2021年中枢神经系统疾病的治疗药物或将迎来重大转变

　　近日，加拿大投资银行加通贝祥 (Canaccord Genuity) 发布了一篇深度报告，对 2021 年中枢神经系统（central nervous system ，CNS) 治疗药物即将或极有可能发生的进展进行梳理。

　　报告认为，渤健 (Biogen) 公司治疗阿尔兹海默症（AD）的药物 aducanumab 被视为今年 CNS 药物转变的关键驱动因素之一。

　　今年初，美国食品和药物管理局（FDA) 宣布了延长 aducanumab 生物许可的审查期 3 个月的决定，而按照原计划，FDA 应于 2021 年 3 月 7 日对这一申请给出结果。但目前来看，aducanumab 获得 BLA 许可最早也要 6 月 7 日。

　　其实，Biogen 为 aducanumab 申请生物许可证的路一直以来走得都不算顺利。

　　2019 年 3 月，Biogen 和 Eisai 宣布停止其 AD 药物 aducanumab 对具有轻度认知障碍表现的阿尔兹海默症以及轻度阿尔兹海默症患者的全球性第三阶段临床试验，也叫停了二期试验和长期延长 PRIME 阶段 Ib 试验。对此，一个独立的数据检测委员会表示，他们不太可能达到其主要终点。

　　然而，同年 10 月，aducanumab 在其第三期 EMERE 临床试验中达到了预设的主要终点。Biogen 说，部分服用大剂量药物患者的数据显示，他们的认知、记忆、方向感、语言表达以及日常生活活动方面都有所好转。

　　

　　尽管彼时 Biogen 对总体数据还持有一些怀疑态度，但 Biogen 还是认为这可以支撑 BLA。于是，Biogen 在 2020 年 7 月向 FDA 提交了 aducanumab 的生物许可证申请 （BLA），FDA 于次月受理并授予了优先审查。

　　后来，由于该药物充满了争议和不确定性，在 FDA 的多次投票中，“反对” 以绝对的优势决定了投票结果。

　　不过 Canaccord Genuity 报告的作者提到，他们认为，“目前除了 covid-19 相关药物的审批， 对 aducanumab 的审查是最重要的。” 并且在他们看来，“Biogen 公司的 aducanumab 有可能成为美国首个能够减轻阿尔兹海默症的获批药物。”

　　当然，Biogen 不是 CNS 领域唯一受到关注的公司，值得期待的药物也不只 aducanumab 一个。

　　Canaccord Genuity 报告中还提到，Acadia Pharmaceuticals 公司治疗痴呆症相关精神病 （DRP）药物的 Nuplazid，Intra-Cellular Therapies 公司治疗双相抑郁的药物 Caplyta（预计今年下半年得到 FDA 回复）等等都有望在今年获得重要进展。

　　2016 年 4 月，Nuplazid 获批用于帕金森综合征。此外，Nuplazid 对于痴呆症相关精神病的补充新药应用（ sNDA）正在申请中，与安慰剂相比，Nuplazid 能使精神病复发的风险降低 2.8 倍。如果此次获得批准，Nuplazid 将成为治疗痴呆症相关的精神病的第一个获批药物。

　　报告还提到了 Sage Therapeutics 的药物 zuranolone，该药物在治疗严重的抑郁症上较为领先。Sage Therapeutics 计划在 2021 年上半年对这一药物 30 毫克剂量进行综合数据报告，并增加其主要终点（安全性和耐受性）和次要终点的数据支撑。

　　并且，2020 年 11 月 30 日，Biogen 宣布注资 15.2 亿美元给 Sage，用于联合开发治疗严重抑郁症（MDD）、产后抑郁症（PPD）等其他精神疾病的药物 zuranolone 和治疗特发性震颤（essential tremor,ET) 的药物 SAGE-324，以及对这两种药物的商业化。

　　对此，Canaccord Genuity 分析师认为，“该合作交易达成后，zuranolone 将和 Biogen 最重要管线的产品同等重要。”

　　总的来说，Canaccord Genuity 报告认为， 2021 年是非常重要的一年，而其中最引人注目的一个事件就是 FDA 即将对 Biogen 的阿尔兹海默症药物 aducanumab 做出怎样的审查决定。

　　编译：赵欣

　　参考资料：

　　https://www.biospace.com/article/report-2021-could-represent-a-major-shift-in-central-nervous-system-therapeutics/

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