多个新冠特效药获批；创新药出海掀热潮；mRNA赛道火热；医疗AI迎来第一股&he

　　

　　作者 | 吴中雪

　　编辑 | 信 陵

　　图源 | 摄图网

　　2021年是我们与新冠缠斗的第二年，医疗健康行业依然是在镁光灯下。

　　根据创业邦睿兽分析的数据，2021年医疗健康行业共发生融资事件2,037起，大大高于2020年和2019年的1,685起和1,404起。事实上，从融资事件角度计算，医疗健康已经成为仅次于企业服务的创投圈第二大赛道，热度超过人工智能和智能制造。

　　这一年，行业里发生了很多大事：人工关节集采、CXO震荡、mRNA疗法热潮、License out爆发……整个医疗健康行业震荡其实比较明显，当然整体依然是蓬勃发展的态势，这一点不变。

　　我们从中挑出了10件比较有代表性的案例，有突破性的技术、有火热的赛道、也有一些政策上的调整等等，都对行业产生了不同程度的改变和冲击，以此作为对2021年大健康行业的一个小小的总结。

　　

　　复盘这一年，mRNA是少不了的一个关键词。今年2月，《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）发布“全球十大突破性技术”名单，mRNA疫苗位列第一位。9月2021年拉斯克奖把临床医学研究奖授予Katalin Karik和Drew Weissman两位科学家，奖励他们在过去的十多年里对mRNA疫苗技术做出的贡献。

　　凭借着新冠疫苗的成功，Moderna市值最高一度突破1900亿美元，目前市值1000亿美元左右。BioNtech市值也曾突破1000亿美元，目前市值600亿美元左右。辉瑞更是凭借着与BioNtech合作的新冠疫苗重回制药全球第一的宝座。

　　mRNA在国内也成为资本追捧的赛道，艾博生物一年内累计完成3轮超11亿美元融资。斯微生物也拿到了近2亿美元的融资。除此之外，丽凡达生物、美诺恒康、蓝鹊生物、厚存纳米、瑞吉生物、嘉晨西海等玩家也吸引了不同程度的关注。

　　在管线进展上，艾博生物与军事科学院军事医学研究院、沃森生物共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoVaX进展最快，目前已进入临床III期。

　　小结：新冠疫苗让所有人都知道了mRNA，也成了今年最热门的赛道之一，那么除了新冠疫苗，下一步mRNA会给我们带来什么？这应该是所有人都好奇的一点，也让我们拭目以待。

　　

　　11月19日，CDE（国家食品药品监督管理局药品审评中心）正式发布并施行《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（以下简称“指导原则”）。

　　《指导原则》中提出以新药研发应该以为患者提供更优（更有效、更安全或更便利等）的治疗选择作为最高目标。以患者为核心的抗肿瘤药物研发的理念，不仅仅体现在对患者的需求、反馈信息的收集、分析方法学的完善，而是从确定研发方向，到开展临床试验，都应该贯彻以临床需求为导向的理念，开展以患者为核心的药物研发，从而实现新药研发的根本价值——解决临床需求，实现患者获益的最大化。

　　值得一提的是，早在7月2日该《指导原则》征求意见时，即引发行业轩然大波。

　　小结：《指导原则》的发布无疑对创新药研发提出了更高的要求，也给当下火热、同质化严重的创新药行业破了一盆冷水，从而推动创新药行业逐步由me-too往me-better进而往完全自主的创新路径上转型。

　　

　　2021年国内创新药企海外授权交易即License out再掀高潮。

　　如果说2020年是License out的元年，2021年应该说是License out的大年。据医药魔方统计，2021年中国医药行业共发生了53起对海外企业的License out，远超2020年的24个。

　　今年以来，随着国家一系列改革政策的发布，以及国内创新药企研发能力的提高，我们的创新也逐步得到国际市场的认可，License out交易越来越活跃。

　　小结：License out数量越来越多，越来越活跃，一方面反映出当下国产创新药出海已成大势，另一方面也反映出了国内创新药研发能力越来越获得认可，这也是中国创新药真正走向世界舞台的必经之路。总之，路漫漫其修远兮，国内创新药当自强。

