瑞德西韦有效性尚未证实，中国合作生产商连续3日涨停
2020.02.05 18:00:26观察者网
原标题：瑞德西韦有效性尚未证实，中国合作生产商连续3日涨停
（文/观察者网 吕栋）新冠肺炎疫情发生后，在市场恐慌情绪蔓延的背景下，相关医药概念股大受追捧。
2月5日A股开盘，已两连板的重庆博腾制药科技股份有限公司（下称：博腾股份，300363.SZ）再次涨停，其股价自春节后首个交易日（2月3日）以来累计涨幅超30%，市值增长近30亿元。
而昨日收盘后，博腾股份发布《关于股票交易异常波动的公告》称：“公司于2015年开始为吉利德科学在研抗病毒药物Remdesivir（下称：瑞德西韦）提供定制研发生产（CDMO）服务，并于2016年多次交付临床需求的高级中间体。”
上述消息的背景是，国外医学期刊《新英格兰医学杂志》1月31日发表文章称，美国首例新冠肺炎确诊病例接受吉利德科学产品瑞德西韦作为同情用药，进行试验性治疗后，病情出现迅速缓解。
与此同时，国家卫健委新闻发言人宋树立2月3日表示，多家医疗机构正在就瑞德西韦组织开展临床试验，以及研究药物的安全性和有效性。4日下午，瑞德西韦抵达国内，期待临床试验效果。
值得一提的是，除博腾股份外，A股吉利德概念股还包括上海医药（02607.HK）、九洲药业（603456.SH）和永太科技（002326.SZ）等，其股价近日均呈现出不同程度的涨幅。
不容忽视的是，根据微信公众号“你好张江”去年3月27日介绍，CDMO是一个有着严栺标准和技术壁垒的行业，绝非“没有技术含量的代工厂”。
瑞德西韦安全性、有效性尚未证实
观察者网梳理公开资料发现，瑞德西韦属于核苷类似物，是RNA（核糖核酸）依赖的RNA聚合酶抑制剂，可以通过抑制病毒的核酸合成达到抗病毒效果，也被认为是具有潜力的治疗新冠肺炎的药物。
值得一提的是，瑞德西韦最早由吉利德科学公司研发用于针对埃博拉病毒，已在国外完成一、二期临床试验。不过结果表明，这种药物对埃博拉病毒患者的治疗效果并不太理想。
瑞德西韦（remdesivir）药物分子式
然而相关研究发现，瑞德西韦对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒和亨德拉病毒具有抑制效果，尤其是针对中东呼吸综合症病毒（MERS-CoV）和SARS病毒（SARS-CoV）这两种冠状病毒。
而经氨基酸序列与蛋白结构分析，新型冠状病毒与SARS病毒具有高度相似性。
2月5日，中科院武汉病毒所网站刊文称：“在Vero E6细胞上，瑞得西韦（Remdesivir，GS-5734）对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77 uM（微摩尔每升），选择指数SI大于129；磷酸氯喹（Chloroquine）的EC50=1.13 uM，SI大于88，说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人体上的作用还有待临床验证。”
中科院武汉病毒所网站截图
在此之前的1月31日，《新英格兰医学杂志》上的一篇文章曾介绍，一名美国的新冠肺炎感染者在入院第7天（患病第11天）晚上开始使用瑞德西韦进行治疗。次日，患者的临床状况有所改善。
停止补充氧气后，这名患者呼吸周围空气时的氧饱和度值提高到94％至96％。先前的双侧下叶罗音不再存在。另外，他的食欲也得到改善，除了间歇性干咳和鼻涕外，其他症状得到恢复。
《新英格兰医学杂志》文章截图
不过，吉利德1月31日发表声明称：“瑞德西韦尚未在任何国家获得批准上市，其安全性和有效性也未被证实。瑞德西韦是在研药物，没有针对新型冠状病毒（2019-nCoV）的数据。”
同时声明称，吉利德科学正在配合中国卫生部门开展一项随机、对照试验，以确定使用瑞德西韦治疗是否安全和有效，“我们也在加度使用2019-nCoV病毒样本对瑞德西韦进行适当的实验室测试。”
吉利德声明截图
