆细胞浸润肺间质,这些类型的炎症细胞都经免疫组织学方法证实。而如前所述,肺间质大量纤维化、管腔狭窄等病理改变发生在该病例的肺部,研究团队认为,这些结果可以解释为什么危重病人有急性肺功能障碍。

  新冠肺炎每年都会来?

  钟南山团队专家:有可能,但大规模爆发可能性很小

  “新冠肺炎很可能会像流感一样,每年都与我们在一起。”日前,被誉为世界最知名“病毒猎手”的美国传染病学专家利普金教授谈到,下一个冬天,它可能会再次回来。

  新冠肺炎每年都会来?明年冬天,我们怎么办?健康时报记者采访了钟南山院士团队成员、广州医科大学附属第一医院呼吸内科主任医师程璘令教授。

  新冠肺炎每年都会来?

  “理论上是有这个可能性的。”不过大家也不必过度惶恐,新型冠状病毒疫苗已经开始研发,预计今年年底之前很可能会投入市场,疫苗的出现能够有效防控大规模疫情的发生。

  相较于SARS病毒,新冠病毒的致死率其实更低,前者致死率高达9%~10%,后者致死率约为1.4%,因此,新冠病毒确实有长期存在的可能性。SARS病毒致病性强、致死率高,容易把宿主杀死,病毒自身也不容易长期存活。而新冠病毒致病性相对低,理论上讲,是有可能转成慢性疾病。

  此外,在我国80%的患者为轻症患者,近期还发现了一些无症状患者即携带病毒而没有发病的患者。大部分人感染新型冠状病毒后会产生抗体,新型冠状病毒自身也可发生变异,毒力没那么强了,就与人类共生了。这些理论与现实依据都表明新冠病毒有可能像流感一样长期存在,每年都会出现。

  明年新冠病毒还会大规模爆发吗?

  “这种可能会较小。”随着疫苗的研制、疫情防控手段的升级,新冠肺炎会得到有效防控,明年冬天,大概率不会出现新冠肺炎大规模爆发的疫情,随着气候变暖,新冠病毒像SARS一样消失也是有可能的。

  武汉部分医院已恢复恢复正常门诊,

  详情如下

  武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)

  香港路儿童门诊:

  一、急诊:24小时接诊

  二、发热门诊:24小时接诊

  三、普通门诊:内科、耳鼻喉科、眼科、口腔科、皮肤科普诊实行分时预约就诊(具体详见微信手机端预约信息)

  四、专科门诊

  呼吸专科实行分时预约就诊(具体详见微信手机端预约信息),其余各专科专家门诊全部停诊,开放时间待通知。

  备注:部分慢性专科患儿如有就医需求,经门诊预检分诊、体温排查后,可到门诊综合服务中心联系就诊事宜,将给予妥善安排,或联系门诊咨询电话:027-82433350 (工作时间为8:00--17:30 )予以咨询。

  汉阳门诊安排:

  汉阳门诊仅开内科普诊,内科副主任门诊。普诊接诊时间为7:00-21:30。新型冠状病毒肺炎疑似患者诊断请到香港路儿童医院门诊发热门诊就诊。

  妇幼门诊安排:

  由于武汉市妇幼保健院不是新型冠状病毒肺炎收治定点医院,故建议有发热或呼吸道、消化道症状的患者前往相关定点医院就诊。

  一、妇产科急诊:24小时接诊

  二、普通门诊:妇科、产科实行分时预约就诊(具体详见微信手机端预约信息)

  三、专家专科门诊:每天一位专科专家坐诊,实行分时预约就诊(具体详见微信手机端预约信息)

  武汉市第六医院(江汉大学附属医院)

  6日发热门诊搬回原处,继续接诊新冠肺炎患者。医院门诊部进行全面消毒后,8日起逐步恢复接诊非新冠肺炎患者。

  预检分诊:门诊综合楼前进行严格预检分诊。就诊患者及陪同人员必须在大门处测量体温,体温正常者按正常流程挂号就诊;体温升高者由门诊工作人员护送至发热门诊就诊并按相关规定做好登记、上报、收治工作。

  1.第一批非新冠肺炎门诊开设:普外科、心血管内科、神经内科、内分泌科、肿瘤科、疼痛科、康复医学科。

  后续将开设:消化内科、儿科、妇科、产科等科室。

  2.检验科、超声影像科室、功能科恢复正常检查。

  3.急诊科:恢复24小时正常接诊。

  4. 第一批非新冠肺炎病区开设:

  普外科病区(含肝胆、胃肠、甲乳);肿瘤科病区;心血管内科病区;疼痛科病区;神经内科病区;老年综合科病区;血液净化中心;康复科病区。

  设置非新冠肺炎住院患者缓冲病区,短暂安置门、急诊入院的重症非新冠肺炎患者,等待排除新冠肺炎感染后转至专业病区。

  非重症拟收入院治疗患者,于门诊做严格排查(肺部CT、核酸检测、血液检查等)后方可收治入院,核酸检测期间患者在家中等待电话通知。

  湖北省中医院(花园山院区)

