全球抗肿瘤抗体药物发展现状及趋势

　　一、抗肿瘤抗体药物发展现状

　　1.1 抗肿瘤抗体占据全球获批抗体药物的半壁江山，市场逐年攀升

　　抗肿瘤作为目前抗体药物临床应用最广泛的治疗领域之一，从1997年首个抗肿瘤抗体药物利妥昔单抗（罗氏）上市，截止2018年11月，已有35个抗肿瘤抗体药物获批（不包括已退市药物），占所有抗体药物的42.86%。

　　上市抗体药物不同疾病领域分布（%）

　　在已获批上市抗体药物中，抗肿瘤是抗体药物市场占比最大的领域，占据整体抗体药物市场的半壁江山。近年来，随着新抗体药物的研发及已上市抗体药物在肿瘤领域适应症的不断扩展，抗肿瘤抗体药物市场整体增速明显，2017年整体市场达428.06亿美元。

　　近五年全球抗肿瘤抗体药物市场（亿美元）

　　1.2 五大热门靶点占近90%的市场份额，重磅药物迭出

　　上市抗肿瘤抗体药物涉及二十多个靶点，从上市药物靶点市场分析来看，五大抗肿瘤抗体热门靶点PD-1/PD-L1、HER2、CD20、VEGF/VEGFR、EGFR的抗体药物占据了89%的市场份额。近年来以PD-1/PD-L1和CTAL-4为靶点的免疫检查点抑制剂备受关注，其中PD-1/PD-L1是目前肿瘤药领域最热门的研究方向之一，共有6款药物获批上市，2017年市场达96.78亿美元。

　　各靶点上市抗体药物及市场份额

　　排名前五的抗肿瘤抗体药物分别为利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、纳武单抗和派姆单抗，在2017年全球市场均达30亿美元以上。

　　已上市的抗肿瘤抗体药物市场TOP10（亿美元）

　　1.3 全球抗体药物市场高度集中，罗氏凭借多款抗肿瘤抗体位居榜首

　　根据已上市的抗体药物市场数据及各公司年报所显示的销售额，全球市场达40亿美元以上的企业共有9家，达到百亿级别的共有4家，分别为罗氏、艾伯维、强生和安进，9家制药巨头的抗体药物占据了85%的市场份额。

　　临床在研抗肿瘤抗体药物靶点及在研药物数量（2个以上）

　　2.2 新一代肿瘤免疫检查点抗体成为开发热点

　　除了已上市的PD-L1、CTLA-4，目前已经发现了TIM-3（T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3）、TIGIT（T细胞免疫球蛋白域和免疫受体酪氨酸抑制基序的蛋白）等其他免疫协同抑制分子，以及数十种具有免疫共刺激作用的新靶点，包括ICOS（诱导性T细胞共刺激分子），OX40（CD134，肿瘤坏死因子受体超家族成员4）、4-1BBL（CD137L，肿瘤坏死因子受体超家族成员9）、GITR（糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体）、CD47（IAP）、CD40（肿瘤坏死因子受体超家族成员5）等，其中CD27、CD40、OX40、GITR、ICOS等已经进入临床研究阶段，已有多家公司布局，有望为肿瘤免疫治疗带来新的曙光。

　　2.3 免疫检查点的联合用药正逐渐成为抗肿瘤治疗手段的发展方向

　　随着免疫治疗的兴起，免疫检查点抑制剂联合用药或与靶向药物、化疗药物等联合用药的尝试层出不穷。目前FDA已批准2项免疫检查点的联合疗法，分别是：BMS的Opdivo+Yervoy， Merck的Keytruda联合化疗药物培美曲塞+卡铂。相比于任意一种单药治疗，联合治疗在患者的ORR与PFS上均展现出了优异的治疗效果。

　　FDA 已批准的联合治疗组合

　　当前，虽然仅有两款PD-1相关联合试验获FDA批准，但根据2018年CRI在《Nature》上发表的一篇PD-1、PD-L1临床相关综述显示，2018年的联合试验相关研究较多，高达1716项，涉及240个不同的靶点。其他常见的联合疗法还包括化疗(283项)，放疗(114项)，放化疗（58项）和靶向治疗。从靶点类别来看，目前CTLA-4、VEGFA、CD20、LAG-3、CSF-1R等最为热门。

　　目前部分处于临床后期阶段的抗体偶联药物

　　根据全球知名市场调研公司Research & Markets发布的一份新报告结果显示，未来10年，预计将有7-10个ADC新药上市，2024年ADC市场规模将达到100亿美元。

　　三、小结

　　随着癌症发病率的持续上升，抗肿瘤药物已成为制药领域最大的细分市场，药物种类繁多。抗体药物是继手术、放疗和化疗之后的第四代肿瘤治疗方法之一，也是创新研发的焦点。目前，国际上抗肿瘤用药以靶向药物单抗占据主要的市场，未来随着新型技术和抗体组药物的不断发展和深入，许多新的靶点、新型抗体以及抗体药物联合方案将被源源不断地研发并投入使用，未来以抗肿瘤药物为核心的抗体药物仍具有巨大的发展潜力。