2月2日，中日友好医院官网发布消息，该院将在武汉牵头开展瑞德西韦治疗新型冠状病毒肺炎临床研究，总样本量预计270例，试验预期于2月3日开始，4月27日结束。并称“为抗击疫情带来曙光”。
同日，国家药监局药品评审中心网站显示，瑞德西韦临床试验申请已经获受理。受理文件显示，注册企业为吉利德科学公司与中国医学科学院药物研究所。
2月4日，科技部生物中心副主任孙燕荣在发布会上介绍：“我们期待（瑞德西韦）临床试验中能够取得一个良好的疗效，预计这一批药物会在今天下午抵达国内。”
中日友好医院官网截图
官网信息显示，吉利德科学是总部位于美国的生化公司，该公司所研发和销售的药物广泛应用在治疗病菌传染方面，包括病毒传染、真菌感染和细菌传染，对癌症的治疗也非常关注。
博腾股份：对业绩影响并不大
上述公告中透露，博腾股份已收到吉利德科学关于相关抗病毒药物中间体的正式业务询盘，“目前其正与后者商洽，并做好了全方位的保障和准备，以在收到正式订单后以最快的速度完成相应的交付。”
博腾股份称，该公司于2015年开始为吉利德科学在研抗病毒药物瑞德西韦提供定制研发生产（CDMO）服务，并于2016年多次交付临床需求的高级中间体。
然而公告中又提到：“截至目前，根据公司掌握的业务信息，上述事项不会对公司2020年度业绩产生重大影响，敬请广大投资者注意投资风险。”
公告截图
据博腾股份2018年财报中介绍：作为制药产业的服务提供商，其业务主要分为CMO业务（Contract Manufacture Organization，药物合同生产）和CRO业务（Contract Research Organization，药物研发外包）两大类。
前者是指处于临床后期及商业化阶段的业务，公司以提供生产服务为主；后者是指处于临床早期的业务，公司以提供研发服务为主。
微信公众号“你好张江”去年3月27日也提到，除常规CMO所提供的生产服务外，CDMO企业还拥有强大的研发能力。
财报中指出：“自公司成立以来，CMO业务始终保持最核心的地位。我们预计，在未来较长一段时间内，CMO业务仍将继续成为公司最主要的营收和利润来源。”
根据财报数据，博腾股份2016-208年研发投入为0.63亿元、0.75亿元、0.76亿元，占营收比例为4.72%、6.36%、6.43%。虽逐年增长，仍不到10%。
博腾股份2018年财报截图
除此之外，博腾股份还表示，近三年，该公司75%以上的营收来自商业化阶段创新药的定制研发生产服务，商业化阶段产品具有单个项目收入大的特点，因此，若发生公司服务的创新药被大规模召回、药品终端市场需求下滑或不达预期、客户采购策略调整等重大变化，其相应产品的销售将出现大幅下滑，公司业绩将存在波动的风险。
博腾股份2018年财报数据 前五大客户占营收比重近50%
观察者网注意到，博腾股份在2018年财报中并未过多披露与吉利德科学的合作，不过2017年财报中透露：“报告期内，公司持续保持与强生、GSK（葛兰素史克）、吉利德三大客户的战略对话。”
另外，博腾股份在2016年财报中提到：“公司与强生和吉利德已建立了长期的战略合作伙伴关系，2016年强生和吉利德合计为公司贡献约70%的销售收入。”
当年财报中写道：“吉利德方面，公司与其业务发展尤为迅速，突出表现在其业务收入规模已经接近公司第一大客户收入规模”、“支持其重磅抗丙肝新药于2016年成功获批上市”。
2016-2018年，博腾股份实现营收13.3亿元、11.84亿元、11.85亿元，同比增长30%、-10.7%、0.07%；实现归母净利1.7亿元、1.07亿元、1.2亿元，同比增长55.07%、-37.23%、15.86%。
对于2017年业绩出现下降，博腾股份在财报中解释称：“核心客户抗丙肝产品市场终端需求减少，以及抗糖尿病产品客户备货策略调整导致收入下滑。”
受业绩影响，博腾股份股价2017年下降超30%。
1月14日，该公司发布2019年业绩预告：预计2019年营收同比增长27%-33%，归属于上市公司股东的净利润同比增长37%-53%。
上述预告中称：“报告期内，随着公司客户、产品管线的不断拓展和丰富，技术能力和产品交付能力的不断提升，公司面向全球市场的CRO业务和CMO 业务均实现了快速高质的增长。”
