速递 ｜ 同时靶向TIGIT、PD-1和PVRIG三种免疫检查点，联合疗法展现积

　　▎药明康德内容团队编辑

　　今日，Compugen宣布，在卵巢癌患者中，其靶向PVRIG抗体COM701的二联与三联治疗组合积极结果。组合疗法使用了COM701，与百时美施贵宝（BMS）的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）±在研抗TIGITBMS-986207。直至数据截止日为止，分析显示，三联疗法在经前期大量的铂耐药卵巢癌患者中可达20%的总缓解率与40%的疾病控制率。此外，组合疗法的耐药性良好，所有缓解的病患仍持续接受治疗。详细数据公布于2022年欧洲肿瘤内科学免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）中。

　　卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，据统计，仅在2020年便有超过30万个新确诊病例，造成约20万人死亡。卵巢癌的总体预后较差，目前晚期患者的5年生存率仍然低于30%。其中，卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。

　　PVRIG是一种新型B7/CD28样检查点蛋白，PVRL2是PVRIG的配体。临床前实验结果显示，在对靶向PD-1免疫疗法耐药的患者中，癌细胞中较高的PVRL2水平可能是关键的生物标志物。此外，研究发现，阻断TIGIT与配体结合产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。同时阻断PD-1和TIGIT有望发挥协同的抗肿瘤作用。

　　▲阻断TIGIT、PD-1和PVRIG的抗肿瘤机制（图片来源：Compugen公司官网）

　　COM701是一种人源化抗体，能与PVRIG高亲和力结合，从而阻断其与配体PVRL2的相互作用。利用COM701抑制PVRIG已证明能有效活化T细胞，达到可重复的增强效果。研究显示COM701与抗PD-1抗体联用能对刺激T细胞产生协同作用，这类组合具有进一步增强针对肿瘤的免疫应答的潜力。

　　BMS-986207是百时美施贵宝的一款靶向TIGIT的在研抗体药物，目前正在临床试验中以单药或与PD-1抑制剂Oivo联用，治疗实体瘤患者。

　　“铂耐药卵巢癌患者急需新的治疗选项。目前的标准治疗为单一药物的化疗，其效力不高且毒性强，而于近期获批的抗体偶联药物疗法具眼睛相关毒性，并仅限于部分病患亚群使用。目前为止，尤其是在对PD-L1表达量低的肿瘤中，免疫检查点抑制剂仅具有限的活性，”Compugen的总裁兼首席执行官Anat Cohen-Dayag博士说道，“在ESMO-IO中，我们会报告在铂耐药卵巢癌患者中，双重或三重阻断PVRIG、PD-1±TIGIT令人鼓舞的抗肿瘤效力，以及相关的安全性数据。”

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　　参考资料：

　　[1] Compugen's COM701 (anti-PVRIG) in Dual and Triple Combination Demonstrates Preliminary Anti-Tumor Activity and Immune Activation in Platinum Resistant Ovarian Cancer Patients. Retrieved December 6, 2022 from https://ir.cgen.com/news-and-events/news/news-details/2022/Compugens-COM701-anti-PVRIG-in-Dual-and-Triple-Combination-Demonstrates-Preliminary-Anti-Tumor-Activity-and-Immune-Activation-in-Platinum-Resistant-Ovarian-Cancer-Patients/default.aspx

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