　　

　　12月17日，国际权威学术期刊《科学》公布了2021年度十大科学突破评选结果，“人工智能预测蛋白质结构”拔得头筹。该成果也入选了英国《自然》杂志2021年度科学新闻。

　　今年7月，世界知名人工智能团队深度思维宣布其利用AI程序AlphaFold预测了人类表达的几乎所有蛋白质的结构，以及其他20种生物几乎完整的蛋白质组。同时，公开了AlphaFold2的源代码，并在《自然》上发表论文，阐述AlphaFold2的技术细节。

　　研究人员指出，这项技术可能改变了结构生物学的游戏规则，有望像冷冻电镜那样极大加速生命科学领域的科学发现，对于多种疾病的研究来说可能意义非凡。

　　“蛋白质结构不是静态的，他们在工作时弯曲，对这些变化进行建模仍然是一个挑战。但人工智能驱动的技术进步，将永远改变生物学和医学。”

　　小结：蛋白质结构预测是生物学的重要“圣杯”。过去蛋白质结构只能通过苦逼的实验室分析来确定，但是现在随着人工智能的发展，可以快速计算数以万计的蛋白质和相互作用蛋白质的复合物，引发医学革命。

　　

　　2021年6月，美国FDA批准了Biogen的AD（阿尔兹海默症）新药Aduhelm，这是自2003年以来首个获批治疗AD的新疗法，旨在靶向性减少大脑中的淀粉样蛋白斑块，以减缓认知衰退。《纽约时报》数据显示，该药从研发到递交上市申请花了15年。

　　然而，从2年前提交申请到获批的半年后，关于Aduhelm的讨论一直没有停止。

　　据了解，获批前，Aduhelm已进行过两项Ⅲ期临床试验，均在试验初始阶段就出现不理想结果。彼时，FDA外部专家组成的药品评审委员会以压倒性的多数投票，反对批准该药。但FDA最后还是罕见地批了。

　　然而，业内并不买账，有评论表示，抛开Aduhelm本身是否有效，其获批会导致一大堆类似药物会看到走捷径以获得上市的机会，同时挤占掉其他不同类型的阿尔兹海默症药物的研发空间，而这种危害才是长期的。

　　Aduhelm上市后的销售并不理想，今年第三季度目标销售额1400万美元，仅完成2%，着实惨淡。另外日前其进军欧洲市场也被拒。

　　小结：对于把希望寄托在Aduhelm上市的Biogen来说，日子并不好过，今年以来其股价一直低迷。近日，有媒体报道传三星正与Biogen接洽就并购事宜进行谈判，不过目前还没有确切的消息。

　　

　　新冠疫情这两年无疑极大地改变并推动了互联网医疗行业的发展，无论是互联网医院建设，还是各级互联网在线诊疗，都迎来了极大的增长。以互联网医院为例，据统计，全国互联网医院在2018年12月时只有100多家，2020年暴增至1100余家，2021年仅上半年就新增了约500家。

　　但是过去因为监管缺失、医疗责任不明等备受诟病，也在一定程度上阻碍了行业的发展。

　　10月26日，国家卫生健康委员会发布《关于互联网诊疗监管细则(征求意见稿)公开征求意见的公告》，内容涵盖互联网诊疗的医疗机构监管、人员监管、业务监管、质量安全监管、监管责任等多个方面。

　　相信正式的互联网诊疗监管细则不日将出台。

　　小结：2021年对互联网医疗行业来说，应该是里程碑的一年，随着监管政策的不断完善，互联网医疗将告别过去的“野蛮生长”，进入规范化时代。

　　

　　2021年，医疗AI行业迎来了上市大关，几个头部的医疗AI企业纷纷递表：3月，科亚医疗递表港交所；6月，鹰瞳科技递表港交所；8月，推想医疗递表港交所；9月，数坤科技递表港交所。值得一提的是早在2020年11月，依图科技就向科创板递交了招股书。

