真实生物阿兹夫定片获批上市，憾失首个抗艾口服药“宝座”，市场却更广阔

　　7月21日，国家药品监督管理局官网文件显示，真实生物1类创新药阿兹夫定片的上市申请已获附条件批准，与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

　　

　　图片源自药监局官网

　　至此，成立近9年的真实生物拥有了首个上市新药，而阿兹夫定也成为全球首款抗HIV双靶点上市创新药。根据药监局评语，“该品种上市为HIV-1感染者提供了新的治疗选择”。

　　全球首个双靶点抗艾药的上市路

　　阿兹夫定（Azvudine）是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，能够选择性进入HIV-1靶细胞外周血单核细胞中的CD4细胞或CD14细胞，发挥抑制HIV、HCV、EV71等RNA病毒复制的功能。

　　公开资料显示，阿兹夫定最初是由河南师范大学常俊标教授及其团队研发得到，随后由真实生物、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发，真实生物拥有该药的自主知识产权。

　　临床前研究表明，与常用抗艾滋病药物拉米夫定相比，阿兹夫定药物活性要好1000～2000倍，口服剂量仅为拉米夫定用量的百分之一，单次用药4 天后仍能够100% 抑制 HIV-1复制。

　　2013年4月，药监局批准了阿兹夫定的1期临床试验申请，2016年，该产品进入2期临床阶段。2019年12月，真实生物在阿兹夫定3期临床研讨会上表示，CDE已同意阿兹夫定以2期临床试验结果提前申报上市。2020年8月，该产品的上市申请被纳入优先审评，纳入理由是“临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药纳入优先审评程序”。

　　

　　图片源自药监局官网

　　憾失首个国产抗艾口服药之位

　　除了真实生物的阿兹夫定之外，在国产口服抗艾滋病1类新药方面，同样备受关注的还有艾迪药业的艾诺韦林。

　　2020年7月，真实生物与艾迪药业先后递交了两款产品的上市申请，并于2020年8月获纳入优先审评。对于这两款产品谁将拿下首款国产口服抗艾滋病新药的宝座，业内众说纷纭，但是从申请的时间线来看，阿兹夫定的胜算似乎更大一些。

　　然而，2021年6月底，艾诺韦林后来居上，率先获得药监局批准上市，阿兹夫定由此痛失国产“第一”口服抗艾药的头衔，多少有些遗憾。当然，两款产品前后获批时间相隔不到一个月，差距还没有拉开，因此实际上“问题不大”。

　　根据中商产业研究统计数据，中国抗艾滋病治疗药物市场规模已从2013年的7.9亿元增至2018年的20.2亿元，预计2023年市场接近50亿元，2019年至2023年预计年均复合增长率为18.6%，市场潜力巨大。

　　在国内抗HIV治疗药物领域，来自吉利德、葛兰素史克、默沙东等跨国制药企业的原研进口产品长期占据着市场。直到2018年，由前沿生物带来的注射用艾博卫泰成功上市，成为国内首个长效艾滋病新药，国内艾滋病治疗领域才迎来新的变化。

　　而在国产口服抗艾创新药方面，艾诺韦林与阿兹夫定走在了前面。其他产品还包括艾迪药业的ACC008、天津扶素生物的西夫韦肽、上海药物研究所和昆明动物研究所的塞拉维诺、恒瑞医药SHR2150等，其中进度最快的ACC008今年上半年已经在国内递交上市申请，其余产品多处于早期临床阶段，距离上市还有一段时间，因此留给阿兹夫定的时间较为充裕。

　　不只是抗艾，新冠、抗癌方面也大有可为

　　从目前的研究进展来看，阿兹夫定的舞台不只是艾滋病领域，还包括新冠肺炎以及白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌症治疗。

　　2019年，真实生物宣布阿兹夫定在肿瘤治疗领域取得突破。在9株白血病细胞、12株淋巴瘤细胞和11株骨髓瘤细胞中，阿兹夫定均展现出显著的抑制作用，并且在抑制多发性骨髓瘤细胞株方面的表现与美国新基公司的Lenalidomide相当，而后者2019年的销售额突破了100亿美元。

　　2020年3月，河南师范大学官网发布消息称，阿兹夫定在新冠肺炎（COVID-19）临床项目中取得显著效果，10位轻型和普通型COVID-19患者在用药后4天内第一次核酸转阴率达到90%。目前关于该产品治疗COVID-19的Ⅲ期临床研究正在国内外开展。

　　无论是癌症还是新冠治疗，都是潜力巨大的市场。如果阿兹夫定能够在艾滋病领域之外再“拿下”其中任意一个市场，无疑将帮助真实生物站上行业的新台阶。

　　参考资料：

　　[1]https://www.nature.com/articles/s41380-021-01197-9#ref-CR51

　　[2]https://www.sciencedaily.com/releases/2021/07/210716112446.htm

　　[3]https://doi.org/10.1016/S2215-0366(14)00122-9