  一、急诊:24小时接诊

  二、普通门诊

  普通内科:可接诊心血管疾病、神经内科疾病、肝病、消化、肿瘤疾病患者

  普通外科:可接诊普通外科、骨科和脑外科疾病患者

  三、住院与手术

  花园山院区共设置了8个病区,主要收治科室有,内科系统:肝病科(含消化系统疾病)、老年病科(主要收治老年病、呼吸系统疾病)、脑病一科(为过渡病区)、脑病二科(主要收治神经系统疾病)和心血管病科(主要收治心血管系统疾病);外科系统:血管外科、神经外科、肝胆胃肠外科、甲状腺乳腺外科和泌尿外科及手术室,同时将各科主任调回花园山院区,增强医疗力量。

  湖北省肿瘤医院

  自2月20日起,湖北省肿瘤医院普通门诊开放,24日安排全部专科门诊。

  武汉亚洲心脏病医院

  3月2日起,武汉亚洲心脏病医院门诊逐步恢复正常,面向社会开放预约挂号。但与平时不同,现在进入亚心医院看病,患者需要突破“重重防线”,确保患者安全。

  武汉市中医医院汉口院区

  门诊全部开放,住院部可收治病人。

  武汉市汉阳医院

  武汉市汉阳医院急诊24小时开放,普通门诊疫情期间一直开放。近日,汉阳医院成为汉阳区非新冠患者就诊定点医院,各科住院部全部对社会开放。咨询电话027—84842178

  武汉大学附属爱尔眼科医院

  1、急诊24小时照常;

  2、门诊实行预约制,分时段就诊。电话预约:027-68893999

  国家邮政局:

  初步预测3月中旬湖北外全网快递恢复正常

  3月6日上午,国务院联防联控机制举行新闻发布会,介绍应对新冠肺炎疫情影响,支持交通运输业和物流、快递领域发展等有关情况。

  国家邮政局回应快递最后100米

  国家邮政局副局长刘君:受疫情影响,确实有不少地区的快递服务一度面临进门难的现实问题。目前这个问题已在逐步解决,过半省份允许快递员测温正常后进小区进行投递服务。我们已部署各地邮政管理部门主动协调地方政府,努力排除最后一百米的障碍和堵点,集中解决好进小区的现实问题。当然也有一些疫情比较严重的地方,防控措施还是比较严格的,快递员无法进入小区,我们要求快递企业与物业单位密切配合,争取让用户更方便的收取快件。

  初步预测3月中旬湖北外全网快递恢复正常

  国家邮政局副局长刘君表示,将继续分阶段推进落实快递业复工复产工作,根据市场需求情况不断提高产能水平。现在初步预测,到3月中旬除湖北以外全网快递基本能够恢复常态。在此基础上,还将积极与主要电商平台企业进行沟通,加强合作效果。

  交通运输部:点对点返岗工人无症状不需重复隔离

  交通运输部副部长刘小明表示,根据七部委关于复工复产有关的交通管控措施:通过点对点包车运输返岗的工人,行前14天在内和在途没有症状的,要尽快地进入到复工,也就意味着不要重复地再有14天的隔离;短期内向疫情重点地区运送物资的驾驶员、装卸工等提供保障的人员,在体温检测符合规定,并采取佩戴口罩等防护措施的前提下,不需要再隔离14天。

  最新消息!世卫组织敦促各国

  以“全政府”方式应对新冠肺炎疫情

  世界卫生组织总干事谭德塞5日呼吁,各国应调动并协调政府各部门间的行动,以“全政府”参与的方式应对新冠肺炎疫情。

  在当天的世卫组织例行记者会上,谭德塞指出,不少国家在应对疫情时,只有卫生部门和医疗卫生机构介入,而没有政府其他部门的参与,这种应对方式是错误的。“各国应通过‘全政府’参与的方式启动本国应急响应方案。”他说。

  谭德塞解释,这个“全政府”应涵盖政府各部门。在制定应对方案时,各国需要从最高领导层开始,协调卫生、安全、外交、金融、商业、运输、贸易、信息等各部门的工作。

  谭德塞同时强调,除了调动政府各部门力量,还需动员全社会、全体民众的力量,各国才能在抗疫行动中取得进展。

  谭德塞指出,政治承诺是各国应对疫情的关键。“我们对有些国家感到担心,因为这些国家展现出来的政治承诺以及就此采取的行动,与我们所面临的危险程度是不匹配的。”

  他强调,只有通过采取一种“集体的、协同的、全面的、政府所有部门共同参与的”应对方式,才能使新冠肺炎疫情得到遏制。

  确诊增加抗体检测、有人出院后“复阳”,

  是病毒更狡猾了吗?

