打好抗艾持久战，艾滋病治疗药物安全性不容忽视

　　11月6日-11月9日，第17届欧洲艾滋病大会(EACS 2019)在瑞士巴塞尔盛大召开。EACS大会由欧洲艾滋病临床协会组织召开，是欧洲规模最大的艾滋病会议。

　　

　　艾滋病防治是一场攻坚持久战，感染者通常需要终生服药，因此选择安全性、耐受性良好的治疗药物显得尤为重要。整合酶抑制剂(INSTIs)凭借其低毒高效、耐药发生率低，已成为国际艾滋病指南中的首选推荐。

　　截至2018年已获FDA批准上市的INSTIs有拉替拉韦(RAL)、艾维雷韦(EVG)、多替拉韦(DTG)以及比克替拉韦(BIC)。

　　在同样高效的抗病毒效果下，不同INSTIs在安全性、耐受性方面的表现不同，本届EACS大会公布了多种临床常用INSTIs安全性和耐受性方面的最新研究数据，一起来一探究竟：

　　BIC（克替拉韦）/FTC/TAF安全性表现亮眼，HIV感染者安心之选。

　　（国内近期上市）

　　多项核心研究显示，在初治、经治HIV感染者中BIC/FTC/TAF的安全性良好，药物相关性不良事件发生率均显著低于基于DTG治疗方案组，且对肾脏、骨骼和空腹血脂参数无明显影响，并且没有患者因为肾，骨以及肝脏不良反应而停止治疗。此外在本次会议上，BIC/FTC/TAF也公布了144周的患者数据，BIC/FTC/TAF144周仍维持高的病毒抑制率82%，进一步证实了其持久高效的抗病毒效果 ，且耐药发生率为。

　　

　　

　　图3. 与基于DTG治疗方案相比，B/F/TAF的安全性更优

　　此外，目前全球女性HIV感染者超过一半(约52%)，考虑到女性的生育需求，需要选择安全性良好的药物。对5项临床研究进行汇总分析显示，BIC/FTC/TAF在女性HIV感染者中的安全性良好，仅0.1%的HIV感染者因不良事件停药，肾脏标志物较基线有效改善，且对骨骼和体重参数无明显影响。截止2019年10月17日，共计30例妊娠期HIV感染者暴露于BIC/FTC/TAF，结果显示BIC/FTC/TAF在妊娠期HIV感染者中的安全性良好，后代未出现先天性畸形或神经管效应。

　　

　　图4. BIC/FTC/TAF在妊娠期HIV感染者中的安全性

　　有关抗病毒治疗导致的体重增加讨论是本次大会的热点讨论话题，研究显示DTG体重增加风险较高，3TC+DTG、TDF/FTC+DTG组合方案的体重增加风险是3TC/ABC/DTG的2倍；而TAF+DTG的体重增加风险是3TC/ABC/DTG的4倍。

　　

　　图5. E-poster：DTG体重显著增加的预测因子

　　关于ART治疗的体重增加风险本次会议中尚未有定论，不同人群的体重增加趋势不同，尤其是黑人女性。多项研究提示在评估ART药物的体重增加风险时需要综合考量多种因素，注意校正潜在干扰因素的影响。

　　抗病毒治疗药物引发的神经精神不良反应在本次会议中也备受关注。来自ICONA组织研究队列的数据显示，基于DTG治疗方案的神经精神不良事件(NPAEs)发生率显著低于基于EFV的治疗方案，但高于其他不含DTG或EFV一线治疗方案。

　　

　　图6. E-poster：DTG、EFV和其他治疗方案组的NPAES风险

　　含DTG的治疗方案和其他整合酶抑制剂相比均有较高的神经系统毒副作用，DREAM临床研究显示，由DTG/3TC/ABC转换为EVG/c/FTC/TAF治疗后，所有维度的神经精神毒性相关症状均显著改善。

　　

　　图7. E-poster：由DTG/3TC/ABC转换为E/C/F/TAF治疗，神经精神症状有效改善

　　2DC(两药联合)和TT(三联疗法)的抗病毒作用存在差异。

　　真实世界研究显示基于DTG两药方案的病毒学失败风险是基于整合酶三药方案的2倍之高，而且安全性并没有提高，所以两药方案的推广仍需要长期大规模研究数据的支持。

　　

　　图8. 2DC和TT治疗方案因治疗失败或不良事件停药风险

　　本次会议上还公布了大量关于抗病毒治疗安全性的数据，这里不一一赘述，可以看出越来越多研究者认识到安全性对于艾滋病长期全程管理的重要性。抗艾长跑，只有选择安全性良好的药物才能跑得更稳，更远。

　　文章来源：医学界感染频道