实控人减持后，又涉违规信被证监会处罚
就在发布2019年业绩预告的同一天，博腾股份发布公告称收到证监会重庆监管局下发的《行政处罚事先告知书》（下称《告知书》），透露了其遭行政处罚一事。
公告中称，因其涉嫌未如实披露向关联方提供资金的关联交易的信息披露违法违规，根据《中华人民共和国证券法》的有关规定，证监会2019年8月1日决定对公司立案调查。
经调查，陶荣、居年丰、张和兵签署《共同控制协议》，系博腾股份实际控制人，与博腾股份构成关联关系。
2018年4月至2019年4月期间，在博腾股份实际控制人陶荣指使及组织下，该公司以预付款、备用金等形式通过供应商重庆洪峰工业设备安装有限公司等累计提供资金5.34亿元。
《告知书》中称，以上款项最终划转至实际控制人陶荣、居年丰、张和兵个人账户以及实际控制人的债权人银行账户，博腾股份未及时履行信息披露义务。
公告截图
除此之外，《告知书》中还显示，博腾股份定期报告存在虚假记载和重大遗漏情况。
其中，2018年4月18日至6月30日期间，博腾股份累计向实际控制人提供资金2.2亿元，占博腾股份2017年底经审计净资产的16.18%，但博腾股份2018年半年度报告未按规定披露关联方非经营性资金占用的关联交易情况，存在虚假记载和重大遗漏。
2018年4月18日至9月30日期间，博腾股份累计向实际控制人提供资金2.6亿元，占博腾股份2017年底经审计净资产的19.25%，但博腾股份2018年第三季度报告未按规定披露关联方非经营性资金占用的关联交易情况，存在虚假记载和重大遗漏。
《告知书》认为，时任博腾股份时任公司董事长、总经理居年丰，董事、董事会秘书、财务总监陶荣，实际控制人张和兵等人，涉嫌违反《证券法》第六十八条第三款的规定，构成《证券法》第一百九十三条第一款所述“直接负责的主管人员和其他直接责任人员”。
同时，陶荣作为博腾股份的实际控制人还存在指使从事违法行为，构成《证券法》第一百九十三条第三款所述违法行为。
综上所述，证监会重庆监管局决定：对博腾股份给与警告，并处以30万元罚款；对陶荣、居年丰、张和兵等人给与警告，并分别罚款90万元、30万元、20万元；对其他直接责任人员给与警告，并分别罚款3到10万元不等。
另外，在此之前的2019年6月月6日，博腾股份曾发布公告，合计直接及间接持有其1.87亿股（占该公司总股本35.00%）的控股股东、实际控制人居年丰、陶荣、张和兵计划采用集中竞价交易、大宗交易或协议转让等方式合计减持该公司股份不超过7100万股，即不超过公司总股本的13.29%。
换句话说，居年丰等三名博腾股份实际控制人此次计划减持股份数量占三者持有股份总数近40%。
公告中解释称，三人减持原因为缓解长期以来的质押债务压力，合理控制融资杠杆，减持所得资金将主要用于偿还其对外融资借款，降低自身资金风险及负债率。
公告截图
2019年9月12日，博腾股份发布《关于实际控制人股份减持计划时间过半的公告》。
公告中披露，2019年6月12日至2019年9月11日股份减持计划实施期间，居年丰、陶荣、张和兵通过大宗交易和集中竞价交易方式合计减持博腾股份1371万股，占该公司总股本的2.56%。
其中，居年丰分别于当年6月19日、6月24日通过大宗交易方式累计减持公司股份534万股，占该公司总股本的1%，减持均价7.51元/股。
张和兵分别于当年6月19日、6月24日通过大宗交易方式累计减持公司股份534万股，占该公司总股本的1%，减持均价7.51元/股。
西藏文储投资基金管理有限公司-文储3期私募证券投资基金账户于当年8月1日通过集中竞价交易方式累计减持公司股份302万股，占该公司总股本的0.56%，减持均价10.71元/股。
公告中称，居年丰、张和兵、陶荣合计持有西藏文储投资基金管理有限公司-文储3期私募证券投资基金100%份额，三人等额持有该基金账户所持有的该公司股份。
根据上述数据计算，居年丰、陶荣、张和兵上述减持计划减持股份约合人民币1.1亿元。
（编辑：尹哲）
