辉瑞新冠口服药翻车了?已出现多起治疗转阴后复阳案例

  关于辉瑞的抗新冠药物Paxlovid,是一个小分子的抗病毒药物,在三期临床实验中显示出了显著的降低重症风险作用,近期还被世卫组织强烈建议作为有重症风险的新冠病毒感染人群服用,但这个药物真的那么靠谱吗?在现实世界中应用的情况又如何呢?我们来看看这个药物在美国应用后的一些报道情况。

  前些日子就看到网络上有自媒体谈到关于服用Paxlovid转阴后复阳的相关信息,但由于信源不明确,而且也没有官方消息,因此也就没有给大家进一步的详细介绍相关情况,而4月27日美国著名媒体CNN,对辉瑞抗新冠药服用后可能出现复阳的情况进行了全面报道,作为一家主流媒体,这样的信息还是比较可靠的,我们就结合CNN的相关报道,来为大家说一说辉瑞抗新冠药Paxlovid,在实际应用中出现的一些“意外”情况。

  

  我们先来看CNN报道的一个典型病例。

  艾琳·布莱克尼 (Erin Blakeney)今年43岁,是华盛顿大学护理学院的一名研究员,也是一名乳腺癌缓解幸存者,她的身体已经完全恢复,不存在免疫功能低下的问题,她和她的丈夫也都已经完成疫苗的加强接种。她在3月下旬与丈夫参加了一个大型追悼会的几天后,一夜之间忽然出现了发烧和喉咙痛的症状,虽然他们在出现追悼会时佩戴了口罩,但还有很多人并没有佩戴,她自我进行了新冠病毒的抗原检测,发现呈新冠感染阳性。

  虽然她接种了疫苗,并没有免疫功能低下的问题,但由于她症状服用药物来预防癌症的复发,因此当她在4月3日新冠检查呈阳性时,她通过远程医疗联系了医生,并获得了Paxlovid的处方。布莱克尼知道,Paxlovid起效的最佳服用时间是出现症状的最早几天内使用,于是她和她的丈夫都服用了足够疗程的Paxlovid,由于他们都属于轻症,服药后也出现了进一步的好转。在完成5天的用药后,她在第二天进行了核酸测试,结果显示已经转阴,她自己也认为她的新冠感染已经被治愈了。

  

  但就在检测结果转阴后的第五天,她又开始出现了不适症状,而她的丈夫也是一样,再次的快速测试证明,他们又出现了复阳的情况。

  除此之外,报道中还提到了医生见到的服药后转阴又复阳的病例。

  来自波士顿莱根妇女医院的神经学家迈克尔·查内斯博士说,他有一名患者是71岁的哮喘患者,由于年龄和潜在的重症风险,这位患者在出现症状的第一天就服用了Paxlovid,而服用后的效果也非常显著,在服药的第二天,病人的症状就几乎完全消失,而在五天用药完成后,到第七天进行家庭测试(抗原检测)时也已经显示结果为阴性。但就在2天后,该患者的症状,包括流鼻涕,喉咙痛以及气喘等情况又再次出现,而再次检测的结果显示为阳性。

  查内斯博士Charness 和他的同事对该男子的冠状病毒基因组进行了测序。测序结果表明,该患者感染的病毒并没有发生任何突变,在两次阳性过程中都是一样的,医生们认为这不是再次感染,而是复阳。他们也没有找到任何病毒的突变,使病毒对药物产生了抗药性,同时他们还对该患者进行了另外21种可能使患者生病的呼吸道病原体检测,但并没有发现任何其他病原体。

  

  医生分享和研究的这个病例可能更值得我们重视,毕竟医生通过相关研究对病人复阳的可能性进行了研究,而研究结果表明,并非是重复感染,也并不是病毒突变导致的抗药性问题,也就是说,按疗程服用Paxlovid后症状减轻转阴后再次复阳的更可能原因,应该是药物并没有达到完全抑制病毒的作用,而只是使病毒蛰伏,在停药后很快就会复阳。

  如果我们要举个例子来比喻这种情况,这就好比是杀菌剂和抑菌剂的区别,杀菌剂能够彻底杀死细菌,但抑菌剂多数时候只能抑制细菌的生长,却不一定能够杀死细菌。Paxlovid是抑制病毒复制的抗病毒药物,按疗程治疗后出现的病人转阴又复阳的情况,就是药物在某些感染者体内的抗病毒能力没有达到预期的作用,而使病毒再度复制发展,引起相关症状,这种情况带来的另一种风险就是,如果这种情况经常发生,病毒有可能在药物作用的压力下,进一步加快突变的几率和风险,药物反而成了一种促进病毒突变的“推进剂”。

  

  实际上,在辉瑞公司的临床试验数据中,也在一小部分病例中发现了这种现象。在辉瑞的临床数据中,大多数的复阳都发生在开始服用Paxlovid后的第10到14天,但这种情况的发生率有多高还并不明确。临床研究中,因为在安慰剂和服用Paxlovid的患者中都出现了服药后10到14天病毒载量更高的情况,但研究人员认为由于安慰剂也有相同的情况,因此患者病毒载量的增加与严重疾病和药物之间没有关联性。但这种推断其实是站不住脚的,安慰剂出现病毒载量的增加是正常的,毕竟安慰剂没有治疗作用,但治疗药物出现这种情况,却没有引起重视,当然就是有一定问题的。

  对于Paxlovid服用后症状减轻,最终转阴,然后又出现复阳的情况,还是应该引起足够重视的。这种问题发生的几率有多高?会不会造成病毒突变的加剧?到底哪些情况的患者服药后出现复阳的几率更大?这些也都是有待进一步的临床数据去证明的。

  任何一个新型药物在临床应用的过程中,都有可能出现这样那样的问题,但就目前的辉瑞抗新冠药临床应用情况来看,说它足够安全有效,还有点为时过早,也希望药物开发公司能够凭着公开公正的态度,进一步的评价药物的真实疗效和潜在问题,行就是行,不行就是不行,而不要为了一些其他的因素,而影响了对药物的真实评价。

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