  近日,新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)印发,这一版方案中,确诊病例在原有核酸检测和测序基础上,增加“血清学检测”作为依据,即“新型冠状病毒特异性IgM抗体和IgG阳性”或“新型冠状病毒特异性IgG抗体由阴性转为阳性或恢复期较急性期4倍及以上升高”也可确诊。此外,近期有些出院的患者有一定比例的“复阳”也引发了大家的关注。

  为什么确诊要增加抗体检测、如何看待出院“复阳”?是病毒变得更加顽固和狡猾了吗?白岩松对话军队前方专家组组长、解放军总医院呼吸科专家刘又宁,为我们带来权威解读。

  一、为什么确诊方法要增加抗体检测?

  刘又宁:抗体检测在临床上是很重要的,甚至我觉得比核酸测定还要有意义。因为出现抗体可以表明,微生物感染了人,人对微生物有反应了,实实在在得病了。如果核酸检测阳性,只能说明有病毒在那儿,这个病毒是死的还是活的,都不知道。IgG如果由阴性转为阳性,或者抗体成倍升高,就能确诊是病毒感染,我们把这个标准叫做金标准。一旦有这个,其他的都推不翻,所以抗体确定是非常重要的。

  二、如何看待出院“复阳”?

  刘又宁:第一,造成这种情况的原因,可能是因为试剂盒的质量不统一,检测技术也不统一,有时候采集样本也会出现误差。所以应该统一标准、统一方法。

  第二要明确可以排除二次感染。因为出院的病人都在进行隔离,接触不到传染源,并且体内已经有抗体了,所以不会发病。

  第三,有些病毒感染以后,在人的上呼吸道甚至可能一个月之后,还能分离出病毒或者核酸检测病毒。这些病毒是不是活的、数量有多少、有没有传染性是最重要的。

  三、病毒是否发生了变异?

  刘又宁:临床上我们看不出变化。我最近读到一篇文章,说100多株病毒经过测序,基因相似率还是99.9%,当然也看到不同的文章观点存在差异,我了解不多。但从临床来讲,看不出病毒已经有变异。

  四、新冠病毒跟SARS区别是什么?

  刘又宁:SARS跟新冠病毒区别大,也不大。首先说它们相同之处:都是冠状病毒;它们的临床表现甚至病理解剖的表现都很类似,只不过轻重有差别;还一个共同点是这两种病毒对儿童易感性都较差,发病轻、死亡少,最近报告9岁以下的儿童几乎没有死亡的。

  不同的地方也很多:SARS传染性没有新冠病毒大,但是病死率比较高,新冠病毒传染性大、病死率低一些;SARS临床很容易发现,它是典型的高烧肺炎,而新冠肺炎临床表现更加多样化,个体化差异特别大。正是因为新冠肺炎临床表现更多样化,应付起来也更困难,特别是晚期病人,治疗普遍比SARS还要难。

  五、出院标准是否要更严一点?

  刘又宁:目前还没有改变。之后我们会随着国家的指南进行相应调整。

  还能吃牛蛙吗?官方明确了

  野生动物“禁食令”出台后,很多网友关心牛蛙以后还能不能吃了?

  最近,农业农村部渔业渔政管理局局长张显良表示:包括中华鳖、乌龟在内的绝大多数养殖龟类,和蛙类中的牛蛙、美国青蛙两个引进种可以养殖食用。

  中华鳖、乌龟等不列入禁食名录

  3月4日,农业农村部发布《关于贯彻落实全国人大常委会革除滥食野生动物决定的通知》,通知指出各地农业农村(渔业)部门要以《决定》的贯彻落实为契机,进一步加强水生野生动物保护管理。

  通知明确中华鳖、乌龟等列入《国家重点保护经济水生动植物资源名录》物种和农业农村部公告的水产新品种两栖爬行类动物,按照水生物种管理。而牛蛙则在水产新品种列表中。这也意味着,它们不列入禁食野生动物名录。

  通知指出,对于列入国家重点保护水生野生动物名录、《〈濒危野生动植物种国际贸易公约〉附录水生动物物种核准为国家重点保护野生动物名录》以及《人工繁育国家重点保护水生野生动物名录》的物种,要严格按照《决定》要求进行管理,对凡是《野生动物保护法》要求禁止猎捕、交易、运输、食用的,必须一律严格禁止。对于列入《国家重点保护经济水生动植物资源名录》的物种和农业农村部公告的水产新品种,要按照《渔业法》等法律法规严格管理。

  通知还要求,要强化源头管理,严格水生野生动物审批。重点对水生野生动物来源合法性、申报材料的真实性,以及与审批条件的相符性严格把关,从严控制准入门槛。对于不符合审批条件和要求的,坚决不予批准。要按照“双随机、一公开”的原则,加强事中事后监管,完善相关档案和标识制度,推动水生野生动物动态化、可追溯管理。要加强水生野生动物标识管理,对于标识管理范围内的,必须严格执行标识管理有关规定,未取得标识的一律不得进入市场。