　　然而，整体上市进展并不顺利，7月份依图科技IPO状态变成了“终止”。8月，其医疗团队被深睿收购。9月，科亚医疗上市状态也变成了“失效”。

　　直到11月，鹰瞳科技成功登陆港交所，中国医疗AI行业终于迎来了第一股，这对行业来说无疑有极大的提振。

　　小结：受困于商业化进程缓慢等因素，医疗AI企业这两年的日子并不好过。如今随着医疗AI产品陆续获批，商业化进程开始加速。据统计，截至2021年11月末，已经有超20款医疗AI产品获得国家药监局（NMPA）三类证。

　　

　　12月15日，百济神州登陆科创板，募资超220亿元，成为全球首个“N+H+A”三地上市的生物医药企业，资本市场之路已圆满收官。据统计，从2016年美股上市至今，百济神州已累计融资超过600亿元。

　　然而，科创板上市首日，百济即下跌超20%，部分投资者认为其研发效率不足，通过药品上市或对外授权方式产生大幅收入的商业模式不可持续。

　　如何证明自己能够商业化成功？这是百济，也是未来所有创新药企业都必须面对的挑战。

　　小结：在创新药领域，无论是资本、团队还是其他资源，百济应该说都是行业顶配，这是绝大多数创新药企业难以企及的优势。但是观察它的成长路径，至少可以作为一个反向思考的案例，如果不具备某些能力的时候，该采取怎样的打法，才能活得下去，这是值得思考的地方。

　　

　　如果要票选医疗健康压力最大的企业掌门人，恐怕孙飘扬必然名列其中。整整一年，恒瑞都处在风口浪尖。受集采等因素的影响，恒瑞业绩承压，自2021年以来股价也一直低迷，公司市值半年蒸发逾2000亿元。

　　7月9日晚，恒瑞医药宣布周云曙因身体原因辞去董事长、总经理等职务。而卸任董事长职务仅一年半的孙飘扬，则重回聚光灯下，代为履行董事长职责，直至董事会选出新一任董事长。这个消息一出，医药圈顿时炸了锅。

　　作为恒瑞的灵魂人物，过去几十年，孙飘扬带领恒瑞从仿制药逐步转型走上创新药研发的道路，可以说是中国创新药研发的先行者和引领者之一。然而正如其所言，转型的速度赶不上行业变化的速度，恒瑞正在经历阵痛期，谁也不知道会有多久。

　　小结：但凡成功的企业都有一个灵魂人物，正如乔布斯之于苹果，任正非之于华为，雷军之于小米。孙飘扬再次重掌恒瑞，让我们把关注核心点重新回归到人，一家伟大的企业，必然有一个灵魂的领导者，成功的企业，也必然有一个强大的团队。人，始终是所有的创新、所有的成绩背后最底层的驱动力。

　　

　　新冠疫情尚未结束，除了疫苗外，科学家们一直在为特效药而努力。

　　12月22日，美国食品和药物管理局批准了辉瑞公司生产的paxlovid药物，这也是首款可紧急用于治疗新冠病毒感染的口服药物，可用于治疗患新冠轻症至中症的成人和12岁及以上儿童，以及具有较高重症风险的人群。此前，辉瑞曾宣布，paxlovid可将轻度或中度新冠肺炎患者的住院或死亡风险降低约89%。

　　其实早在11月4日，英国药品和保健品管理局就宣布批准了默沙东与ridgeback合作开发的抗病毒口服药物Molnupiravir的紧急使用授权申请，这也是世界上第一款上市、可在家中口服的抗新冠病毒药物。据默沙东此前宣布，Molnupiravir在三期临床试验中，轻中度患者的住院或死亡风险降低了50%。

　　国内创新药企业也不甘落后，12月8日，我国首个抗新冠病毒特效药——安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法特效药获得中国药品监督管理局（NMPA）的上市批准。临床试验数据显示，该药能够降低高风险新冠门诊患者80%的住院率和死亡率。同时，抗体在人体内可存留9至12个月，这对预防感染也有一定作用。

　　小结：随着疫苗全球范围内的接种，及多款新冠特效药物成功审批，相信我们战胜新冠的那一天终会到来

　　本文为创业邦原创，未经授权不得转载，否则创业邦将保留向其追究法律责任的权利。如需转载或有任何疑问，请联系editor@cyzone.cn