进展｜全球第五种进入哮喘领域的抗体药物Tezspire在日上市！

　　据不完全统计，全球哮喘患者在3亿人以上，每年死于哮喘的患者高达 38 万人，预计到2025年，全球哮喘患者数量将增加至4亿，形势极其严峻。虽然现在已经研发出多种单克隆抗体药物来治疗不同诱因引起的哮喘，但仍有许多重症哮喘患者的症状未得到良好的控制。

　　

　　值得一提的是，近期，由阿斯利康与安进联合开发的严重支气管哮喘新药Tezspire继美国、欧洲两地获批上市后，于11月16日成功在日本上市，这是全球第5个进入哮喘领域的抗体制剂，也是第一个作用于上皮细胞因子“TSLP”的生物制剂。

　　在Tezspire新药上市前，用于治疗“广大严重哮喘患者群体”的抗体制剂市场不断变迁。据悉，最早由诺华制药研发的奥马珠单抗于2003年全球上市，至此很长一段时间没有新药登场，直到2015年由葛兰素史克研发的抗IL-5抗体“美泊利单抗”登场之后，由阿斯利康研发的抗IL-5α抗体“Fasenra”、由赛诺菲研发的抗IL-4/13抗体“度普利尤单抗”相继出现，形成了4种药物竞争格局。

　　然而，这四种药物并不能打破重症哮喘患者药物频繁更换的现状。由于重症哮喘本身病理复杂，导致炎症的原因多种多样，所以有时一种药物不能充分发挥出效果，便需要在治疗时经常更换药物。相关专业人士也表示“第一次使用抗体制剂便能得到良好控制的情况反而很少”。

　　在这种情况下，以TSLP为靶点的新作用机制的Tezspire被投入市场，其作用机制有别于前4种药物，在治疗严重哮喘方面，Tezspire是唯一一个没有表型（如嗜酸性粒细胞或过敏）或生物标志物限制的生物制剂。

　　这是第一次，许多严重哮喘患者有机会接受治疗，而不论其疾病的炎症原因是什么。该药物在获批的国际多中心临床第三阶段（P3）试验“NAVIGATOR”中表明，与安慰剂相比，哮喘年加重率（AAER）显著降低56%。且由于其抑制炎症上游的作用机制，无论过敏状况或生物标志物如何，在广泛的患者群体中都表现出抑制恶化的良好效果，增加了药物可及性，医疗领域的处方趋势可能会发生重大变化。

　　近年来，随着科学技术的迭代升级，像Tezspire这类抗体药物的发展愈发迅速，企业研发势头亦愈发强劲。据了解，截至目前，全球获FDA批准上市的抗体药物已超100个！此外，2021年美国FDA批准的50款新药中就有9款为抗体新药品种，其中4款为抗肿瘤药物，3款为自免药物，1款为阿尔茨海默症药物，1款为降血脂药物。从药物形式上看，包含6款单抗、2款ADC和1款双抗。

　　2021年美国FDA批准的单克隆抗体新药

　　值得一提的是，相较于国外，我国抗体药物虽然起步晚，但发展迅速。目前超80种抗体药物获国家药品监督管理局（NMPA）批准进口，国内自主研发并成功上市的国产抗体药物共10种。且国内已有一百多家企业开展单抗药物的研制，初步形成产业规模。据悉，2014年，我国抗体药物市场规模达60多亿，预计到2025年，这一市场规模可能会超过300亿！

　　然而，通过深究国内抗体药物现状发现，我国抗体类似物数量虽处于全球领先地位，但整体呈现研究靶点和研究领域扎堆的现象，目前主要集中在PD-(L)1、TNF-α、VEGF(R)等市场热门靶点和抗肿瘤领域。因此，对于每个制药企业来说，想要抢占先机，全面把控市场并在产品升级中寻找新创新至关重要。寻求有效的差异化，或许可以成为抗体药研发企业追赶的方向。

　　令人激动的是，随着国内药企的不懈努力，抗体药物的差异化创新成果已逐渐显现。例如康宁杰瑞的的KN046是全球首款同时针对PD-L1和CTLA-4的双抗，目前KN046联合含铂化疗对Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌的疗效与安全性Ⅲ期临床试验已在中国启动。天境生物的CD47单抗TJC4，具有独特的抗原结合表位，能够最大限度减少与正常红细胞结合，并减少对红细胞影响，具有潜在同类最优的潜力等。

　　未来，相信随着科技的不断进步，国内会出现更多优秀的抗体药物，造福更多中国患者。

　　编辑：孙萌

　　往期回顾：

　　对奥密克戎无效！FDA宣布撤销礼来贝特洛维单抗的Covid-19治疗授权

　　资本回归理性，生物医药行业进入调整期

　　改变源自创新，以初心致未来——记珐玛珈技术研发团队

　　里程碑：首个血友病B基因疗法正式亮相，Hemgenix获FDA批准上市！

　　信销传媒--获取药圈“鲜”事！

　　举报/反馈